植物甾醇和/或植物甾烷醇衍生物制造技术

豆甾醇与二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸的酯及其混合物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及植物甾醇和/或植物甾烷醇(phytostanols)的多不饱和脂肪酸酯及其应用。植物甾醇是植物的甾醇，例如少量地见于植物油(如玉米油、豆油或其它植物油)中，在植物油中，它们是作为游离甾醇、脂肪酸酯和糖苷存在的。植物甾醇在结构上与胆甾醇相似，主要区别在于它们侧链的碳架。自然界中发现了一些不同的植物甾醇结构。最常见的有菜油甾醇，β-谷甾醇和豆甾醇。植物甾醇被还原而生成饱和的植物甾醇(称为植物甾烷醇)，例如菜油甾烷醇(campestanol)或谷甾烷醇(sitostanol)，它们也是少量地天然存在。正常的人饮食一般导致每天摄食少于半克呈各种形式的这类物质。已知摄食定量的(例如每天数克或更多)植物甾醇和/或植物甾烷醇可减少血清胆甾醇含量。人们认为游离植物甾醇和植物甾烷醇通过替代胆甾醇而抑制食物胆甾醇和胆汁胆甾醇的摄取。但是，通过往膳食中添加游离植物甾醇或植物甾烷醇一般只观察到血清胆甾醇含量的适度减少。动脉硬化是西方国家很多地区中引起死亡的最主要原因。已证实，低密度脂蛋白(LDL)胆甾醇与心血管病的发作直接相关，而高密度脂蛋白(HDL)胆甾醇则与心血管病的发作具有相反的关系。患有联合高脂血症的人甚至具有更高的发作心脏病的危险性。血清胆甾醇含量的升高和甘油三酯含量的升高通常被认为是发作心血管病的起因和标志。因此，降低胆甾醇含量和降低甘油三酯含量都被认为是防止心血管病的所需目的和主要策略。已提出了降低血清胆甾醇含量的许多方法，其中有应用某些药剂和摄食呈各种形式的植物甾醇。同样，也已提出了减少血清甘油三酯的许多方法，其中有摄食呈各种形式的多不饱和脂肪酸(PUFAs)。在食品应用中物理性能特别重要。组分的性能允许和限制产品可被送递的形式(例如呈油状或奶油状)。此外，诸如溶解性和熔点这样的性能可以通过以复杂的、不可预料的方式改变结构、口感或味道而影响食品的可接受性。一个关于游离植物甾醇的应用的问题是它们的结晶性质和在油中的有限溶解性。通常，应用很大的量来达到对胆甾醇含量的效果，但产生物理问题。所以探寻了其它形式。WO96/38047公开了包括天然脂肪组分的基于脂肪的食品，所述组分具有血液胆甾醇含量降低效果，并且其中存在生育三烯酚、谷维素和植物甾醇的至少一种组分，该组分优选与PUFA-甘油三酯的至少一种组分物理混合。所述植物甾醇主要以较低的一定浓度和相对不溶性的游离植物甾醇形式存在。形成的产物是半固体物。应用了在比例上比植物甾醇高得多的量的PUFA甘油三酯。未描述该混合物对甘油三酯含量的效果。美国专利4,588,717公开了作为维生素增补剂或者作为食物丸的植物甾醇脂肪酸酯，所述酯是从植物甾醇和C18～C20脂肪酸制备的。还包括不饱和酸即亚麻酸、亚油酸和花生四烯酸这样的脂肪酸。通常已知这些酸对甘油三酯的含量几乎无效果。WO97/42830公开了由天然食物油与低浓度甾醇和甾醇酯(尤其是谷甾醇和谷维素)以及任选地单酸甘油酯的部分结晶的混合物构成的凝胶的制备和应用，其中所述混合物按规定的比例混合作为一种赋予可食用液态脂以坚固度的方法。由于甾醇和甾醇酯含量低，所需的这类产品需要相当大的体积和额外的含热量以便送递呈有效地降低胆甾醇含量的量的植物甾醇和植物甾醇酯。WO98/06405公开了一种减少血流中的胆甾醇的方法，该方法通过施用作为得自植物油的脂肪酸酯的、按确定比率的β-谷甾烷醇与菜油甾烷醇。美国专利5,502,045描述了通过施用得自植物油的C2～C22酸的β-谷甾烷醇酯减少吸收入血流的胆甾醇。在脂质研究杂志(Journal of Lipid Research)，1993，34，1535～1544中，描述并参考了人受试验者进食从菜籽油脂肪酸制备的谷甾烷醇酯的混合物的试验。发现尽管在通过肠时被水解了，但植物甾烷醇酯比游离植物甾醇更有效地减少血清LDL胆甾醇。在欧洲临床营养杂志(European Journal of ClinicalNutrition)，1998，52，334～343中，给出了用富含植物甾醇和植物甾醇酯的人造奶油进行的人试验结果。证实了与具有类似的脂肪酸分布的对比物相比，与人造奶油混合的甾醇酯减小了血浆总的胆甾醇浓度和LDL胆甾醇浓度。全部物质都含有不饱和脂肪酸酯，特别是油酸、亚油酸或亚麻酸的酯。未见到富含甾醇的人造奶油对血浆甘油三酯的浓度的效果。现已发现，从植物甾醇和/或植物甾烷醇与某些ω-3多不饱和脂肪酸(n-3脂肪酸)制备的植物甾醇酯和/或植物甾烷醇酯在减少血清胆甾醇和甘油三酯方面意外地有效。这类多不饱和脂肪酸例如有具有五个不饱和碳-碳双键的二十碳五烯酸(EPA)或具有六个不饱和碳-碳双键的二十二碳六烯酸(DHA)。所述酯显著降低血浆胆甾醇含量和甘油三酯含量，但与植物油组合的植物甾醇只降低血浆胆甾醇含量。因此，这些酯可被用作组合的胆甾醇减少剂和甘油三酯降低剂，于是有益地影响心血管病的两个主要危险因素。上面讨论的效果已在大鼠中证实了，应用的方法和获得的结果被描述和总结如下。动物处理在2周的前处理中给三十只重177±14g的雄性Fisher大鼠保持提供高脂食物(表1)。然后将它们随机分成五个试验组，每组包括6只动物。给对比组(1组)保持提供在2周的预处理期过程中应用的高脂食物。就其它试验食物来说，为了使全部试验食物具有等能食物和等量脂肪，用2％(wt/wt)下列脂质代替对比食物的2％脂肪含量(1％椰子油和1％玉米油)2组2％谷甾醇混合物/高油葵花油(TRISUN 80)(1∶1比率)；3组2％谷甾烷醇-DHA酯；4组2％豆甾醇-EPA酯；5组2％谷甾醇混合物+EPA/DHA酯(1∶1比率)。试验食物的脂肪酸成分示于表2中。让大鼠自由接近水和食物，并且将它们保持12小时亮-暗循环。每天替换笼中的食物，弃去全部未消耗的物质并测定摄食量。在试验期开始时(0周)和处理2周后(第2周)通过眶后穿刺术取血样(1ml)。4周后，通过在异氟烷麻醉下从腔静脉抽血使动物致死。将血液收集入含有作为抗凝剂的EDTA的管内。脂质分析通过立即在4℃、1600g下离心10分钟从肝素化血液制备血浆。在COBASFARA分析仪(Roche Diagnostica，Switzerland)上酶法测定血浆胆甾醇、甘油三酯和HDL-胆甾醇(沉淀法)。通过差减法计算非HDL胆甾醇。食物中的脂肪酸组成是通过气相色谱法测定的。统计分析在每个食物组中，将全部数据都表示成对动物的平均值±SD。通过单向协方差(ANCOVA)分析以及后续的关于对对比组(1组和/或2组)多重比较的Dunnet’s试验来分析食物组之间的平均差异。调节的协变量是处理期开始时(0周)相应参数的值。全部试验是在5％水平下进行的，并计算95％置信区间。结果在4周喂食期中，在全部食物组中大鼠的生长相似。4周的期间五个饮食制度的平均摄食量是12g/天/只。食物处理对体重和食物消耗无明显影响。在用植物甾醇处理过的所有四个组中，血浆胆甾醇大为降低，即降低28％～46％(相对于对比组)以及降低46％～66％(相对于预处理期(0周))(表3)。通过用植物甾醇处理几乎未影响HDL胆甾醇含量(表4)。因此，非HDL胆甾醇(VLDL胆甾醇+LDL胆甾醇)主要是通过植物甾醇处理而本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：D·C·博迪克，G·莫伊尼，D·雷德斯多夫，P·韦伯，
申请(专利权)人：DSMIP资产有限公司，
类型：发明
国别省市：