盐酸阿扎司琼片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种呕吐治疗药盐酸阿扎司琼的片剂及其制备方法。该片剂在癌症化疗、放疗时与盐酸阿扎司琼注射剂实行序贯疗法配合使用，或单独使用治疗化疗、放疗的呕吐反应，具有给药方便、成本低廉的优点。可在保持止吐疗效的同时减少患者注射用药的痛苦和不便，并能降低治疗费用，减轻病人的经济负担。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种呕吐治疗药盐酸阿扎司琼的口服制剂，具体是指盐酸阿扎司琼的片剂。盐酸阿扎司琼(Azasetron Hydrochloride)化学名为(±)-6-氯-4-甲基-3-氧代-N-(3-奎宁环基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并恶嗪-8-甲酰胺盐酸盐，是日本吉富公司(Yoshitomi Pharm.Ind.Ltd)和日本烟草公司(JapanTobacco Inc)联合研制开发的5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，1994年在日本上市其注射液，临床上主要用于治疗癌症进行化疗、放疗时的呕吐反应。盐酸阿扎司琼是一种强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，其特点是对5-HT3受体阻断作用强，毒副作用小，是一种安全、有效的止吐剂(马卫东编译国外医药-合成药、生化药、制剂分册1994年第15卷第4期第228～230页)。迄今为止，现有的盐酸阿扎司琼制剂仅有供注射用的注射剂，未见将盐酸阿扎司琼制成口服制剂。本专利技术的目的在于提供一种可供口服的盐酸阿扎司琼片剂，在癌症化疗时与盐酸阿扎司琼注射剂配合使用，即在化疗前及化疗期间使用盐酸阿扎司琼注射剂以迅速止吐，化疗后口服盐酸阿扎司琼片维持止吐效果(即临床上常用的“序贯疗法”)；癌症放疗时则只需口服盐酸阿扎司琼片即可达到止吐效果。本专利技术将盐酸阿扎司琼制成片剂供口服使用，可在保持疗效的同时减少患者注射用药的痛苦和不便，并能降低治疗费用，减轻病人的经济负担。本专利技术的盐酸阿扎司琼片剂包括普通片、分散片和含片。本专利技术的目的还在于提供盐酸阿扎司琼片剂的制备方法。本专利技术的具体实施方法是将盐酸阿扎司琼与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合，制成颗粒，干燥，整粒，压制成片剂。本专利技术的药学可接受的赋形剂和/或添加剂包括稀释剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、分散剂、润滑剂等，或它们的混合物。本专利技术的药学上可接受的赋形剂和/或添加剂具体可以是糊精、蔗糖、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素、交联羧甲基淀粉钠，羧甲基淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、交联聚维酮、聚维酮、水、乙醇、硬脂酸镁、滑石粉等，但不限于以上品种。以下通过实施例和试验例进一步阐明本专利技术。实施例1盐酸阿扎司琼10g淀粉30g微晶纤维素 20g羧甲基纤维素钠(1％) 适量硬脂酸镁0.6g将主药与微晶纤维素混匀，过80目筛二次，加淀粉混匀，过80目筛。加1％羧甲基纤维素钠适量制软材，过18目筛制粒，70℃干燥，过16目筛整粒。加硬脂酸镁混匀，压片。实施例2盐酸阿扎司琼10g乳糖20g可溶性淀粉 20g聚维酮30(0.2％) 适量硬脂酸镁0.6g将主药与乳糖混匀，过80目筛二次，加可溶性淀粉混匀，过80目筛。加0.2％聚维酮30适量制软材，过30目筛制粒，70℃干燥，过24目筛整粒。加硬脂酸镁混匀，压片。实施例3盐酸阿扎司琼10g糊精30g微晶纤维素 20g交联羧甲基淀粉钠5g羟丙甲纤维素(0.8％) 适量硬脂酸镁0.6g将主药与微晶纤维素混匀，过80目筛二次，加糊精混匀，过80目筛。加0.8％羟丙甲纤维素适量制软材，过30目筛制粒，70℃干燥，过24目筛整粒。加硬脂酸镁混匀，压片。试验例1本专利技术的盐酸阿扎司琼片剂采用多中心、随机分组、自身交叉对照的设计，以盐酸格拉司琼片为对照药进行临床试验，试验组和对照组各60例，评价盐酸阿扎司琼片的疗效与安全性。病例选择18～72岁的恶性肿瘤(包括乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤、鼻咽癌和食道癌)住院患者，采用含有强致吐性药-顺铂、阿霉素的联合化疗方案治疗。试验组和对照组患者在化疗的第一周期和第二周期交叉服用盐酸阿扎司琼片和盐酸格拉司琼片，结果见表1、表2。表1两组病人药物止吐综合疗效评价药物完全基本稍有无效合计 完全控制率 总控制率控制控制控制 (％) (％)*试验组 27 27 6 3 63 42.86 85.71对照组 23 23 11 6 63 36.51 73.02*总控制率(％)＝完全控制例数+基本控制例数/总例数×100％表2两组病人用药后不良反应分析试验组27276 36342.8685.71对照组23231166336.5173.02结果显示，盐酸阿扎司琼片和对照药盐酸格拉司琼片的综合止吐疗效总有效率分别为85.71％和73.02％，完全控制率分别为42.86％和36.51％，前者疗效好于后者，但经统计学处理两组间无显著性差异(p＞0.05)。表明盐酸阿扎司琼片与盐酸格拉司琼片抗呕吐疗效相似。两药的不良反应主要为腹部不适、便秘、口渴，不良反应发生率两药间无显著差异。权利要求1.一种盐酸阿扎司琼口服制剂，其特征是盐酸阿扎司琼的片剂。2.根据权利要求1所述的盐酸阿扎司琼口服制剂，其特征在于该口服制剂是由盐酸阿扎司琼与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合制成。3.根据权利要求1或2所述的盐酸阿扎司琼口服制剂，其特征在于可以制成普通片、含片或分散片。4.根据权利要求1所述的盐酸阿扎司琼口服制剂的制备方法，其特征在于将盐酸阿扎司琼与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合，制颗粒，压制成片剂。全文摘要本专利技术涉及一种呕吐治疗药盐酸阿扎司琼的片剂及其制备方法。该片剂在癌症化疗、放疗时与盐酸阿扎司琼注射剂实行序贯疗法配合使用，或单独使用治疗化疗、放疗的呕吐反应，具有给药方便、成本低廉的优点。可在保持止吐疗效的同时减少患者注射用药的痛苦和不便，并能降低治疗费用，减轻病人的经济负担。文档编号A61K31/5375GK1498619SQ0213856公开日2004年5月26日 申请日期2002年11月8日 优先权日2002年11月8日专利技术者胡昌良 申请人:南京中西制剂研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸阿扎司琼口服制剂，其特征是盐酸阿扎司琼的片剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡昌良，
申请(专利权)人：南京中西制剂研究所，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]