一种谷氨酸介导神经毒性抑制组合物，该组合物含有选自２０（Ｓ）－人参皂苷Ｒｇ↓［３］、２０（Ｓ）－人参皂苷Ｒｈ↓［２］以及２０（Ｓ）－人参皂苷Ｒｇ↓［３］和２０（Ｓ）－人参皂苷Ｒｈ↓［２］的混合物的人参皂苷。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有谷氨酸(glutamate)介导神经毒性抑制效果的组合物。具体地，本专利技术提供下述抑制谷氨酸介导的神经毒性的组合物该组合物包含选自20(S)-人参皂苷Rg3、20(S)-人参皂苷Rh2以及20(S)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rh2混合物的人参皂苷。人参(Panax ginseng C.A.Meyer(Araliaceae))的根——人参不仅是亚洲，也是世界使用最多的生药之一。人参中具有生物学效果的成分中，作为人参皂苷或人参皂角甙为已知化合物，已经有30种以上的人参皂苷从人参中分离并已知其结构(参照Liu，C.X.等，J.Ethnopharmacol.36，27-38，1996和Baek，N.I.等，Planta Med.1996，62，86-87，1996)。其代表例有人参皂苷-Ra、-Rb1、-Rb2、-Rc、-Rd、-Re、Rf、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-Rh1、-Rh2等。生物体内的人参皂甙的各种功能中，最近的研究开始报告了人参对中枢神经的有益效果。已知人参对动物模型的学习和记忆力显示出效果。特别是已知人参能减缓海马神经细胞损伤导致的记忆力衰退，已知该细胞是东莨菪碱(scopolamine)损伤的动物模型或随着年龄增长而衰退的记忆力、记忆形成的最重要部位(参照Hsieh，M.T.等，Phytother.Res.14，375-377，2000，Wesnes，K.A.，Ward等，Psychopharmacology(Berl)152，353-361，2000和Zhong，Y.M.等，Physiol.Behab.69，511-525，2000)。除了对学习和记忆力的效果外，还报告了人参对脑出血、脑中风和脑缺血等脑疾病的重要有益效果。外部脑损伤或脑血管堵塞诱发脑损伤时，脑内主要的兴奋性神经递质——谷氨酸的稳定性被破坏，作为谷氨酸诱发的神经毒性而使神经细胞死亡。有报告(参照Wen，T.C.等，Acta.Neuropathol.(Berl)91，15-22，1996和Maffei Facino，R.等，Planta Med.65，614-619，1999)指出，用人参处理心肌或全脑血管闭塞诱发脑缺血的动物模型的结果发现，可以防止神经细胞死亡。上述人参神经细胞保护效果通过下述事实进一步证明(参照Lim，J.H.等，Neurosci Res.28，191-200，1997和Kim，Y.C.等，J.Neurosci.Res.53，426-432，1998)人参成分之一的人参皂苷Rb1对脑缺血中最容易受损伤的海马细胞的神经细胞死亡抑制效果，以及人参皂苷Rb1和Rg3对被培养的皮质神经元中的谷氨酸引起的神经毒性的抑制。但是，虽然人参对中枢神经的上述有益效果已经发表，但目前还不清楚其详细机理，各成分的不同作用也尚处于不明状态中。
技术实现思路
本专利技术的目的是明确人参皂苷对谷氨酸诱发的神经毒性的抑制作用，提供含有下述人参皂苷的抑制谷氨酸介导神经毒性的组合物直接筛选人参皂苷中对神经细胞中的谷氨酸诱发神经毒性中最重要的NMDA受体具有优良抑制效果的人参皂苷，所述组合物含有该皂苷。为了筛选具有谷氨酸毒性抑制效果的人参皂苷，本专利技术人进行反复研究，结果确定下述事实20(S)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3的代谢产物-20(S)-人参皂苷Rh2，以及它们的混合物对谷氨酸受体亚型-NMDA受体具有优良的抑制效果，从而完成本专利技术。因此，本专利技术提供具有抑制谷氨酸介导神经毒性效果的组合物，具体地，本专利技术提供下述抑制谷氨酸介导神经毒性的组合物该组合物包含选自20(S)-人参皂苷Rg3、20(S)-人参皂苷Rh2以及20(S)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rh2的混合物的人参皂苷。通过NMDA受体的谷氨酸神经毒性是神经外伤、脑中风、脑溢血时诱发神经细胞死亡从而导致脑神经非可逆性损伤的最主要的**(Skaper S.D.等，Ann N Y Acad Sci.939，11-22，2001和Massieu L&Garcia O.Neurobiology(Bp)6，99-108，1998)，具有谷氨酸介导神经毒性抑制效果的本专利技术组合物可以用于治疗包括外伤、脑中风、脑缺血、中风的神经疾病和谷氨酸受体过度活化诱发的癫痫或亨廷顿舞蹈病(ハンチントン病)等脑疾病。本专利技术已经明确如下事实20(S)-人参皂苷Rg3、20(S)-人参皂苷Rh2以及20(S)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rh2的混合物对谷氨酸、特别是NMDA受体的特异性抑制剂具有优良的效果。因此，作为与本专利技术最接近的在先研究，被培养的皮质细胞中人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg3抑制神经细胞死亡的结果是唯一的(参照Kim，Y.C.等，J.Neurosci.Res.53，426-432，1998)，但在该在先研究中，只对20(S)-人参皂苷Rg3和20(R)-人参皂苷Rg3的混合物的效果进行了试验，并没有提示如本专利技术所述的不是混合物的20(S)-人参皂苷Rg3具有优良的谷氨酸介导神经毒性抑制效果。下面详细说明本专利技术。本专利技术就与外部刺激导致的脑损伤或脑血管闭塞诱发的脑梗塞、脑出血、中风等相关的谷氨酸诱发神经毒性的初期机理，对10种主要的人参皂苷进行了研究。将海马神经从白鼠怀孕18天到产后1天的状态分离后，照射系统在该神经细胞的病理现象中最先观察到神经细胞死亡，并且所述海马神经作为学习和记忆力中最重要的部位而已知。然后，使用在试管条件中培养一周的细胞。另外，神经细胞中最主要的神经递质——谷氨酸通过NMDA受体、非NMDA受体和代谢性谷氨酸受体3种受体起作用。谷氨酸诱发的神经毒性中，诱导过量钙进入细胞中的NMDA受体是最重要的，因此，NMDA受体活化时伴随的钙流入，通过细胞内Ca2+-影像化技术，NMDA受体介导的离子流入，通过全细胞膜片钳技术研究其初期机理后，通过现有的神经毒性分析方法——酶分析法(MTT分析)确证了人参皂苷成分的结果。根据本专利技术确认的结果，20(S)-人参皂苷Rg3、20(S)-人参皂苷Rh2以及它们的混合物可有效抑制NMDA受体介导的钙流入，这点已经明确。因此，含有20(S)-人参皂苷Rg3和/或20(S)-人参皂苷Rh2的谷氨酸介导神经毒性抑制组合物可以用于有效治疗包括外伤、脑中风、脑缺血和中风的神经疾病和谷氨酸受体过度活化诱发的癫痫或亨廷顿舞蹈病等脑疾病。本专利技术组合物优选按照药剂学领域的常规方法制成适合于口服的单位给药型的制剂、注射剂、糖浆剂等形式后服用。适合于口服用药的剂型包括硬胶囊、软胶囊、片剂和散剂等。这些口服制剂中，除了药物学活性成分外，还可以包含一种或一种以上没有药物学活性的普通载体，例如含有下列添加剂成分淀粉、乳糖和高岭土等赋形剂，水、明胶、阿拉伯胶和黄蓍胶等粘合剂，淀粉、藻酸钠等崩解剂，滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁和液体石蜡等润滑剂。另外，本专利技术的药物组合物还可以用作吸入剂、舌下片、局部注入剂、局部涂敷剂、肌肉注射剂、皮下注射剂和皮内注射剂。本专利技术组合物的静脉给药组合物可以按照常规方法配制。例如，本专利技术组合物可以通过将冻干结晶溶于生理盐水、蒸馏水、磷酸缓冲液等制成静脉给药制剂，也可以使用本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：林惠媛，金善晤，
申请(专利权)人：韩国科学技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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