可压缩的愈创甘油醚组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可压缩的愈创甘油醚组合物，其包含愈创甘油醚和粘合剂，且做成颗粒的形式，其中通过筛分分析，基于组合物总重量，少于约３０ｗｔ％的颗粒呈现出粒度大于约４２５微米和多于约８０ｗｔ％的颗粒呈现出粒度大于约４５微米，在用于从该组合物中制造剂型的加工条件方面，提供了改进的流动性能以及改进的坚固性和易碎性。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及可压缩的愈创甘油醚(guaifenesin)组合物，即，能被压缩到形成愈创甘油醚剂型的愈创甘油醚组合物。
技术介绍
如美国专利4,439,453所介绍的，在美国制造片剂通常有四种方法，即直接压缩、干粉混合、预压缩的干粉混合和湿法造粒。直接压缩的方法通常是优选的。在直接压缩方法中，所有需要成片的成分被掺入到自由流动状的组合物中。为了成片，组合物要求不进行预处理或与额外的助剂混和。更适合地，供给片剂制造商的自由流动颗粒被直接装填到压片机。例如，止痛剂阿司匹林通常用直接压缩的方法成片，因为结晶阿司匹林是软的，且当压制成片剂时，显出好的可塑性/弹性。但是，愈创甘油醚自身通常被认为是非压缩性的，且不易改良以生产它的直接可压缩颗粒。包括愈创甘油醚颗粒和粘会剂的可压缩的愈创甘油醚已经研制出并可从商业获得。但是，已知的可压缩愈创甘油醚组合物在用于生产压缩的剂型时，已证明对加工条件具有高敏感性。这种组合物仅能在相对窄地定义的压缩力临界范围内使用，以生产可接受质量的压缩剂型。由这种组合物生产的剂型，如果使用低于临界范围的压缩力时，趋于显出不可接受的高易碎性和不可接受的低硬度；而如果使用高于临界范围的压缩力时，趋于显出“剥离性”(“capping”)，即剂型的一部分从剂型体上破裂或分离。已知可压缩的愈创甘油醚组合物也趋于呈现不充分的流动性能，即这种组合物趋于相对慢地流动，或在机械振动的搅拌帮助下才流动，这减慢了从这种组合物中制造压缩剂型。本领域中需要的是一种相对于加工条件呈现坚固性和柔韧性的愈创甘油醚，且它可在相对低的压缩力下加工生产出呈现低易碎性、高硬度的压缩剂型，以及在相对高的压缩力下抗剥离性。呈现改进的流动特性且可使组合物更快速地处理的可压缩愈创甘油醚组合物也是非常适合的，例如，组合物的更快速流动允许组合物更快速地转移到压缩机中以制造压缩剂型。专利技术概述在第一方面，本专利技术涉及一种愈创甘油醚组合物，包含愈创甘油醚和粘合剂，且形成颗粒的形式，其中通过筛分分析，基于组合物的总重量，少于约30wt％的颗粒呈现出粒度大于约425微米，而多于约80wt％的颗粒呈现出粒度大于约45微米。本专利技术的愈创甘油醚组合物相对于从此组合物中制造压缩剂型所用的加工条件而言具有改进的坚固性和柔韧性，可在相对低的压缩力下加工生产出呈现低脆性、高硬度的压缩剂型，并在相对高的压缩力下抗剥离性。本专利技术的愈创甘油醚组合物也提供改进的流动性能，并允许组合物的更快速处理，即组合物更快速转移到压缩机中。在第二方面，本专利技术涉及一种生产愈创甘油醚组合物的方法，包括将含有愈创甘油醚、粘合剂和水的混合物混合形成聚集物；将聚集物干燥形成干燥的颗粒；将干燥的颗粒分选成粒度低于或等于一选定分级限的第一类颗粒和粒度大于选定分级限的第二类颗粒；将第二类颗粒磨细使它们的尺寸降低到低于分级限；和将磨细的第二类颗粒和第一类颗粒混合。在另一方面，本专利技术涉及一种生产愈创甘油醚剂型的方法，包含压缩愈创甘油醚组合物，所述组合物含有愈创甘油醚和粘合剂并呈颗粒的形式，其中通过筛分分析，基于组合物总重量，少于约30wt％的颗粒呈现出粒度大于约425微米，而多于约80wt％的颗粒呈现出粒度大于约45微米。专利技术详述和优选实施方式在一优选实施方案中，少于约25％重量(wt％)的颗粒呈现出粒度大于约425微米(μm)。在一优选实施方案中，多于约85wt％的颗粒呈现出粒度大于约45μm。在一优选实施方案中，从约10wt％到约60wt％的颗粒呈现出粒度从大于45微米到小于150微米。在一更优选的实施方案中，从约15wt％到约55wt％，更优选的甚至从约17wt％到约55wt％的颗粒呈现出粒度从大于45微米到小于150微米。在一优选实施方案中，愈创甘油醚组合物含有愈创甘油醚、粘合剂和增溶剂。任选地，崩解剂可以代替全部或部分的增溶剂。在一更优选的实施方案中，愈创甘油醚组合物是直接可压缩的“鼓轮到料斗(drum to hopper)”愈创甘油醚组合物，即可以不添加其它组分而被直接压缩成压缩的剂型，如片剂或囊片。在一更优选的实施方案中，直接可压缩的鼓轮到料斗愈创甘油醚组合物含有愈创甘油醚、粘合剂、增溶剂、助滑剂(glidant)和润滑剂。任选地，崩解剂可以代替全部或部分的增溶剂。在一更优选的实施方案中，基于干组分的总重量，直接可压缩的鼓轮到料斗愈创甘油醚组合物含有从约85wt％到约97.5wt％，更优选地从约90wt％到约97wt％，且更优选地甚至从约92wt％到约96.5wt％的愈创甘油醚，从约1.0wt％到约7wt％，更优选地从约1.5wt％到约5wt％，且更优选地甚至从约2wt％到约4wt％的粘合剂，从约0.2wt％到约4wt％，更优选地从约0.4wt％到约3wt％，且更优选地甚至从约0.5wt％到约2wt％的增溶剂和/或崩解剂，从约0.1wt％到约2wt％，更优选地从约0.2wt％到约1.8wt％，且更优选地甚至从约0.25wt％到约1.5wt％的助滑剂(glidant)，和从约0.1wt％到约2wt％，更优选地从约0.2wt％到约1.8wt％，且更优选地甚至从约0.25wt％到约1.5wt％的润滑剂。本专利技术组合物的愈创甘油醚组分可以是任何颗粒状的可药用的愈创甘油醚。在一优选实施方案中，愈创甘油醚是颗粒状的USP级愈创甘油醚。优选地，通过筛分分析，基于颗粒总重量，多于约10wt％的颗粒呈现出粒度大于75微米(μm)，而多于约55wt％的颗粒呈现出粒度大于45μm。任何能够使愈创甘油醚颗粒变得可压实的可药用的化合物均适合作为本专利技术组合物的粘合剂化合物。适合的粘合剂化合物是本领域公知的，且包括例如聚乙烯吡咯烷酮、羟烷基纤维素衍生物如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和羟乙基纤维素以及它们的混合物。在一优选的实施方案中，粘合剂化合物含有聚乙烯吡咯烷酮。适合的聚乙烯吡咯烷酮是，例如，重均分子量(Mw)从约25,000到约1,500,000的那些。在一优选实施方案中，聚乙烯吡咯烷酮具有从约40,000到约60,000的重均分子量。任何本领域公知的可药用的增溶剂均适合作为本专利技术组合物的增溶剂组分。在一优选实施方案中，增溶剂含有医学上可接受的多糖。适合的多糖增溶剂包括，例如，麦芽糖糊精、山梨醇、乳糖。在一更优选的实施方案中，多糖增溶剂包含麦芽糖糊精，更优选地是具有约4到约20等价葡萄糖的麦芽糖糊精。基本上不溶于水但能够在水中溶胀，以便加速本专利技术组合物形成的压缩剂型在水性介质中崩解和分解的任何可药用的化合物均可用作本专利技术组合物的崩解剂。本领域公知的合适的崩解剂包括，例如，羧甲基淀粉钠盐，还已知的是淀粉乙醇酸钠、微晶纤维素、大豆蛋白、褐藻酸、交联的聚乙烯吡咯烷酮，还已知的是交联的普维酮(povidone)和交联的羧甲基纤维素钠，还已知的是croscarmellose钠，以及它们的混合物。优选地，崩解剂含有croscarmellose钠。本专利技术组合物的助滑剂组分用作增密剂(densifier)、流动助剂和除湿剂。适合用于本专利技术组合物中的可药用的助滑剂是本领域公知的，例如，硅石、滑石、磷酸三钙。在一优选实施方案中，硅石被用作助滑剂。合适的硅石包括沉淀硅石和烟化硅石。任何可药用的润滑剂均适合作为本专利技术组合物的润本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种愈创甘油醚组合物，其包含愈创甘油醚和粘合剂，且做成颗粒的形式，其中通过筛分分析，基于组合物总重量，少于约３０ｗｔ％的颗粒呈现出粒度大于约４２５微米和多于约８０ｗｔ％的颗粒呈现出粒度大于约４５微米。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：阿贾伊哈斯姆克拉尔乌帕德亚雅，
申请(专利权)人：罗迪亚公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]