治疗寻常型银屑病的复方制剂及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗寻常型银屑病的复方制剂，以重量比计，其包括：０．０２％－０．０５％丙酸氯倍它索，０．０２５－０．１％维Ａ酸。本发明专利技术也公开了制备治疗寻常型银屑病的复方制剂的工艺。丙酸氯倍它索与全反式维Ａ酸复方外用临床疗效及不良反应均优于单独使用应用，两药的药理活性可形成药效和疗效互补，毒性和不良反应相抵的组合，显著提高了药物治疗的利弊比率。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种复方制剂及其制备工艺，具体是指一种包括丙酸氯倍它索(CP)和维A酸(RA)的治疗寻常型银屑病的复方制剂及其制备工艺。
技术介绍
银屑病是一种常见皮肤病，这种病的特征是在红色丘疹或斑块上覆盖有多层银白色的鳞屑。目前，临床常规用于治疗银屑病的药物丙酸氯倍它索(CP)和维A酸(RA)均是单独使用。丙酸氯倍它索(CP)是70年代初开发的最强效皮质类固醇(CS)之一，具有缩血管活性及抗炎作用。适宜浓度的丙酸氯倍它索(CP)有相对最优的临床疗效，最强的抗炎活性和最大的安全指数。丙酸氯倍它索(CP)外用机制涉及抑制上皮细胞增值过速，抑制局部浸润的T细胞异常活性，抑制单核一巨噬细胞(APC、MP)，CD4+T细胞KC，成纤维细胞(FB)血管内皮细胞(EC)及浸润的PMNL之间的细胞因子，粘附分子，炎症介质，趋化因子等病理信号转导物的相互作用及抑制炎症反应。但是长期使用皮质类固醇(CS)易引起皮肤萎缩，毛细血管扩张等不良反应。维A酸类药物(RAs)在皮肤科的应用是众所周知的，RAs有广泛、多样的药理活性，在上皮细胞的作用方面，对未分化呈快速增值的上皮细胞(如KC)表现生长抑制作用，对退化萎缩状态的KC则成生长刺激作用，继而降低细胞成熟期，并出现角化不完全细胞，在低浓度下，则可诱导形成结构完整的皮肤颗粒层。其中全反式维A酸(RA)外用治疗银屑病有一定的治疗效果，但单独使用疗效不充分，而且随着RA浓度的递增，对皮肤的刺激作用也越严重。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种安全有效，包括丙酸氯倍它索(CP)和全反式维A酸(RA)的治疗寻常型银屑病的复方制剂。本专利技术的另一目的是提供一种制备治疗寻常型银屑病的复方制剂的工艺。为达上述目的，本专利技术的技术方案是一种治疗寻常型银屑病的复方制剂，其特征在于以重量比计，其包括0.02％-0.05％丙酸氯倍它索，0.025-0.1％维A酸。本专利技术的一种制备寻常型银屑病的复方制剂的工艺，包括如下步骤(1)称取如下重量比的组成成分丙酸氯倍它索 4-10维A酸 5-20聚山梨脂80 300-900脱水山梨醇硬脂酸脂60 1500-2500没食子酸丙脂 20-602，6-二叔丁基对甲酚20-60维生素E50-150枸橼酸 1-3丙二醇 2000-4000无水乙醇 800-1600羊毛脂 1800-3000黄凡士林 加至20000(2)黄凡士林、羊毛脂于80-120℃预处理1-2小时，然后将羊毛脂、聚山梨脂80、脱水山梨醇硬脂酸脂60和黄凡士林混合加热至60-80℃熔化，搅匀备用；(3)用丙二醇溶解枸橼酸，再溶解没食子酸丙脂，然后加入(2)中搅拌乳化；(4)用一部分无水乙醇溶解维生素E，及2，6-二叔丁基对甲酚，避光操作下加入丙酸氯倍它索及全反式维A酸溶解；(5)待(3)冷却至45-50℃时，将(4)加入搅拌，用余下的乙醇冲洗(4)中容器；(6)避光，分装，立即封口，凉处保存。本专利技术的复方制剂含有一种或多种药学上可接受的载体，如稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂及其它助剂。本专利技术复方制剂根据患者个体皮肤状况外用于患处。本专利技术复方制剂可以制成任何外用药可接受的剂型，优选软膏剂、凝胶剂或溶液剂。各种剂型按常规制备方法制备。本专利技术复方制剂的各种剂型，除了丙酸氯倍它索，维A酸需要避光加入操作外，可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种药学上可接受的载体混合，然后将其制成所需的剂型。本专利技术的一个特征是维A酸优选全反式维A酸。本专利技术的另一个特征是以重量比计，优选复方制剂中含有丙酸氯倍它索0.05％，维A酸0.025％。本专利技术的优点是对动物和人外用各类丙酸氯倍它索和维A酸复方制剂的临床前和临床资料可归纳为丙酸氯倍它索可减轻外用维A酸引起的皮肤刺激反应；维A酸可减轻外用丙酸氯倍它索引起的皮肤萎缩；维A酸不影响丙酸氯倍它索的缩血管活性及抗炎作用；丙酸氯倍它索不影响维A酸的生物活性；丙酸氯倍它索与维A酸复方外用临床疗效增强，不良反应减轻。丙酸氯倍它索与维A酸复方外用临床疗效及不良反应均优于单独使用应用，两药的药理活性可形成药效和疗效互补，毒性和不良反应相抵的组合，显著提高了药物治疗的利弊比率。为了对本专利技术的实质及有效效果有进一步的理解，下面结合具体实施方式及试验对本专利技术做进一步说明。具体实施例方式实施例1制备治疗寻常型银屑病的复方制剂软膏剂(1)称取如下重量(g)配比的组成成分丙酸氯倍它索 10全反式维A酸 5聚山梨脂80 600脱水山梨醇硬脂酸脂60 2000没食子酸丙脂 402，6-二叔丁基对甲酚 40维生素E 100枸橼酸 2丙二醇 3000无水乙醇 1200羊毛脂 2400黄凡士林 加至20000(2)黄凡士林、羊毛脂于100℃预处理1小时，然后将羊毛脂、聚山梨脂80、脱水山梨醇硬脂酸脂60和黄凡士林混合加热至70℃熔化，搅匀备用；(3)用丙二醇溶解枸橼酸，再溶解没食子酸丙脂，然后加入(2)中搅拌乳化；(4)用1000g无水乙醇溶解维生素E，及2，6-二叔丁基对甲酚，避光操作下加入丙酸氯倍它索及全反式维A酸溶解；(5)待(3)冷却至45℃时，将(4)加入搅拌，用余下的200g乙醇冲洗(4)中容器；(6)避光，充氮分装每支10g，立即封口，凉处保存。实施例2制备治疗寻常型银屑病的复方制剂软膏剂(1)称取如下重量(g)配比的组成成分丙酸氯倍它索 4全反式维A酸20聚山梨脂80 300脱水山梨醇硬脂酸脂60 2500没食子酸丙脂 202，6-二叔丁基对甲酚60维生素E150枸橼酸 3丙二醇 4000无水乙醇 1600羊毛脂 3000黄凡士林 加至20000(2)黄凡士林、羊毛脂于80℃预处理1小时，然后将羊毛脂、聚山梨脂80、脱水山梨醇硬脂酸脂60和黄凡士林混合加热至80℃熔化，搅匀备用；(3)用丙二醇溶解枸橼酸，再溶解没食子酸丙脂，然后加入(2)中搅拌乳化；(4)用1200g无水乙醇溶解维生素E，及2，6-二叔丁基对甲酚，避光操作下加入丙酸氯倍它索及全反式维A酸溶解；(5)待(3)冷却至50℃时，将(4)加入搅拌，用余下的400g乙醇冲洗(4)中容器；(6)避光，充氮分装每支20g，立即封口，凉处保存。实施例3制备治疗寻常型银屑病的复方制剂软膏剂(1)称取如下重量(g)配比的组成成分丙酸氯倍它索 8全反式维A酸 10聚山梨脂80900脱水山梨醇硬脂酸脂60 1500没食子酸丙脂 602，6-二叔丁基对甲酚 20维生素E 50枸橼酸1丙二醇2000无水乙醇 800羊毛脂1800黄凡士林 加至20000(2)黄凡士林、羊毛脂于120℃预处理2小时，然后将羊毛脂、聚山梨脂80、脱水山梨醇硬脂酸脂60和黄凡士林混合加热至60℃熔化，搅匀备用；(3)用丙二醇溶解枸橼酸，再溶解没食子酸丙脂，然后加入(2)中搅拌乳化；(4)用700g无水乙醇溶解维生素E，及2，6-二叔丁基对甲酚，避光操作下加入丙酸氯倍它索及全反式维A酸溶解；(5)待(3)冷却至50℃时，将(4)加入搅拌，用余下的100g乙醇冲洗(4)中容器；(6)避光，真空脱气，分装每支20g，立即封口，凉处保存。本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗寻常型银屑病的复方制剂，其特征在于：以重量计，其包括：０．０２％－０．０５％丙酸氯倍它索，０．０２５－０．１％维Ａ酸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：过建阳，夏玲，
申请(专利权)人：江苏圣宝罗药业有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]