一种复方降压制剂制造技术

一种复方降压制剂，其特征在于，它含有：　　　　（１）０．１－２．５ｍｇ利尿剂吲哒帕胺；　　　　（２）０．２－４０ｍｇ血管紧张素转换酶抑制剂，所述血管紧张素转换酶抑制剂选自依那普利、雷米普利、贝那普利、福新普利、来诺普利、培哚普利、卡托普利或其混合物；　　　　（３）０．２－４０ｍｇ钙离子拮抗剂，所述钙离子拮抗剂选自尼群地平、氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、拉西地平、尼卡地平或其混合物；　　　　（４）０．２－４０ｍｇβ阻滞剂，所述β阻滞剂选自阿替洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、比索洛尔或其混合物；和　　　　（５）药学上可接受的载体。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新型的复方降压制剂，具体涉及含吲哒帕胺、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂和β阻滞剂的复方降压制剂。
技术介绍
近年来，多数大型国际权威高血压临床试验以及根据循证医学制订的高血压治疗指南表明，加大降压力度，积极、持久地使高血压患者的血压降至130/85毫米汞柱以下(最佳应降至120/80毫米汞柱以下)，可以有效地减轻高血压引起的心脑肾等靶器官损害，减少或推迟脑卒中、冠心病、心绞痛、心肌梗死、肾功能衰竭、动脉粥样硬化、动脉瘤等并发症的发生，降低心脑血管事件率、死亡率和病残率，改善患者生活质量，延长患者寿命。研究表明，为了达到积极、强化降压的目的，70-100％的患者需要联用两种或两种以上的降压药物。联合用药，不仅由于药物的相加或协同作用，可以明显提高降压效果，而且还因为药物用量减少以后，减少了药物的副作用，提高了安全性和患者的顺应性。多数文献证明，两种以上抗高血压药物的合理联合还可以互相抵消联合成分各自存在的不利作用。因此当前国内外一致推荐采用包括复方制剂在内的联合用药方案治疗高血压患者。目前我国生产的剂量固定配比的复方降压制剂包括复方降压片(氢氯噻嗪+利血平+双肼苯哒嗪等)，珍菊降压片(氢氯噻嗪+可乐定等)，复方罗布麻片(氢氯噻嗪+胍乙啶+双肼酞嗪等)和北京降压0号(氢氯噻嗪+利血平+双肼屈嗪等)等。这些制剂都是60年代初期前后的产品，其后40多年来基本上未再生产新的复方降压制剂。多年来，大量的临床实践证明，与单剂用药相比，采用固定配比型复方降压制剂疗效相对提高、副作用减少、服用方便、价格相对便宜，具有良好的实用性，被广大医师，尤其是基层医师和广大高血压患者乐于推广应用。值得注意的是以美国为例，近年来生产了Lotrel(氨氯地平+贝那普利)，Lexxel(非洛地平+依那普利)，Tarka(曲伦道普利+异博定)，Lotensin HCT(贝那普利+氢氯噻嗪)，Capozide(卡托普利+氢氯噻嗪)，Vaseretic(依那普利+氢氯噻嗪)，Prinzide(来诺普利+氢氯噻嗪)，Uniretic(莫西普利+氢氯噻嗪)，Accuretic(奎那普利+氢氯噻嗪)，Atacand HCT(坎地沙坦+氢氯噻嗪)，Teveten HCT(依普沙坦+氢氯噻嗪)，Avalid(厄贝沙坦+氢氯噻嗪)，Hyzaar(氯沙坦+氢氯噻嗪)，Miicardis HCT(替米沙坦+氢氯噻嗪)，Diovan HCT(颉沙坦+氢氯噻嗪)，Tenoretic(阿替洛尔+氯噻酮)，Ziac(比索洛尔+氢氯噻嗪)，Inderid(普萘洛尔+氢氯噻嗪)，Lopressor HCT(美托心安+氢氯噻嗪)，Corzide(纳多洛尔+苄氟噻嗪)，Timolidedoril(甲基多巴+氢氯噻嗪)，Diupes(利血平+氯噻嗪)，Hydripres(利血平+氢氯噻嗪)，Moduretic(阿米洛利+氢氯噻嗪)，Aldactone(螺内酯+氢氯噻嗪)，二嗪农(Diazide)，Maxzide(氨苯喋定+氢氯噻嗪)等27种剂量固定配比的复方降压制剂上市，并已广泛被应用于临床。近来，复方制剂海捷亚(氯沙坦50mg+氢氯噻嗪12.5mg/片)(杭州默沙东制药有限公司生产)已进入我国市场。我国市场上还有福洛必(呋塞米20mg+阿米洛利2.5mg)(民生药业生产)和武都力(氢氯噻嗪25mg+阿米洛利2.5mg)(江苏天禾制药生产)两种制剂。由于复方降压制剂实际上是联合用药原则和个体化用药原则的一种重要补充和延伸。因此，我国在本领域迫切需要开发疗效好、成本低、副作用小的多种新的复方降压制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的复方降压制效剂，它具有疗效好、副作用少、价格性能比优化、患者顺应性好，便于推广等优点。本专利技术提供了一种复方降压制剂，它含有(1)0.1-2.5mg利尿剂吲哒帕胺； (2)0.2-40mg血管紧张素转换酶抑制剂，所述血管紧张素转换酶抑制剂选自依那普利、雷米普利、贝那普利、福新普利、来诺普利、培哚普利、卡托普利或其混合物；(3)0.2-40mg钙离子拮抗剂，所述钙离子拮抗剂选自尼群地平、氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、拉西地平、尼卡地平或其混合物；(4)0.2-40mg β阻滞剂，所述β阻滞剂选自阿替洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、比索洛尔或其混合物；和(5)药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述血管紧张素转换酶抑制剂选自依那普利或雷米普利。在另一优选例中，所述钙离子拮抗剂选自尼群地平或氨氯地平。在另一优选例中，所述β阻滞剂选自阿替洛尔或美托洛尔。在另一优选例中，所述利尿剂吲哒帕胺的含量为0.2-1.5mg，所述血管紧张素转换酶抑制剂的含量为0.5-15mg，所述钙离子拮抗剂的含量为0.5-15mg，所述β阻滞剂的含量为0.5-15mg。更佳地，所述利尿剂吲哒帕胺的含量为0.5-1mg，所述血管紧张素转换酶抑制剂的含量为0.75-7.5mg，所述钙离子拮抗剂的含量为1-10mg，所述β阻滞剂的含量为1-12.5mg。在另一优选例中，所述利尿剂吲哒帕胺、所述血管紧张素转换酶抑制剂、所述钙离子拮抗剂和所述β阻滞剂的重量含量之间的比为1∶1～40∶1～40∶1～40，较佳地为1∶1～20∶1～20∶1～20，更佳地为1∶1～10∶1～10∶1～10。在另一优选例中，所述制剂的剂型为片剂或胶囊，缓释型或非缓释型。具体实施例方式本专利技术的专利技术人经过多年来临床实验和实践发现，利尿剂吲哒帕胺、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂和β阻滞剂联用具有明显的互相协同作用，可提高降压疗效、减少副作用的发生。基于上述发现，本专利技术提供了一种新的复方降压制剂，它包括(1)协同有效量(如0.1-2.5mg)利尿剂吲哒帕胺； (2)协同有效量(如0.2-40mg)血管紧张素转换酶抑制剂；(3)协同有效量(如0.2-40mg)钙离子拮抗剂；(4)协同有效量(如0.2-40mg)β阻滞剂；和(5)药学上可接受的载体。在本专利技术中，所用的利尿剂为吲哒帕胺。利尿剂是高血压治疗的最基础药物，它和血管紧张素转换酶抑制剂等所有降压药物之间具有良好的协同降压作用。吲哒帕胺既是利尿剂又具有一定的钙拮抗剂作用，通过减轻血管壁对于钠离子的反应，抑制血管壁细胞的钙离子通道以及轻微抑制肾远端小管对钠的再吸收起到松弛平滑肌、扩张血管，利尿排钠等降压作用。吲哒帕胺还具有促进前列腺素I2和E2的合成起到扩张冠状动脉和外周血管作用。临床实践证明，与氢氯噻嗪比，吲哒帕胺的降压作用较为持久可靠，较少干扰血糖、血脂、电解质，低钾血症仅发生于少数长期应用大剂量的病例。可用于本专利技术的血管紧张素转换酶抑制剂没有特别的限制。代表性的例子包括依那普利、雷米普利、贝那普利、福新普利、来诺普利、培哚普利、卡托普利或其混合物。血管紧张素转换酶抑制剂通过抑制循环和组织内血管紧张素II的生成，尤其通过抑制缓激肽的降解，增加血内缓激肽水平，能有效地扩张小动脉，减轻心脏后负荷，起到有效抗高血压作用。此外，血管紧张素转换酶抑制剂还具有良好的神经内分泌效应，诸如减轻心肌病理性纤维化和血管平滑肌增生，改善心脏和血管的病理性重构，逆转心室肥厚，改善胰岛素敏感性，抗心肌缺血，改善血管内皮细胞功能，阻止血管动脉粥样硬化的形本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐南图，
申请(专利权)人：启东盖天力药业有限公司，
类型：发明
国别省市：