白藜芦醇复方制剂及应用制造技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域。本发明专利技术公开了一种白藜芦醇和黄连素的复方制剂。本发明专利技术的复方制剂应用了两者相似的药理作用和互补性，开拓了医疗领域，克服使用单组份不能治疗的症状缺陷。能有效的调节血脂、抑制肿瘤、预防和治疗老年性痴呆，并有非常明显的抑制爱滋病病毒感染作用。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属药物制剂
具体涉及一种白藜芦醇和黄连素组成的复方制剂及应用。
技术介绍
白藜芦醇(Resveratrol，简称Res)，化学名芪三酚，属于多酚类化合物，此化合物最初是作为葡萄属植物的抗逆物质植物抗毒素，以后又相继在葡萄科(山葡萄属、爬山虎属)、百合科(藜芦属)、蓼科(蓼属、大黄属)、豆科(花生属、三叶草属)等多种植物中发现。自从发现Res以来，人们陆续对其进行药理活性研究，发现它具有非常强的药理活性，具体表现在以下方面1.抗癌活性从秘鲁的豆科植物五角决明Cassia quinquangulata Rich.根的甲醇提取物中分得其活性成分白藜芦醇，另外，运用另一个抗癌指标即抑制牛胸腺的蛋白-酪氨酸激酶(PTK)活性，从葡萄提取物中也分得了白藜芦醇。美国科学家Jang等首次揭示了白藜芦醇对化学致癌过程的诱发、促进和发展三个相关细胞活动均有较强的抑制作用，将其列为抑制和治疗癌症的最有前途的药物之一。2.抗炎免疫作用花生四烯酸的代谢产物前列腺素(PGs)、白三烯(LTs)等与机体免疫、炎症形成有重要的关系。白藜芦醇对催化此代谢过程的两个重要的酶——环氧化酶和脂氧酶都有抑制作用。3.对心血管系统作用3.1.对脂类代谢的影响 白藜芦醇可以显著抑制动物体内肝脏中的甘油三酯和胆固醇的沉积，增加血液中HDL胆固醇的浓度，调节LDL胆固醇的比例、阻止LDL的氧化，对于调节血脂具有明显的作用。3.2.抗血小板聚集血小板花生四烯酸代谢主要产物血栓烷与血小板致密颗粒释放的ADP在血小板聚集过程中起着重要的作用。白藜芦醇可以抑制血栓烷的形成。同时还抑制ADP引起的血小板聚集，白藜芦醇对引起血小板聚集的诱导剂凝血酶和胶原也有抑制作用。1989年，世界卫生组织主持的世界心血管疾病控制系统的流行病调查证实，法国红葡萄酒中含有的一种叫做白藜芦醇的活性物质，对心血管系统具有特殊的保护作用，能明显减少血小板的凝集。4.抗氧化、清除自由基作用近年来研究发现酚类物质大多具有显著的抗氧化、抗自由基的作用。Res可以明显的抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2引起的氧化溶血，对小鼠心、肝、脑、肾的体内外过氧化脂质的产生有明显的抑制作用。Pobushalova等也发现Res具有很强的抗氧化和抗自由基作用，作者也证明Res对Fenton反应产生的OH-和黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶自由基发生系统产生的O2有明显的抑制作用。5.抗爱滋病作用通过研究表明，白藜芦醇可以有效的抑制爱滋病的病毒感染，因此作为一种抗爱滋病的前体药物，在治疗爱滋病领域具有较好的应用价值。饮食与健康的关系逐渐为人们所认识和重视，流行病调查也揭示了科学合理的饮食是健康的基础，且有助于预防一些疾病的发生。对食物源性的生物活性物质的研究正在广泛的开展，白藜芦醇便是目前发现具有明显药理活性的物质之一，其作用涉及到抗肿瘤，抗炎免疫，心血管保护，并扩展到神经领域。大量的科学研究表明白藜芦醇具有非常大的药用价值，因此对白藜芦醇的开发和临床药用产品的开发具有广阔的市场前景。黄连素(小檗碱Berberine，ber)是从黄连等植物中提取出的一种异喹啉类生物碱，对多种革兰氏阳性菌和阴性菌具有抑菌作用，临床上主要用于清热解毒和治疗肠道感染等疾病。近年来对其药理作用和临床研究中，发现黄连素具有多种非抗菌作用，开发了许多新的临床用途如治疗心律失常、充血性心力衰竭、高血压、高酯血症、早博、预防癌症等。从黄连素几十年的临床应用来看，可以说明它是一种疗效确切、安全性高、副作用小的药物。但是黄连素的效价低，口服生物利用度低，影响疗效。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于应用白藜芦醇和黄连素具有部分相似的药理作用及两者的互补性，设计一种复方制剂，从而开拓医疗领域，克服使用单组分不能治疗的症状缺陷。将黄连素和白藜芦醇两者联合起来，组成一个新的药物处方。疗效明显升高1.在调节血脂方面对于治疗血脂过高症，黄连素本身具有调节血脂的作用，有效的降低TC、TG，其治疗效果明显优于多烯康和月见草油。流行病学调查发现在有高血脂高蛋白饮食习惯的盛产葡萄酒的地区，冠心病的死亡率却很低，此即著名的French Paradox现象，这一研究发现了白藜芦醇的活性作用。对于白藜芦醇，大量的药理实验证明其具有非常好的调节血脂作用，白藜芦醇是通过调节LDL胆固醇的比例，增加血液中HDL胆固醇的浓度，两者在调节血脂方面具有很好的互补作用，将两者组成一个复方，可以更有效的调节血脂，效果优于单用白藜芦醇和单用黄连素。2.在抑制肿瘤方面通过有效的药理研究表明，白藜芦醇可以明显的抑制肿瘤的诱发、促进和发展三个相关细胞活动，作为抑制和治疗肿瘤的最有前途的药物之一。白藜芦醇在体外能显著抑制多种肿瘤细胞的增殖，通过特异性的诱导肿瘤细胞的凋亡而实现，对于正常细胞的影响较小。黄连素在临床应用中发现也有抗癌作用，可以抑制癌细胞对羧胺的利用，从而抑制嘌呤及核酸的合成。将两者联合使用，可以更有效的抑制肿瘤疾病。新的适应症1.治疗爱滋病将白藜芦醇和黄连素组成复方药物，对于爱滋病具有非常明显的抑制作用。研究表明，黄连素复方具有非常明显的抑制爱滋病的病毒感染作用，可以作为治疗爱滋病领域的有效药物。2.治疗老年性痴呆症目前研究证明酚类物质的抗氧化活性是非常强的，白藜芦醇是属于多酚类的化合物。自由基与衰老、早老症以及许多疾病的起因及变化过程密切相关，白藜芦醇显示了非常强的抗氧化活性，它可以有效的清除体内多余的自由基，保护人体内血管的硬化，尤其是对于心血管系统的保护作用更为明显。而引起老年性痴呆症的基本病因之一就是人体内的自由基堆积过多，机体的抗氧化能力降低，免疫力下降，血管硬化；而黄连素复方可以有效的针对这些症状，对于老年性痴呆症的发生具有良好的预防和治疗作用。本专利技术提供了一种白藜芦醇和黄连素的复方制剂，该制剂包括白藜芦醇与黄连素作为活性成份，与药用辅料组成的，其中以含活性成份为1-20％的比例组成，并且白藜芦醇黄连素为0.1-0.5∶1-10，活性成份中白藜芦醇与黄连素的重量为1-12％为最佳。本专利技术的白藜芦醇和黄连素的复方制剂药理实验结果如下1.Res复方抗HIV活性研究爱滋病，又称获得性免疫缺陷症，是一种由爱滋病病毒(humanimmunodeficiency virus，HIV)引起的严重传染病，国内外开展了大量的抗爱滋病药物的开发与研究，至今预防和治疗的药物还很少。本实验采用LP-BMS MuLV小鼠艾滋病为模型，首先以脾指数，研究Res复方在体内对于小鼠艾滋病(MAIDS)的治疗作用，其次以谷胱甘肽(GSH)，超氧化物歧化酶(SOD)，脂质过氧化物产物(TBARS)为重要参数，研究小鼠在感染及治疗后抗氧化水平的变化。材料试验动物C57BL/6J小鼠，♀，18-20g，北京医科大学试验动物科学部提供。病毒株采用小鼠LP-BM5白血病病毒，以G6细胞体外传代培养，培养上清作感染病毒，保存于-70℃。药物白藜芦醇(Resveratrol)，西安纳贝生物工程技术有限公司，批号961023；黄连素(Berberine)，东北制药总厂，批号001003号；白藜芦醇复方(白藜芦醇∶黄连素＝0.1∶1)配比。方法病毒ID50滴定取C57BL/6敏感小鼠40只本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种白藜芦醇和黄连素的复方制剂，其特征在于该复方制剂包括以白藜芦醇和黄连素作为活性成份与药用辅料组成的。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：尉亚辉，栾龙，张少勇，董红元，姜涛，
申请(专利权)人：上海纳贝生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]