一种局部注射型卡铂微球及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于局部注射的卡铂微球及其制备方法。该制剂是由卡铂与生物可降解材料形成的能够在人体组织内缓慢释放卡铂的微球，其制备方法是将卡铂晶体混悬于适量的生物可降解材料的有机溶液中，制成混悬液；在室温下将混悬液滴入搅拌中的乳化剂的矿物油溶液中进行乳化；将乳化后的溶液进行挥发、清洗、固化，然后过滤出卡铂微球；将过滤出的卡铂微球经超纯水洗涤后进行减压干燥；用药筛筛出注射所需粒径的微球后，收集备用。这种制剂可用于瘤内注射，且可在肿瘤局部形成持续的药物高浓度区，长时间作用于肿瘤细胞而对其他正常细胞的副作用较低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于一种新型药物制剂，特别涉及一种用于局部注射的卡钼微球及其制备方法。
技术介绍
许多肿瘤性疾病例如癌症是严重威胁人类生命健康的常见疾病，化疗是最常用的治疗方法之一。然而，通常抗癌药物对肿瘤细胞和正常体细胞没有特异的选择性，常用的系统给药方法治疗后聚集于肿瘤局部的药物浓度低，且毒副作用明显，限制了化疗药物的大剂量使用，使临床疗效差。超声引导肿瘤局部化学治疗，是在实时超声引导下，向肿瘤局部直接注入化疗药物。该法可使化疗药物作用于肿瘤区域，直接造成肿瘤坏死，其影响因素少，作用稳定，对正常组织损伤小、并发症少。有学者将无水酒精、顺钼乙醇液等抗癌剂直接注射到肝癌、胰腺癌等瘤体内，通过化学或物理效应杀灭癌肿细胞、减少全身的毒副作用，且损伤小。然而， 其不足之处在于抗癌药物随组织间隙浸润和体内代谢，靶区内难以形成持久的药物高密度区，达不到癌肿组织完全灭活的效果，药物化疗的潜力不能充分发挥。这不仅达不到医生和患者所期望的化疗效果，而且长期多次化疗还给患者带来很多的痛苦。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种能够应用于局部注射且可在肿瘤局部持续形成药物高浓度区，长时间作用于肿瘤细胞而对其他正常细胞的副作用较低的药物制剂及其制备方法。为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种局部注射型卡钼微球，其特征在于，是由卡钼与生物可降解材料形成的能够在人体组织内缓慢释放卡钼的微球制剂。进一步，所述生物可降解材料是聚D，L乳酸、L乳酸与D，L乳酸的嵌段共聚物、乳酸与乙醇酸的共聚物、乳酸与P 二恶烷酮的共聚物以及乳酸与乙二醇的嵌段共聚物中的任何一种。以各种生物可降解材料为载体制备载药缓释微球，可使化疗药物靶向、缓慢释放， 提高肿瘤局部药物浓度，增强化疗结果，同时减轻全身毒副作用。进一步，所述生物可降解材料为乳酸与羟基乙酸共聚物(PLGA)。乳酸与羟基乙酸共聚物(PLGA)因具有以下特点而成为应用最多、最广泛的缓释载体之一①可有效改善与蛋白质等亲水性物质的生物相容性，延长在生物体内的半衰期；②良好的生物降解性，主要通过酯键分解而降解成酸性代谢产物，最终以水和二氧化碳排除体外，无毒、无体内聚集； ③聚合简单、可控制性强、缓释效果较好、价廉。本专利技术还提供一种制备卡钼微球的方法，其步骤如下(1)将卡钼晶体混悬于适量的生物可降解材料的有机溶液中，制成混悬液；(2)室温下，将混悬液滴入搅拌中的乳化剂的矿物油溶液中进行乳化；(3)将乳化后的溶液进行挥发、清洗、固化，然后过滤出卡钼微球；(4)将过滤出的卡钼微球经超纯水洗涤后进行减压干燥；(5)用药筛筛出注射所需粒径的微球，收集备用。本专利技术所提供技术方案相比现有技术有如下优点在治疗实体肿瘤时，利用卡钼微球的缓释作用，可以使化疗药物持久释放，在瘤体局部形成持续性高浓度密集区，直接杀死癌细胞，而对正常组织器官的毒副作用降到最低限度，以获得更理想的化疗效果。由于卡钼的水溶液性质不稳定，因此在卡钼微球的制备过程中，乳化时采用的是乳化剂的矿物油溶液，这样不但能使制出的卡钼微球性质稳定，可以长期保存，并且能增加微球的载药量。另外，卡钼微球的载药量还受生物可降解材料的有机溶液浓度以及卡钼与生物可降解材料的投料比的影响。为了节约材料并提高所制备微球的载药量，进一步，所述生物可降解材料的有机溶液的浓度一般为6% 10%。浓度的调整，在不影响投料比的前提下，可以通过调整溶剂(如水)的含量来实现。再进一步，卡钼与生物可降解材料的有机溶液投料比一般为1 4 1 8。制出的卡钼微球进行减压干燥后，可以根据治疗时注射所需，用药筛筛选出所需粒径的微球，向肿瘤局部直接注入。卡钼药物作用于肿瘤区域，直接造成肿瘤坏死，其影响因素少，作用稳定，对正常组织损伤小、并发症少。具体实施例方式一种局部注射型卡钼微球，该制剂是由卡钼晶体与生物可降解材料乳酸与羟基乙酸共聚物(PLGA)形成的能够在人体组织内缓慢释放卡钼的微球。上述卡钼微球的制备方法，其步骤如下(1)将62. 5mg卡钼晶体混悬于5ml的浓度为8%的乳酸与羟基乙酸共聚物(PLGA) 丙酮溶液中；(2)室温下，将混悬液滴入搅拌中的span-80矿物油溶液中进行乳化；(3)将乳化后的溶液进行挥发、清洗、固化，然后过滤出卡钼微球；(4)将过滤出的卡钼微球经超纯水洗涤后进行减压干燥；(5)用药筛筛出注射所需粒径的微球，收集备用。卡钼微球的载药量主要受生物可降解材料的有机溶液浓度以及卡钼与生物可降解材料的投料比的影响，因此，严格控制这两个条件是十分重要的。为了节省材料又能使卡钼微球获得较高的载药量，可以进一步限制，所述生物可降解材料的有机溶液的浓度一般为6% 10%，在此使用的乳酸与羟基乙酸共聚物(PLGA)丙酮溶液浓度是8%。再进一步， 卡钼与生物可降解材料的有机溶液投料比一般为1 4 1 8，此过程中卡钼与乳酸与羟基乙酸共聚物(PLGA)的有机溶液投料比为1 7。此种条件下制备的卡钼微球，其载药量可达11.6%。用药筛筛出直径为100 200 μ m的卡钼微球，这样的微球能通过中号PCT针，能够方便地应用于超声准确定位导航局部注射过程。在实时超声引导下，向肿瘤内直接注入化疗药物使化疗药物作用于肿瘤区域，直接造成肿瘤坏死，其影响因素少，作用稳定。卡钼在人体内缓慢释放，减少了药物对病人其他非肿瘤组织的副作用，其释放时间长达15天(一般的药物释放时间3 5天)，在瘤内形成较长时间的高浓度区，增加了卡钼的药物利用率，减少了化疗次数。对于本领域的技术人员来说，在不脱离本专利技术方案的前提下，还可以作出若干改进，如上述实施例中所用生物可降解材料可等同替换为聚D，L乳酸、L乳酸与D，L乳酸的嵌段共聚物、乳酸与乙醇酸的共聚物、乳酸与P 二恶烷酮的共聚物以及乳酸与乙二醇的嵌段共聚物中的任何一种。并且，可以进一步限制，所述生物可降解材料的有机溶液的浓度为6% 10%，如 7%、8%、10%。再进一步，卡钼与生物可降解材料的有机溶液投料比为1 4 1 8，比如 1 5、1 7、1 8。此种条件下制备出的卡钼微球载药量也可以达到10%左右。因此，这些也应该视为本专利技术的保护范围，均不影响本专利技术实施的效果以及专利的创造性和实用性。权利要求1.一种局部注射型卡钼微球，其特征在于是由卡钼与生物可降解材料形成的能够在人体组织内缓慢释放卡钼的微球制剂。2.如权利要求1所述的局部注射型卡钼微球，其特征在于，所述生物可降解材料是聚 D，L乳酸、L乳酸与D，L乳酸的嵌段共聚物、乳酸与乙醇酸的共聚物、乳酸与P 二恶烷酮的共聚物以及乳酸与乙二醇的嵌段共聚物中的任何一种。3.如权利要求1所述的局部注射型卡钼微球，其特征在于，所述生物可降解材料为乳酸与羟基乙酸共聚物(PLGA)。4.如权利要求1至3中任一项所述的局部注射型卡钼微球的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤(1)将卡钼晶体混悬于适量的生物可降解材料的有机溶液中，制成混悬液；(2)室温下，将混悬液滴入搅拌中的乳化剂的矿物油溶液中进行乳化；(3)将乳化后的溶液进行挥发、清洗、固化，然后过滤出卡钼微球；(4)将过滤出的卡钼微球经超纯水洗涤后进行减压干燥；(5)用药筛筛出注射所需粒径的微球，收集备用。5.如权利要求4所述的局部注射型卡钼微本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种局部注射型卡铂微球，其特征在于：是由卡铂与生物可降解材料形成的能够在人体组织内缓慢释放卡铂的微球制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：卓忠雄，朱铭，邓伟，刘蓉，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三军医大学第二附属医院，
类型：发明
国别省市：85