一种盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于由下列重量百分比的原料组成： 盐酸二甲双胍 ４６．０～７０．０％ 羟丙甲基纤维素 １３．５～３３．０％ 微粉乙基纤维素 １０．０～１４．０％ 填充剂 １．３～９．４％ 润滑剂 １．２～１．５％。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗高血糖症药物的缓释剂及其制备方法，具体的说是。
技术介绍
盐酸二甲双胍作为治疗糖尿病的常用药物之一，主要用于II型糖尿病人控制血糖水平。它主要通过加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的无氧糖酵解增加，有氧代谢不变，它浓集在肠壁上，抑制葡萄糖在肠的吸收，抑制糖异生，抑制高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗物的作用，及增加胰岛素的敏感性。盐酸二甲双胍对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，对正常人无降血糖作用。本品既可单独用于单纯饮食控制不满意的轻、中度患者。它不刺激β-细胞分泌胰岛素，用药后血中胰岛素浓度无明显变化。同时，它还可以和胰岛素或磺酰脲类降糖药合用，增强疗效。可以减少胰岛素用量。盐酸二甲双胍常用剂量较大，达500mg/次，由于盐酸二甲双胍体内半衰期较短，为维持有效血药浓度，临床口服普通片每天2～3次，每次1～2片，这就给患者带来了诸多的不便，且不良反应的发生率高。为此有必要研制其缓释制剂，使减少服用次数，降低血药峰值浓度以减少药物的不良反应。由于盐酸二甲双胍是一种水溶性很大的药物，且剂量较大，因此，将该药制成缓释片有很大的难度。例如在利用常用的制备缓释片技术，如单一凝胶型缓释片或刚性骨架片等都难以达到理想的缓释效果，特别是需要控制24小时内以一定速度平稳释放，维持平稳的治疗血药浓度使达到体内良好的治疗效果是较困难的。专利CN1391890A中所说盐酸二甲双胍缓释片是采用羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠等普通的药学上常用的高分子材料，以形成凝胶型的缓释剂，且采用有机羧酸或醇在50～60℃熔融状态下制粒，工艺操作极不方便，且该制剂还是难以达到控制药物以一定速度平稳释放的目的。美国BMS公司的产品商品名为“Glucophage XR”的盐酸二甲双胍缓释片，它是用羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、硬脂酸镁等制成的也是一种凝胶壁垒型亲水性骨架缓释剂，口服药片遇水后，羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠这些形成骨架的高分子材料在药片的表面迅速形成一层凝胶壁垒层，药物的释放由凝胶层的溶蚀和药物通过凝胶层的扩散两种机理所控制。采用这种机理所制备的缓释片，其所用的骨架高分子材料的量较大，相应的片重和片型也就大，“Glucophage XR”的产品的片重为1g，其中有效药物为0.5g，即“GlucophageXR”的赋形剂范围约占片重的50％左右。由于盐酸二甲双胍缓释片的有效剂量是每次每片500mg，服用时需整粒吞服，不可咬碎，这样必须吞服片重太大的药片是很不方便的，对中国人来说更是那样，而且对某些病人是需长期服药，长期吞服很大粒的药片，病人会感到很痛苦的。为此有必要研制片型较小的每天只服用一次一片的盐酸二甲双胍缓释片。专利技术目的本专利技术的目的是提供一种片型较小的每天只服用一次一片盐酸二甲双胍缓释片；本专利技术的另一目的是提供了一种制备盐酸二甲双胍缓释片的方法。
技术实现思路
为实施本专利技术的目的所采用的技术方案是盐酸二甲双胍缓释片是由下列重量百分比的原料成盐酸二甲双胍46.5～70.0％，羟丙甲基纤维素13.5～33.0％，微粉乙基纤维素10.0～14.0％，填充剂1.3～9.4％，润滑剂1.2～1.5％。本专利技术采用的乙基纤维素是微粉级的乙基纤维素。即乙基纤维素的粒径必须是在100μm以下，本专利技术优选采用粘度为6.0～11.0厘泊、取代基乙氧基的含量为48.0～49.5％、平均粒经为3～15μm的微粉乙基纤维素。普通级的乙基纤维素粒径一般为150-500μm，如果直接将合理量的普通级的乙基纤维素和羟丙甲基纤维素以及药物混合，制粒压片，则所压片松散或释放速度太快，无法起到缓释作用，如要达到适量的药物释放速度，则乙基纤维素的用量太大，片重大至不合理的水平。如果用普通乙基纤维素用有机溶剂配成溶液，做黏合剂制粒，则需要非常大量有机液体，不符合环保要求。采用这种工艺所制成的颗粒太硬，压成的片片面粗糙，不符合要求。需要特别指出的是本专利技术的缓释剂采用了微粉乙基纤维素。微粉乙基纤维素是一类特别的辅料，它还可以将干粉直接加入颗粒中混合后压片，工艺简单，操作方便。用微粉乙基纤维素可减少羟丙甲基纤维素和乙基纤维素的的用量，其总用量减少，就可以达到控制药物以一定速率平稳释放的目的。本专利技术所说的盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，是将处方量的盐酸二甲双胍、羟丙甲基纤维素、填充剂按片剂的常规工艺制粒、烘干、整粒、整粒后的干燥颗粒，加入微粉乙基纤维素、润滑剂混匀后压片即得。用本专利技术所提供的盐睃二甲双胍缓释片进行体外释放度试验测定如下释放度测定采用方法实验方法取样品，照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD)，采用溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC)第一法(篮法)装置，以水1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，在1，3，8，15小时取溶液5ml，滤过，作为待测样品。吸收度的测定(1)吸取1小时溶液样品2ml，置50ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀备用；(2)吸取3小时以后溶液样品2ml，置100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀备用。以上样品溶液以水为空白在233nm波长处测得吸收度A，以标准吸收系数E1cm1%=798]]>计算各时间点的释放度。其结果见附图1。结果表明本专利技术所提供的盐酸二甲双胍缓释片能以设计的速度平稳缓释释药。用本专利技术所提供的盐酸二甲双胍缓释片进行人体药动学试验。试验方法1、受试对象健康男性志愿者20名，分别接受单次给药和多次给药试验各10名。试验前2周内及试验期间没有服用其他药物。2、给药方法单次给药一次服用2片(1000mg)本品，用温开水送服，服药后禁水2小时，禁食4小时后进食统一标准餐。用随机交叉自身对照方法，将20名受试者随机分为两组，每组分别一次服用A、B制剂各1000mg，用250ml温开水送服，服用后禁水2小时，禁食4小时后进食统一标准，两次给药间隔期为一周。试睑期间禁姻酒、禁含咖啡因的饮料、避免居烈运动。多次给药10名受试者服药2片(1000mg)本品，每日一次，每次2片，服药间隔24小时，连续5天。禁食12小时后于清晨空腹服药，用250ml温开水送服，第1～4天服药后禁食2小时，第5天服药后禁水2小时，禁食4小时。3、试验设计与血样采集单次给药于服药前0小时及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24小时从上肢静脉取血，每次3.5ml。多次给药于第1、3、4、5天服药前(连续测定3天的谷浓度)及第5天服药后0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24小时从上肢静脉取血，每次3.5ml。离心分离出血浆，置-20℃低温保存至测定。4、二甲双胍血药浓度测定采用HPLC法检测血浆中二甲双胍浓度，按外标法进行定量。色谱条件色谱柱为Hypersil BDS C18(5μ粒径)不锈钢柱(150×ID4.6mm)，流动相为甲醇∶5mmol·L-1磷酸二氢钾∶乙腈(43∶57∶5)，每1000ml加100mgSDS(用氢氧化钠pH至7.95)，流速1.2ml/min。室温25℃；波长233nm，AUFS0.01。自动进样器温度18℃。5、试验结果(1)色谱行为二甲双胍标准及血样按前述色谱条件进样分析，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张霖泽，温新国，陈卫，谢锦桃，
申请(专利权)人：广州市医药工业研究所，深圳市中联制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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