一种麦冬皂苷肠溶微球制剂及制备方法技术

麦冬皂苷肠溶微球制剂，其特征在于该制剂重量百分比配方组成为麦冬总皂苷提取物５－２０％，高分子囊材２０－４０％，抗黏剂２０－４０％和增塑剂１０－３０％；微球粒径为１０－５０μｍ。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药制剂
，具体涉及麦冬皂苷肠溶微球制剂及制备方法。
技术介绍
麦冬是中医常用药，具有滋阴润肺、益胃生津、清心除烦的功效。临床上已有麦冬注射液，养心口服液等应用于冠心病的治疗。现代药理研究表明，麦冬治疗冠心病的主要有效成分是甾体皂苷。其苷元分为罗斯考皂苷元(ruscogenin)、(23s，24s，25s，)-23，24-二羟基罗斯考皂苷元、薯蓣皂苷元(diosgenin)、麦冬苷元(ophiogenin)等。临床常用的中成药有地奥心血康胶囊，其有效成分为黄山药总皂苷，也属甾体皂苷类，其苷元分为薯蓣皂苷元。因其价格较为低廉，深受患者青睐，但有较多人群的胃肠道刺激的不良反应，在一定程度上临床应用受限。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题，在于改进麦冬皂苷制剂，提供一种改善患者用药顺应性，降低胃黏膜刺激性，实现制剂定向给药的新型麦冬皂苷肠溶微球制剂。本专利技术公开的麦冬皂苷肠溶微球制剂的重量百分比配方组成为麦冬总皂苷提取物5-20％，高分子囊材20-40％，抗黏剂20-40％和增塑剂10-30％。麦冬皂苷肠溶微球在电镜扫描下观察粒径约在10-50μm。其中所述的麦冬总皂苷提取物是指麦冬生药材的水提液经大孔树脂纯化后获得的麦冬皂苷含量大于60％的提取物。本专利技术所述的高分子囊材是指丙烯酸树脂II、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯。本专利技术所述的抗黏剂是指微粉硅胶、滑石粉。本专利技术所述的增塑剂是指蓖麻油、甘油、邻苯二甲酸二酸酯。本专利技术所要解决的另一技术问题在于公开上述麦冬皂苷肠溶微球制剂的制备方法。本专利技术公开的麦冬皂苷肠溶微球制剂的制备方法包括下列步骤按处方量取囊材用溶剂溶解并配成2-4％w/v浓度，将麦冬总皂苷提取物溶解于囊材溶液中，使药料比为1∶1-8，优选1∶2-4，加入增塑剂，充分搅拌均匀，再加入抗黏剂，在搅拌下进行喷雾干燥，即得。微球粒径约在10-50μm，可按剂量要求直接灌装入胶壳制成胶囊剂或压片后制成片剂。本专利技术制备方法中所述的溶剂是指85-95％的乙醇或甲醇。本专利技术所述的喷雾干燥法的工艺条件是指进风温度70-90℃，出风温度50-70℃，雾化器转速30-50RPM，加料速度10-30ml/min。喷雾干燥制备微球是一个物理过程，它对设备的要求比较低，工艺参数(进风温度、出风温度、雾化速度、加料速度等)易可控。由于可将配制完成的药液经恒流泵以一定速度输入到一个相对密闭的系统中进行喷雾干燥，中途无需添加各种试剂、辅料，因此不存在中途停机、拆卸、搅拌、静置等操作，只需在制备完成后，将收集器中的粉末取出即可，因此操作起来非常简便。喷雾干燥所接触到的溶剂除了乙醇、丙酮等有机溶剂外，大部分是水，长期使用不会对设备造成腐蚀，不象其他化学方法(如凝聚法、溶剂挥发法等)在制备过程中要调pH，加固化剂，加不同溶剂等，因此有利于工业化大生产，这是喷雾干燥制备微囊相对于其他方法的一大优势。前期肠内菌代谢转化的离体、在体实验均证明，麦冬皂苷OD’在大鼠肠内菌作用下能被代谢成薯蓣皂苷元，且最终在尿液中也检出薯蓣皂苷元，由此推测麦冬皂苷OD’在消化道以其苷元形式吸收进入血液。制成肠溶微球制剂后药物在胃中崩解但不溶出，进入到肠道后在特定pH环境下开始释放麦冬皂苷。由于皂苷分子量大，水溶性强，不易透过肠壁生物膜，而经肠菌的代谢后可转化成分子量小，脂溶性较大的次级苷和苷元成分，再经吸收入血，从而发挥药效。普通的肠溶制剂是在药物的外层包裹肠溶材料，当药物进入人体后，在肠道迅速释放，易造成药物对肠道的局部刺激。而本专利技术的肠溶微球制剂是以肠溶微球的形式存在于制剂中，当药物进入人体后在胃部崩解但不溶出，进入肠道后再以微球为单位逐步溶出，使整个药物溶出过程均匀，既避免了药物对胃肠道的刺激又保证了药物的吸收。用本专利技术方法制得的麦冬皂苷肠溶微球进行胃黏膜刺激性实验和酸中释放度研究，结果如下1.胃黏膜刺激性实验取大鼠18只，随机分3组，微球组给予麦冬皂苷肠溶微球，剂量为343.64mg/kg·天(以薯蓣皂苷元计，为18.90mg/kg·天)，皂苷组给予剂量为麦冬总皂苷提取物，剂量为54.00mg/kg·天(以薯蓣皂苷元计，为18.90mg/kg·天)，对照组给予等量生理盐水，连续灌胃5天，期间自由饮食饮水，最后一次给药后1h后处死，解剖取胃，解剖显微镜观察胃粘膜损伤情况，并作病理切片。根据解剖镜观察，将腐蚀程度分为三级，腐蚀部分短而浅的为I级腐烂，长而浅的为II级腐烂，长而深的为III级腐烂，三级的程度级数分别为1、2、3。将每只大鼠的不同程度腐蚀部位与其程度级数的乘积之和作为腐蚀程度指数，结果见表5。表1 胃粘膜腐蚀程度组别1 2 3 4 5 6 X±SD对照组 0 0 0 0 0 0 0微球组 0 0 0 0 0 0 0皂苷组 12 10 14 14 10 9 11.5±2.2解剖镜观察表明，对照组、微球组胃粘膜呈粉红色，而皂苷组胃粘膜呈明显暗灰黄色，且腐蚀程度远大于微球组(P＜0.05)。病理切片表明，微球组胃黏膜无明显变化，皂苷组大鼠胃粘膜有较强烈的刺激，粘膜下及粘膜下基层明显充血水肿及大量炎细胞(淋巴细胞、浆细胞、噬敏细胞)浸润，见图1、图2、图3。实验结果表明，麦冬皂苷肠溶微球可降低胃黏膜刺激性。2.酸中释放度实验参照中国药典释放度测定方法第一法，以0.1mol/L盐酸溶液250ml为溶出介质，温度(37±0.5℃)，转速50r/min。精密称取约0.5g微球置小杯中，在规定取样点吸取溶液10ml，经离心后，上清液全部倾至蒸发皿中，水浴蒸干，残留物用无水乙醇转移至具塞试管中，经显色反应后，测定吸收值并计算释放量。按中国药典肠溶制剂酸中释放度规定释放度应小于10％。表2 酸中释放试验结果(n＝3)批次 酸中释放度(％) RSD(％)P1 8.3442±2.5001P2 8.6771±1.4927 2.66P3 8.2516±1.5279实验结果表明，麦冬皂苷微球肠溶制剂符合药典规定，酸中释放度小于10％。结论麦冬皂苷肠溶微球制剂能降低胃黏膜刺激性，实现制剂的定向给药。附图说明图1、对照组胃黏膜细胞组织图2、微球组胃黏膜细胞组织图3、皂苷组胃黏膜细胞组织具体实施例方式实施例1、麦冬总皂苷提取物制备取药材一定量，60％乙醇10倍量回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇后，以2000r/min离心10分钟，离心后的药液定容到0.9g生药/ml，作为上柱供试液。采用D101树脂纯化麦冬总皂甙，其上样浓度为0.9g生药/ml，上样量2.8g生药/g干树脂，上样吸附1hr后开始以0.1mol/l氨水-50％乙醇作为洗脱剂洗脱，其洗脱物中麦冬总皂甙含量可达70％，从生药到总皂甙富集物，转移率达到62％。实施例2、取丙烯酸树脂II粉碎过80目筛，用85％乙醇溶解并配成3％浓度300ml，备用。将实施例1制得的麦冬总皂苷按药料比(g/g)1∶3溶于囊材溶液中，加入蓖麻油5ml，搅拌均匀后，再加入微粉硅胶2.5g，搅拌下，按进风温度80℃，出风温度60℃，雾化器转速30RPM，加料速度30ml/min的工艺条件进行喷雾干燥，即得。实施例3、取羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，用8本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：冯怡，徐德生，沈岚，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：