卡托普利控释制剂及其制备方法技术

一种卡托普利控释制剂，其特征在于所述的控释制剂在口服后４～６小时在胃或小肠部位释放，所述控释制剂由片芯和包裹在片芯外的衣层组成，所述的片芯含有重量组成为：１００份卡托普利，４０～１００份凝胶材料ＨＰＭＣ，２～２０份粘合剂ＰＶＰ　　Ｋ３０；所述的衣层含有重量组成为：７６０～１３６８份填充剂，１５２～７６０份凝胶材料ＨＰＭＣ，４０～６０份粘合剂ＰＶＰ　　Ｋ３０。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种降压药物卡托普利的控释制剂及其制备方法。
技术介绍
卡托普利，又名开搏通、巯甲丙脯酸、甲巯丙脯酸，是第一代口服有效的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。自1977年问世以来，其抗高血压和治疗充血性心力衰竭的疗效已被公认。卡托普利为血管紧张素转化酶抑制剂，对多种类高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。临床适用于各种类型高血压症，尤对常规疗法无效的严重高血压有效。亦可用于顽固性慢性心衰。动物实验发现，低氧血症引起的肺血管收缩和血管紧张素II(AGTII)有依赖性关系。而该药能抑制血管紧张素转换酶(ACE)，降低AGTII的血，并能使扩张血管物质缓激肽水平升高，从而使肺动脉压降低，对继发于慢性阻塞性肺部疾病的肺动脉高压尤其有效。人体的血压在24小时呈现节律性变化清晨醒后数小时内血压迅速升至峰值，半夜至凌晨降至谷值。晨峰现象是血压的两个重要特征之一。血压受神经体液中地多种因素调控，交感神经系统活性、肾素、血管紧张素II、醛固酮等水平同样呈节律性变化，这些物质的活性在清晨明显增高是导致血压晨峰现象的主要原因。与其相一致，多项临床研究和荟萃分析显示，心肌梗死、心肌缺血、猝死、卒中等心脑血管事件均好发于清晨。认识血压的节律性变化规律及其与心脑血管事件的关系，对临床上进行高血压的治疗具有重要的指导意义。理想的降压药物，除具有良好的顺应性外，应能在24小时内平稳降压，显著降低患者清晨血压，使高血压患者安全度过心脑血管事件高发时段；能够恢复患者“正常”的血压模式，降低血压变异性，有效保护靶器官功能。这就是高血压的“时间治疗学”。“时间治疗学”是一个较新的治疗概念。“时间治疗学”针对人体的时间生物学特点，选择合适的药物制剂及合理的给药时间或通过特定的给药技术，使药物作用与疾病发生的节律相一致，从而达到优化治疗效果、降低药物不良反应的目的。目前国内外的科研人员依据高血压的时间治疗学原理正积极进行降压药物的开发。而对于卡托普利的一般制剂来说，由于不经肝脏代谢起作用，在体内代谢较快，口服后15～30分钟即起效，半衰期约2小时，而且持续时间只有4～8个小时，应1日数次用药才能达到较好降压效果。目前卡托普利缓释片的研究报道，如《广东药学院学院学报》1997年，13(2)，73～74，林华庆等编著的《卡托普利缓释片的三维溶出特性和体内外相关性的研究》中报道了卡托普利缓释片，旨在延长半衰期，减少病人服药次数，但并不能控制其延迟释放。目前还没有一种能延迟释放的卡托普利控释制剂，针对“晨峰现象”；目前的常规卡托普利制剂，很难使高血压患者避开清晨危险时刻，而凌晨起床服药又给患者生活带来了诸多不便。所以有必要设计一种卡托普利控释制剂，临睡前(晚上9～11:00)服用，次日凌晨3:00开始并持续释放有效剂量药物，使药物作用与疾病发生的节律一致，使高血压患者安全度过心脑血管事件高发时段。由此，所设计剂型应延迟释放4～6小时，最好即时滞5小时，然后持续释放一段时间。来延缓药物释放时间，并增加药物持续时间。
技术实现思路
为解决现有卡托普利服药后在体内迅速释放，患者必须凌晨夜起服药来避开高血压患者“晨峰现象”，本专利技术提供了一种服用后4～6小时再开始释放、特别是可以在服用后4～5再开始释放，且持续时间长的。本专利技术为解决现有技术问题所采用的技术方案是一种卡托普利控释制剂，在口服后4～6小时在胃或小肠部位释放，所述控释制剂由片芯和包裹在片芯外的衣层组成，所述的片芯含有重量组成为100份卡托普利，40～100份凝胶材料HPMC，2～20份粘合剂PVPK30；所述的衣层含有重量组成为760～1368份填充剂，152～760份凝胶材料HPMC，40～60份粘合剂PVP K30。上述的卡托普利控释制剂，所述的片芯重量组成为卡托普利100份，凝胶材料HPMC 40～100份，粘合剂PVP K30 2～20份，润滑剂2份，助流剂1份；所述的衣层重量组成为填充剂760～1368份，凝胶材料HPMC 152～760份，粘合剂PVP K30 40～60份，润滑剂10～20份，助流剂4～16份。在卡托普利控释制剂的片芯组方中还可加入重量组成为10～100份的稀释剂。在卡托普利控释制剂的衣层组方中还可在制粒过程中加入润湿剂200～400份。在卡托普利控释制剂的片芯组方中还可在制粒过程中加入润湿剂1～80份。所述的卡托普利控释制剂，较优选的组方配比为所述的片芯重量组成为卡托普利100份，凝胶材料HPMC 80～90份，粘合剂PVP K30 2～6份，稀释剂10～100份，润滑剂2份，助流剂1份；所述的衣层重量组成为填充剂1000～1200份，凝胶材料HPMC 300～450份，粘合剂PVP K3050～60份，润滑剂10～20份，助流剂4～10份，润湿剂204～400份。上述卡托普利控释制剂，所述凝胶材料HPMC可为下列之一①HPMCK100M，②HPMC K15M，③HPMC K4M。上述卡托普利控释制剂，所述的稀释剂为下列之一①淀粉②糊精③甘露醇④山梨醇⑤乳糖。上述卡托普利控释制剂，所述的润滑剂为下列之一①硬脂酸镁②硬脂酸③滑石粉。上述卡托普利控释制剂，所述的助流剂为下列之一①微粉硅胶②二氧化硅。上述卡托普利控释制剂，所述的填充剂为下列之一①甘露醇②葡聚糖③黄原胶。上述卡托普利控释制剂，所述的片芯或衣层在制粒过程中加入的润湿剂为下列之一①药用乙醇 ②纯水。上述的卡托普利控释制剂，所述控释制剂在口服后4～5小时在胃或小肠部位释放，所述的单位片剂的片芯组方为卡托普利2 5份，HPMC K100M10～25份，淀粉2.5～25份，PVP K30 1份，硬脂酸镁0.5份，微粉硅胶0.25份；所述衣层组方为HPMC K100M 95份，甘露醇285份，PVP K30 14份，硬脂酸镁4份，微粉硅胶2份，在制粒过程中加入药用乙醇50～100份。所述的卡托普利控释制剂，所述的片芯还可在制粒过程中加入润湿剂药用乙醇，所述药用乙醇的用量为6～20份。在具体制备时，可根据以上配方制成所需的片重卡托普利控释制剂，如通常制备成片重为450mg左右的片剂，每1000片剂所述的片芯组方为含卡托普利25g，HPMC K100M 10～25g，淀粉2.5～25g，PVP K30 1g，硬脂酸镁0.5g，微粉硅胶0.25g；所述衣层组方为每1000片剂含HPMCK100M 95g，甘露醇285g，PVP K30 14g，硬脂酸镁4g，微粉硅胶2g。对加润湿剂的卡托普利控释制剂来说，所述的片芯和衣层在制粒过程中分别加入药用乙醇作为润湿剂，以每卡托普利控释片1000片计，所述片芯在制粒过程中分别加入药用乙醇的用量为6～20g、所述衣层在制粒过程中分别加入药用乙醇50～100g。一种制备如上所述的卡托普利控释制剂的方法，所述控释制剂的由片芯和包裹在片芯外的衣层组成，所述的片芯含有重量组成为100份卡托普利，40～90份凝胶材料HPMC，2～20份粘合剂PVP K30；所述的衣层含有重量组成为760～1368份填充剂，152～760份凝胶材料HPMC，40～60份粘合剂PVP K30，所述的制备方法按如下步骤进行(1)片芯层单独制粒，压片；(2)衣层单独制粒；(3)压本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：骆快燕，郭殿武，黄安琪，
申请(专利权)人：杭州民生药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：