含有下式（Ⅰ）表示的罗红霉素或其药学上允许的盐作为活性成分的眼部炎症性疾病的治疗剂， ＊＊＊。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有罗红霉素为有效成分的眼部炎症性疾病的治疗剂及罗红霉素在制备眼部炎症性疾病治疗剂方面的用途。
技术介绍
人的眼睛常年暴露于空气中，极易受到外界细菌的侵害。污染的空气、公共泳池、江河等都存在大量的细菌，当人体的抵抗力因感冒、发烧等原因而减弱时，细菌就会在眼内大量繁殖，并可以感觉到眼部红肿(充血)、眼痒、怕光、怕风、流泪、眼睛分泌物(其中含有大量细菌)增多等情况。这时，眼睛可能已经得了以下疾病的一种，如极具传染性的细菌性角结膜炎(又称红眼病)、眼睑炎、麦粒肿、泪囊炎、睑缘炎或角膜溃疡等。另外，砂眼是流行广泛的最常见的眼部疾病。它是由砂眼衣原体(Chlamydia Trachomatis)感染所引起的慢性传染性结膜角膜炎。砂眼衣原体是一种比病毒大、比细菌小的原核微生物，形态为圆形或椭圆形，直径只有0.3～0.5微米，寄生在细胞内，依赖三磷酸腺苷及氨基酸生长，具有引起细胞持续感染的特性。砂眼衣原体感染人的眼睛，砂眼患者是传染源。在感染活动期，有可能与分泌物发生接触的任何情况，都可构成砂眼的感染机会，如患者的手、洗脸用具等都可以通过眼分泌物的沾污而成为最常见的散播砂眼的媒介。人类对砂眼衣原体具有普遍的易感性，任何人均有患砂眼的可能性。砂眼的临床表现为结膜的乳头肥大和滤泡出现的反应，继而有瘢痕形成，最后可因砂眼性角膜混浊而导致视力减退，甚至失明。据世界卫生组织统计，全球约有5亿多人患砂眼，其中约有300万人由砂眼导致视力障碍，并有200多万人因此失明。对上述主要由砂眼衣原体感染引起的眼部炎症性疾病，目前国内首选的眼用制剂为红霉素眼膏，其它还有四环素眼膏、金霉素眼膏以及利福霉素眼药水、氯霉素眼药水等，但这些药物都不是首选药物。红霉素眼膏已在临床上使用了几十年，对砂眼等眼部疾病的治疗效果是确切的，但随之产生的细菌耐药性，使其抗菌活性有逐渐下降的趋势，影响其治疗效果。因此迫切需要开发一种高效的眼部炎症性疾病治疗剂。罗红霉素(英文名称为Roxithromycin)的化学名称是9-肟]红霉素，其化学结构式如下。 罗红霉素的抗菌谱与红霉素相似，但抗菌效果更强。对革兰氏阳性菌如化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄菌、绿色链球菌、粪链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌有较强的抑制作用；对革兰氏阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、螺旋杆菌、军团菌也有较强的抑制作用。对支原体、衣原体、放线菌、螺旋体等的作用较红霉素更强。目前，罗红霉素临床用药的剂型仅有片剂和胶囊剂，以口服形式对人体给药。罗红霉素在体内的抗菌活性、生物利用度、血药浓度、半衰期、组织渗透性等方面非常优良，主要分布于人体的体液和组织中，具有高而持久的组织浓度和细胞浓度。研究资料也显示，当对患有眼部感染的患者以单剂量150mg口服给以罗红霉素时，2小时的血药浓度和眼部房水药物浓度分别为6.6～7.9μg/ml和3.1～3.7μg/ml。从以上数据可以看出，使用罗红霉素以口服方式给药治疗眼部疾病，药物到达眼睛患处的时间较长，治疗浓度偏低，影响治疗效果。由于全身应用抗生素费用高、全身毒副作用多、且很难达到并维持局部抗炎灭菌所需的高浓度。在局部应用抗生素的具有以下优点(1)可以准确地在所需部位投药，并形成几十甚至几百倍于全身应用抗生素时的药物浓度；(2)可以在局部迅速达到峰值药物浓度并长时间维持；(3)虽然局部药物浓度极高，但用药总量及进入血液循环的药量少于全身用药，因而不会对全身重要脏器产生毒副作用；(4)当局部发生软组织感染时或行手术清创后，由于机体的自然防御机制，这一区域是缺乏血供的，而局部应用抗生素可以直接作用于病变部位，不需血液将药物携带至这一区域。因此病变局部的缺血不致影响疗效。虽然罗红霉素具有强力的抗菌杀菌效果，但是将罗红霉素直接用于眼部炎症性疾病的治疗还属未知。因此如何将罗红霉素直接作用于眼部炎症性疾病是一个非常有意义的课题。鉴于上述问题，本专利技术人经过深入研究，开发了一种含有罗红霉素作为有效成分的眼部炎症性疾病的治疗剂。
技术实现思路
本专利技术人将含有罗红霉素作为有效成分的眼用制剂直接作用于眼部炎症性疾病的患处，结果发现，含有罗红霉素的眼用制剂具有见效快、作用强、眼组织局部浓度高的效果，从而完成了本专利技术。本专利技术涉及含有下式(I)表示的罗红霉素或其药学上允许的盐作为活性成分的眼部炎症性疾病的治疗剂。 本专利技术还涉及上述式(I)表示的化合物或其药学上允许的盐在制备治疗眼部炎症性疾病的治疗剂中的用途。所述的眼部炎症性疾病包括细菌性角结膜炎、眼睑炎、麦粒肿、泪囊炎、睑缘炎、角膜溃疡、砂眼等。罗红霉素的药学上允许的盐例如有盐酸盐、硼酸盐等。罗红霉素眼用制剂的剂型例如有眼用凝胶剂和眼膏剂。在制成眼用凝胶剂的情况下，可以用下列物质制备作为凝胶基质的卡波姆(聚羧乙烯，caroxypolymethylene)和甘油；用于溶解罗红霉素的硼酸；作为表面活性剂的聚山梨酸酯80；作为防腐剂的硫柳汞；作为抗氧剂的焦亚硫酸钠；作为pH调节剂的氢氧化钠溶液。在制成眼膏剂的情况下，可以在眼膏基质如液状石蜡、羊毛脂、白凡士林中加入罗红霉素而制成。本专利技术的罗红霉素眼用制剂可以根据症状、年龄、剂型等适当地选择剂量。一般情况下，罗红霉素眼用制剂的药物浓度为0.1％(w/v)～0.5％(w/v)，每天滴眼1次至数次。具体实施例方式制剂例眼用凝胶剂的制备按下述配方制备罗红霉素眼用凝胶剂。罗红霉素2g 卡波姆934PNF 5g5％硼酸溶液 340ml甘油 11.2g聚山梨酯80 2g焦亚硫酸钠 1g硫柳汞 0.02g5％氢氧化钠溶液 适量注射用水加至 1000ml取适量注射用水，加入卡波姆和甘油，搅拌形成凝胶基质，备用。将罗红霉素加入到硼酸溶液中溶解后，向其中加入聚山梨酯80，搅拌均匀，得到罗红霉素的硼酸溶液。将罗红霉素硼酸溶液加入到上述凝胶基质中，然后加入硫柳汞、焦亚硫酸钠，搅拌均匀，用氢氧化钠溶液调节至pH为7.8～8.0，灭菌。制成浓度为0.2％(w/v)的罗红霉素眼用凝胶剂。眼膏剂的制备罗红霉素 2g液状石蜡 98g羊毛脂 100g黄凡士林 800g将罗红霉素在乳钵中研细，加液状石蜡20g，研成细腻的糊状后，加入余量的液状石蜡，研磨均匀。将羊毛脂加入上述糊状物中，研磨均匀。再加入黄凡士林，继续研磨至均匀。制成罗红霉素含量为0.2％(w/w)的眼膏剂。实验例药效学实验1、对家兔实验性急性结膜炎的影响实验方法参照文献方法(段泾云等著，“清明眼药水药理作用研究”，《深圳中西药结合杂志》，1999第9卷第3期)，选健康家兔30只，随机分成3组，每组10只。实验时对每只家兔左右眼结膜囊内分别注入巴豆油(巴豆油用菜籽油按1∶20稀释)引发炎症。引发炎症后30分钟，以每只兔的右眼为对照组，以生理盐水滴眼，左眼为治疗组，分别以上述制备的0.2％罗红霉素眼膏、0.2％罗红霉素眼用凝胶剂和0.2％的红霉素眼膏滴眼，每次0.1ml，每隔2小时1次，共给药4次。以半定量法记录炎症反应强度，以等级指数法进行统计分析，结果见表1。表1续 (表中数字代表每种炎性反应的某一强度的动物数)。由表1可知，0.2％罗红霉素眼膏、0.2％罗红霉素眼用凝胶剂均可明显抑本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨时林，
申请(专利权)人：杨时林，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。