一种含糖皮质激素药物的复方制剂的生产方法技术

一种含糖皮质激素药物的复方制剂，主要由以下药物制成：　　　　口服糖皮质激素药物、知母提取物，其中知母提取物为溶于乙醇水混合物提取溶剂而在丙酮中沉淀的物质，知母的提取率为２～３％，糖皮质激素与知母提取物的重量比为１０∶１～２００，制成口服剂型。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含有糖皮质激素药物的复方制剂。
技术介绍
糖皮质激素(Glucocorticoids)主要有抗炎、抑制免疫等作用，临床应用广泛，如应用于治疗肾病综合症等。但长期大量应用糖皮质激素类药物，能引起诸多的不良反应，如医源性肾上腺皮质功能亢进症，表现为肌无力，满月脸、水牛背、血糖和血脂升高等，由于糖皮质激素能降低机体防御能力，且无抗菌作用，故可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，如病毒、霉菌、结核杆菌等，同时长期应用糖皮质激素还能导致体内蛋白质分解加快，出现负氮平衡，成骨生成减少，引起骨质疏松症。知母是常用补益药物，知母是百合科植物知母(Anemarrhenaasphodeloides Bunge)的干燥根茎，性塞味苦、归肺、胃、肾经，具滋阳降火润燥滑肠之功效，主治肺热咳嗽、大便燥结、小便不利等。迄今为止，未有糖皮质激素与知母联合制成复方制剂，作为糖皮质激素适应症药物的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了提供含糖皮质激素药物的复方制剂糖皮质激素与知母或其提取物制成的复方制剂，这种复方制剂可长期使用少有或无糖皮质激素不良反应，且可采用口服制剂，因而服用方便。本专利技术还有一个目的就在于提供含糖皮质激素药物的复方制剂在制备抗炎、抑制免疫药物即糖皮质激素药物治疗适应症的应用。本专利技术是这样实现的。本专利技术的含糖皮质激素药物的复方制剂主要由以下药物制成糖皮质激素采用方便口服的强的松或其它口服糖皮质激素，目前优先选用强的松，也可以用氢化可的松、地塞米松等。知母采用知母粉末或者知母提取物，其中提取方法采用本
普通技术人员熟知的技术，可采用乙醇水混合物浸泡提取，减压回收乙醇至采用膏状，加水溶解，冷藏，弃去沉淀，上层清液减压浓缩至干，放冷后加少量甲醇或乙醇溶解，加丙酮析出白色沉淀，沉淀用丙酮洗涤，减压干燥即得。其中乙醇水混合物乙醇的体积百分比为30～80％，优选50％；其中知母提取物占知母原药材的重量比率即知母提取物的提取率约为2～3％。这类溶于乙醇水混合提取溶剂而在丙酮中沉淀的物质，以知母总皂苷类为主。其中口服糖皮质激素与知母提取物的重量比优选为10∶1～200，依此比例，相对而言较为经济，制成口服制剂，包括但不限于口服液、胶囊、片剂、包衣片、糖衣片、颗粒剂等。本专利技术的复方制剂其服用量以糖皮质激素药物的用量来衡量，与单服糖皮质激素用量一致。口服糖皮质激素药物与知母提取物的重量比优选10∶2～50。口服糖皮质激素药物与知母提取物的重量比更优选10∶50。口服制剂的生产方法也可采用本
的通用方法。本专利技术的含糖皮质激素的复方制剂中还可以加入其他药物，如心血管药物β-受体阻断剂美托洛尔、心得安等，免疫抑制剂如环磷酰胺、巯唑嘌呤等。本专利技术的含糖皮质激素的复方制剂能够在不影响糖皮质激素在治疗其适应症的疗效的基础上，减轻甚至消除长期应用糖皮质激素的医源性肾上腺皮质功能亢进症、骨质疏松等症，同时，本专利技术的复方制剂方便服用。经过考察，糖皮质激素与知母提取物配伍的复方制剂并未影响两者的稳定性，适合联合应用。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步说明。以下的实施例仅是对实施本专利技术的可行性所作的实例上的说明，决非对本专利技术的实施的任何限制。实施例1强的松+知母提取物制备成复方制剂。知母的提取方法为采用乙醇水混合物(乙醇的体积百分比60～80％)，混合物浸泡3次。以漫过药材为限，减压回收乙醇至稠膏状，合并三次的稠膏，加水搅拌溶解、冷藏，弃去沉淀；上层清液减压浓缩至干，放冷后加少量甲醇或乙醇溶解，加丙酮析出白色沉淀，沉淀用丙酮洗涤，减压干燥，即得知母提取物。即这种知母提取物为溶于乙醇水混合提取溶剂而在丙酮中沉淀的物质，这类物质以知母总皂苷类为主。提取率约2～3％。称取上述知母提取物50克，另称取强的松10克，加辅形剂如糊精、淀粉、糖粉适量，混合均匀，加入95％乙醇作粘合剂，湿润制粒，45～60℃干燥，加入滑石粉、硫酸镁，压片共制成2000片。其中每片含强的松5mg。实施例2强的松+知母提取物制成复方颗粒剂。知母提取物提取方法同实施例1，将乙醇水混合物乙醇的体积百粉比该为40～50％。称取上述知母提取物200克，另称取强的松10克，加辅形剂，如糊精、淀粉、糖粉适量，混合均匀，加入80％乙醇湿法制软材，过20日筛制粒，70℃干燥至含水量4％±，分装成2000包，制成颗粒剂。实施例3强的松+知母提取液制成口服液。知母提取物提取方法同实施例1，将乙醇水混合物乙醇的体积百粉比改为30～40％。称取上述知母提取物100克，另称取强的松1000克，加少量蔗糖矫味，并加水至20万毫升，分装成每支100ml或10ml，灌封，制备成口服液。实施例4知母提取物对糖皮质激素模型血浆皮质酮及皮质醇的影响实验。1、实验方法实验分为三组，对照组仅灌注生理盐水，连续5天；处理组知母提取物+地塞米松，造型前于晨8时先抽取兔耳血测定皮质酮作为基数值，然后开始灌喂知母提取物10mg/kg，连续3天，在第4日晨取兔耳血测定皮质酮含量，观察知母提取物对兔血浆皮质酮的影响，然后于当日下午5时许灌注地塞米松50ug/kg，连续2天，然后在第6天上午8时取兔耳测血浆皮质酮含量，以观察知母提取物对地塞米松抑制作用的影响。地塞米松组每日灌注生理盐水，灌注地塞米松同处理组。2、实验结果(1)知母总皂苷对血浆皮质酮的影响及对地塞米松抑制作用的影响灌注单纯地塞米松肾上腺皮质功能明显受到抑制，血浆皮质酮由10.09±0.53下降为2.62±0.39，抑制率达到74.03％，而加用知母提取物组血浆皮质酮浓度下降幅度较小，肾上腺皮质的抑制率为22.04％，提示知母提取物可对抗地塞米松对脑垂体-肾上腺皮质系统的抑制作用，单用知母提取物血浆皮质酮没有明显变化，见表1表1知母提取物对血浆皮质酮的影响及对地塞米松抑制作用的影响基数值 第4日 第6日 抑制率(％)对照组10.31±0.46 9.86±0.60处理组9.98±0.42 10.23+0.587.78±0.5122.04地塞米松 10.09±0.53 2.62±0.3974.03(2)对血浆皮质醇含量的影响家兔造型前基础血浆皮质醇浓度为128.09±20.6mol/L，造型后(治疗前)为238.7±45.2mol/L.加用知母提取物治疗后皮质醇仍较高236.9±42.2nmo/L，其中有8例降低，6例升高，平均下降4.8nmo/L，与治疗前无显著差异，提示知母总皂苷不影响皮质醇的分解代谢。对照组为236.4±24.8nmo/L，其中6例下降3例升高，与造型后相比亦无显著差异，见表2表2知母提取物对血浆皮质醇含量的影响造型前造型后(治疗前) 治疗后治疗组 128.09±20.6 238.7±45.2 236.9±42.2对照组 236.4±24.8实验结果表明，知母提取物基本不影响血浆皮质酮的浓度，对血浆皮质醇的浓度没有影响，并未导致肾上腺机能减退，或导致肾上腺萎缩。提示知母提取物只减轻了糖皮质激素所引起的副作用。实施例5实施例1治疗原发性肾病综合征的不良反应比较1.病例 选择2002年1～12月成人原发性肾病综合征30例，经肾活检证实其病理类型为IgAN7例，膜性肾病2例，膜增殖性肾炎6例，系膜增生性肾炎6例，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于圣臣，韩丽萍，李俭洪，
申请(专利权)人：悦康药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：