本发明专利技术公开了一种前列地尔冻干乳剂及其制备方法,它具工艺简便、稳定性好的特点。其主要技术方案是该冻干乳剂的成分为药物、注射用油、稳定剂、乳化剂、pH调节剂、冻干保护剂,其余为注射用水。注射用油可以是任何种类的植物油中的一种或几种混合物。其制备工艺如下:1.在配制设备中,将前列地尔溶解于注射用油中;2.将乳化剂加入适量注射用水中,并加入稳定剂;将2在搅拌的条件下加入1中或1在搅拌的条件下加入2中,在20℃-60℃时搅拌、通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液;加入适量冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的前列地尔冻干乳剂;将制得的冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂,注射给药。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
,确切地说它是一种。
技术介绍
前列地尔有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、动脉粥样脂质斑块形成及免疫复合物的作用,并能扩张外周和冠脉血管。本品是外源性前列地尔E1(PGE1),是一种血管扩张剂及抑制血小板聚集剂。PGE1通过激活细胞内腺苷酸环化酶,使血小板和血管平滑肌内的环磷酸腺苷(cAMP)水平成倍的增加,致使产生惰性血小板及血管扩张。患者注射本品后的血小板体外实验对一般诱聚剂的反映均低下。该药为白色针状结晶,在乙醇中易溶,在水中微溶,在PH7.4-8.0的磷酸盐缓冲液中溶解。本品的水溶液很不稳定。以前列地尔为主要有效成分的注射液“注射用前列地尔(曾用名注射用前列腺素E1)”、“前列地尔注射液”已经由卫生行政部门批准生产。用于心肌梗死,血栓性脉管炎、闭塞性动脉硬化等症。亦可用于治疗慢性动脉闭塞症如血栓闭塞性脉管炎、慢性动脉粥样硬化症所致的肢体慢性溃疡,微血管循环障碍所致的四肢静息性疼痛;并可作为血管移植术后的抗栓治疗,用以抑制移植血管内的血栓形成(本品能用于小儿先天性动脉导管未闭症的手术前治疗,用以缓解低氧血症保持导管血流以等候时机手术治疗)。已有的前列地尔注射液存在一定的缺点前列地尔在水中很不稳定,在注射液中会发生降解,有效期短。注射剂的制备过程要求无菌操作,对工艺以及设备要求较高,乳滴易于聚集。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种,其制备工序简单,使药物含量更加可控,提高了药物及附加剂(辅料)的稳定性。为广大患者提供更安全,稳定,有效的冻干乳剂。其主要技术方案是该冻干乳剂的成分为药物、注射用油、稳定剂、乳化剂、PH调节剂、冻干保护剂,其余为注射用水。每1000-5000ml药液中含有前列地尔5-400mg注射用油1-50ml乳化剂 适量稳定剂 适量甘油适量PH调节剂适量防腐剂 适量冻干保护剂 适量注射用油的最佳应用剂量为5-30ml;可以是任何种类的植物油,如豆油、茶油、橄榄油、红花油等中的一种或几种混合物。粒度为50nm-1000nm。乳化剂磷脂、泊洛沙姆、HS15(聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯、polyethyleneglycol 660 hydroxystearate as a nonionic solubilizer for injectionsolutions)、吐温类等中的一种或几种混合物,用量为1-20g。稳定剂无水亚硫酸钠、Vc、氮气、二丁基羟基甲苯、α-生育酚、α-醋酸生育酚、氢醌等中的一种或几种混合物,用量为0.1-10g。PH调节剂氢氧化钠、醋酸钠、醋酸、磷酸盐、盐酸、柠檬酸等中的一种或几种混合物,调节PH为4-9。防腐剂尼泊金酯类,用量为0-1g。冻干保护剂糖类物质,如葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等中的一种或几种,冻干保护剂的含量为4%-40%(W/V)。其制备方法如下1)在配制设备中,将前列地尔溶解于注射用油中;2)将乳化剂加入适量注射用水中,并加入稳定剂;3)将2)在搅拌的条件下加入1)中(或1)在搅拌的条件下加入2)中),在20℃-60℃时搅拌、通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液;4)加入适量冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的前列地尔冻干乳剂;5)将制得的冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂,注射给药冻干保护剂如甘露醇、海藻糖等随乳剂的冻结和结晶的生长,逐渐浓缩,并分布在乳滴周围,阻止乳滴的融合;可以抑制冰晶的生长,从而减少冰晶对乳滴的损伤;可以提高乳剂的玻璃化转变温度,并在一定的降温速率下,使乳剂实现部分玻璃化,避免了晶态固化,减少了在通常的平衡冻结方法中由于冰晶生长而引起的各种损伤;在乳剂冻结过程中,保护剂使溶液的粘性增加,从而弱化了水的结晶过程,达到了保护的目的。本专利技术的优点是前列地尔的注射用冻干乳剂具有制作工艺简便、稳定性好等优点。通过加入冻干保护剂后冷冻干燥,制成冻干乳剂,临用前按需要量加注射用水,经水合,振荡即能回复成前列地尔乳剂。实验结果显示,本专利技术显著提高了前列地尔的稳定性,并简化了制备工序,使药物含量更加可控,为广大患者提供了更安全、稳定、有效的制剂。前列地尔的含量测定用HPLC分析前列地尔制成冻干乳剂后,药物浓度增加,干扰因素减少,使含量测定变得更加简便、准确。HPLC的色谱条件为色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶ODS C18流动相0.02mol/L磷酸二氢钾(PH4.9)∶乙腈=3∶2检测波长 214nm粒度测定仪本实验中应用PSS.NICOMPTM380作为测定粒径的仪器。具体实施例方式实施例1 1)在配制设备中,将前列地尔5mg溶解于1ml注射用大豆油中;2)将0.2g的注射用大豆卵磷脂与适量的注射用水混合均匀,并加入0.1g无水亚硫酸钠;3)将2)在搅拌的条件下加入1)中,在20℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液。制得1000ml的药液;4)加入4%的甘露醇作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的前列地尔冻干乳剂;5)将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂。实施例21)在配制设备中,将前列地尔20mg溶解于10ml注射用茶油中;2)将5g的注射用蛋黄卵磷脂与适量的注射用水混合均匀,并加入0.1g尼泊金乙酯;3)将1)在搅拌的条件下加入2)中,在40℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液。制得2000ml的药液;4)加入5%的葡萄糖和2%的甘露醇作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的前列地尔冻干乳剂;5)将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂。实施例31)在配制设备中,将前列地尔400mg溶解于50ml注射用橄榄油中;2)将10g的泊洛沙姆与适量的注射用水混合均匀,并加入1g尼泊金乙酯;3)将2)在搅拌的条件下加入1)中,在60℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液。制得5000ml的药液;4)加入40%的蔗糖作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的前列地尔冻干乳剂;5)将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂。实施例41)在配制设备中,将前列地尔30mg溶解于5ml注射用大豆油中;2)将5g的吐温-80与适量的注射用水混合均匀,并加入0.1g尼泊金乙酯和0.1g尼泊金丙酯;3)将2)在搅拌的条件下加入1)中,在40℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液。制得药液共2000ml;4)加入8%的海藻糖作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的前列地尔冻干乳剂;5)将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后,复原成乳剂;实施例51)在配制设备中;将前列地尔80mg溶解于10ml注射用大豆油中;2)将10g的HS15与适量的注射用水混合均匀;3)将1)在搅拌的条件下加入2)中,在40℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液。制得药液共1000ml; 4)加入5%的甘露醇和5%的葡萄糖作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,充氮气,得干燥的前列地尔冻干乳剂;5)将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂。实施例61)在配制设备中,将前列地尔100mg溶解于10ml注射用红花油中;2)将10g的卵磷脂与适量的注射用水混合本文档来自技高网...
【技术保护点】
前列地尔冻干乳剂,其特征在于:其冻干品中含有前列地尔作为有效成分,并含有药用辅料。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:邓意辉,雷杰杰,郑少辉,赵妍,吴琼,王绍宁,
申请(专利权)人:沈阳药科大学,
类型:发明
国别省市:89[中国|沈阳]
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