组合物在保存器官和肢体中的应用制造技术

本发明专利技术涉及组合物在保存器官或肢体中的应用，所述组合物包含至少一种半氟化的烷烃化合物和至少一种液态硅氧烷，其中所述组合物的密度为０．８－１．５ｇ／ｃｍ↑［３］。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及组合物在保存器官和肢体中的应用。
技术介绍
如果将器官或肢体切除用于移植，则在使用之前必需以使其受到尽可 能少的损伤或损坏的方式进行保存。在再次被整合到血液循环系统中之前， 被切除并待缝合回的肢体必须在受保护的条件下进行保存。器官或肢体不 仅必须被保护以免受机械损伤，还应该避免由于它们未被整合到血液循环 系统中而引起的有害作用。为了延缓将器官或肢体从循环系统中分离时立 刻发生的退化过程或开始腐烂，已开发了多种方法。 一种可能的选择包括 在液态全氟化碳中保存器官或肢体。全氟化碳的优点在于其具有惰性，也 就是说，其不与器官组织发生反应。全氟化碳的另一个优点在于具有强的 吸收氧的能力，从而使得当器官或组织保存在全氟化碳中时能够为其提供 氧。这样可以延长器官或肢体的存活时间。在移植医学中全氟化碳的应用 是重大的进步。然而，使用全氟化碳的缺点在于它具有极高的密度，其密度远远高于 器官或肢体的密度。由于这个原因，器官或肢体在液体中漂浮而不是浸入 其中。为了使器官能够被完全浸入全氟化碳中，必须对器官施以力以抵消 浮力。通常情况下是使用固定装置将器官或肢体固定在全氟化碳的表面以 下来实现。仅在这时才能保证为器官和肢体提供充足的氧，并使其不与对 其有害的环境进行接触。然而，固定装置可能对组织中的毛细血管系统造 成机械损伤。对结构的损伤可能很大以至于无法进行移植或被缝合回机体。全氟化碳的另一个缺点在于其对其它化合物的溶解能力低。因而不能 向全氟化碳保存液中加入具有有助于保存器官和肢体的功能的活性物质。众所周知，器官是在极低的温度下进行保存的，即进行低温jt藏(cryopreservation)。然而，应当注意的是，为了实5见此目的，首先必须去除组织中的水，以使得在冷冻过程中细胞不发生破裂。在低温贮藏的情况下，在-10(TC至-18(TC的温度下进行贮藏。低温贮藏适合应用于对机械应力不十分敏感的细胞，但对于器官和脆弱的组织会导致严重的问题。因此，对用于保存器官或肢体的组合物存在许多不同的需求。因此，本专利技术的目的在于提供能够以使其受到尽可能小的损伤的小心的方式保存器官和肢体的组合物。本专利技术的另一个目的在于提供能够立即使用的无菌组合物，所述组合物不需要对组织进行脱水，并且可以以简单的方式适应常见的条件。本专利技术的另一个目的在于提供组.合物，所述组合物使溶解物质以稳定 器官和肢体并避免有害的影响成为可能。
技术实现思路
通过应用如权利要求1所述的组合物达到所述目的。 出人意料地发现，组合物为小心地保存器官或肢体提供了可能的方法， 所述组合物包含至少一种在环境温度下为液态并且可以为半氟化的烷烃和 /或氢氟醚(hydrofluoroether)的半氟化的垸烃化合物，以及至少一种在环境温度下为液态的硅氧垸，其中由于半氟化的垸烃化合物和液态硅氧烷提供了 优良的溶解气体的能力，因此在保存的同时向所述器官和肢体供给氧。另 外，本专利技术的组合物为添加进一步促进器官和肢体保存的物质提供了可能。 此外，本专利技术的组合物还具有如下优点所述组合物在待保存的器官 或肢体的周围形成阻挡层(barrierlayer),以防止待保存的器官或肢体受到污 染。所述组合物本身是抗微生物(hostiletogerms)的，并且能够被彻底地灭 菌。本专利技术的化合物具有化学、物理、和生理惰性，并且没有毒性。 因此，本专利技术的主题为组合物在保存器官和肢体中的应用，所述组合物包含至少一种液态半氟化的烷烃化合物，至少一种液态硅氧烷，或至少一种液态半氟化的烷烃化合物和至少一种液态硅氧烷的组合，所述组合物的密度为0.8-1.5 g/cm3。半氟化的垸烃化合物为具有疏脂性的Rp-链段和亲脂性的Rjr链段的两亲性化合物。根据本专利技术，半氟化的烷烃和氢氟醚均可以理解为半氟化的烷烃化合物。所述化合物由全氟化的垸烃(RF)嵌段和未氟化的烷烃(RH)嵌段组成。所述全氟化的嵌段与未氟化的嵌段可以通过键(半氟化的烷烃)或通过 氧原子(氢氟醚)连接。根据本专利技术，可以考虑其中氟化的嵌段与未氟化的嵌 段交替存在的化合物和其中氟化的嵌段与未氟化的嵌段相连接的化合物。特别适合的是在W097/12858中描述的半氟化的垸烃。可以使用两嵌段的 化合物Rf-A-Rh，也可以使用三嵌段的化合物RfA-RhA-Rf，其中，A各自 独立地表示键或氧。优选使用两嵌段的化合物。在这种情况下，各嵌段可 以各自具有直链和支链的组分。非支链且半氟化的垸烃化合物如下式所示: F(CF2)nA(CH2)mHF(CF2)nA(CH2)mA(CF2)nF n=l-20m=3-20其中，A为键或氧。支链的半氟化的垸烃化合物中也可以在全氟垸基中含有FCX-单元， 其中X=CF3、 C2F5、 C3F7、或C4F9，在垸基中含有HCY-单元，其中Y=CH3、 C2H5、 C3H7、或CtH9。《又2-基团也可以包含在全氟烷基链中，-0￥2-基团也可以包含在烷基链中。代替全氟基团F3C-，其中X=C2F5、 C3F7、或C4F9的FCXr或F2CX-基团也可以结合于分子末端，同样地，代替烷基H3C-，其中Y=C2H5、 C3H7、 或CtH9的HCYr或H2CY-基团也可以结合于分子末端。然而，在所有具体的异构体(即直链或支链半氟化的烷烃)的情况下，全 氟垸基部分中的碳原子的总数始终保持在前述限定的n=l-20的范围内， 烷基部分中的碳原子数同样保持在事先限定的m=3-20的范围内。在优选 的实施方案中，使用了半氟化的烷烃，其中n为3-10的数值，m为3-12 的数值。本专利技术所用的半氟化的烷烃在环境温度下为液态。环境温度下为气态 的链非常短的化合物不能考虑用作本专利技术的化合物。优选使用熔点高于 -5(TC的半氟化的烷烃。在优选的实施方案中，使用了高纯形式的半氟化的烷烃化合物。对于 此目的，可以使用WO 93/16974中描述的方法，其中，首先使用酸性高锰酸盐溶液对半氟化的烷烃进行处理，然后与氢氧化钾的水溶液(4-8n)、 CaO 或BaO以及亲核试剂(例如仲胺)的混合物在150-180'C下进行长时间高压灭 菌或加热回流。然后从仍然可能包含醇和胺相的碱性水相中分离反应产物， 接连用稀的无机酸、NaHCCV溶液、蒸馏水、无水Na2S04和无水CaCl2进 行多次处理，然后通过强分馏柱进行分馏。根据IR-、 'H-NMR-、 19F-NMR-和GC/MS-光谱，通过上述方法处理后的半氟化的烷烃不含能够通过分子内 消除HF而导致生成有毒的烯烃副产物的基团。可以采用WO 93/16974中描述的方法对能够导致分子内HF分离的基 团进行定量测定，或通过亲核试剂对结合至碳的氟原子进行交换，通过所 述方法，通过在120-150'C下加热几小时使样品物质与六亚甲基二胺在壬烷 或癸垸中反应来检测可电离的(ionisable)氟离子，其中，任何被释放出的氟 离子均可以通过离子敏感电极进行检测。纯化过程之后，可检测出的氟离 子应当为最高高至40ppm的比例，其中，氟离子浓度的检测限小于或等于 IO-5 mol r1。根据本专利技术上文所述，半氟化的垸烃和氢氟醚以及它们的组合均可以 被用作半氟化的烷烃化合物。本领域的技术人员可以对各自适合的化合物 或其组合进行选择。因本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合物在保存器官或肢体中的应用，所述组合物包含至少一种半氟化的烷烃化合物和至少一种硅氧烷，其中所述组合物的密度为０．８－１．５ｇ／ｃｍ↑［３］。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2005-11-23 102005055811.91、 组合物在保存器官或肢体中的应用，所述组合物包含至少一种半氟化的烷烃化合物和至少一种硅氧垸，其中所述组合物的密度为0.8-1.5 g/cm3 o2、 组合物在保存器官或肢体中的应用，所述组合物基本上包含；a) 至少一种半氟化的烷烃化合物；和b) 至少一种硅氧烷；其中组分a)和b)以使最终组合物的密度为0.8-1.5 g/cm3的比例混合。3、 如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，使用至少一种式RpARH 的化合物或所述式化合物的混合物作为半氟化的烷烃，其中Rp为具有1-20 个碳原子的直链或支链全氟垸基，RH为具有3-20个碳原子的直链或支链饱 和烷基，A为键或氧。4、 如前述权利要求之一所述的应用，其特征在于，至少一种半氟化的 烷烃化合物为支链半氟化的烷烃，所述支链半氟化的垸烃在全氟烷基和/或 烷基内具有支链单元。5、 如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述支链半氟化的烷烃化 合物可以包含一个或多个侧链X，其中X-CF C2F5、 C3F7、或QF9，禾口/ 或所述垸基链可以具有侧链Y，其中Y二CH3、 C2H5、 C3H7、或QH9。6、 如前述权利要求之一所述的应用，其特征在于，所用的半氟化的烷 烃为包含具有3-10个碳原子的全氟垸基和具有3-12个碳原子的饱和烷基的 化合物。7、 如前述权利要求之一所述的应用，其特征在于所述组合物是无水的。8、 如前述权利要求之一所述的应用，其特征在于，所述半氟化的烷烃 化合物包括半氟化的垸烃、半氟化的烷烃的混合物、氢氟醚、氢氟醚的混 合物、或至少一种半氟化烷烃与至少一种氢氟醚的组合。9、 如前述权利要求之一所述的应用，其特征在于，所述硅氧烷包括由 二垸基硅氧垸单元和/或二芳基硅氧垸单元组成的化合物，其中所述烷基残 基为直链或支链并具有1-6个碳原子。10、 如前述权利要求之一所述的应用，...

【专利技术属性】
技术研发人员：H迈纳特，B京特，W希布尔，B米林，D布兰德霍斯特，
申请(专利权)人：诺瓦利克有限责任公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]