重组人干扰素α喷雾剂制造技术

重组人α干扰素喷雾剂水溶性配方，包含　　　　重组人干扰素α，含量：２０－３００万ＩＵ／ｍｌ，　　　　粘膜吸收促进剂，浓度为５－２０％（ｖ／ｖ），优选６－１４％（ｖ／ｖ），　　　　保护剂，浓度为０．４－２．０％（ｗ／ｖ），优选０．８－１．５％（ｗ／ｖ），　　　　抑菌剂，浓度为０．２５－０．５％（ｖ／ｖ），优选０．３０－０．４０％（ｖ／ｖ），　　　　缓冲液，　　　　ｐＨ值为５．０－８．０。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及重组人α干扰素喷雾剂的配方、生产工艺及适应症。
技术介绍
干扰素是具有多种生物活性的蛋白质，其中某些具有抗病毒、免疫调节和抗增生作用。干扰素保护动物组织和细胞不受病毒攻击，是一种重要的宿主防御机制。人干扰素有几种不同类型，一般分为白细胞(α干扰素)、成纤维细胞(β干扰素)和免疫细胞(γ干扰素)，以及它们的大量变体。在临床应用中，干扰素的给药方式是影响干扰素作用的一个重要因素。呼吸道病毒的种类虽然很多，但是，这种病毒引起人类的呼吸道感染却有一个共同的特点，就是基本上是表面感染的性质，也就是呼吸道粘膜上皮细胞的急性病毒感染。而且呼吸道的局部免疫系统较之全身性的免疫系统更为直接，更为重要。呼吸道病毒的多样性和可变性，说明采用具有广谱的抗病毒活性的干扰素制剂是适宜的；急性上呼吸道病毒感染是表面感染性质，说明采用呼吸道局部用药途径是适宜的；流感、感冒发病的可能机制，也说明采用干扰素制剂是有益的。据此，呼吸道局部应用干扰素对防治流感及其它呼吸道病毒感染可获得良好的效果。因此，寻求合适的呼吸道局部应用干扰素制剂，一直是大家关注的焦点。本申请人经过努力，研究成了一种重组人干扰素α喷雾剂。该重组人干扰素α喷雾剂与鼻粘液等渗，不改变鼻粘液的正常粘度，不影响纤毛运动和分泌液离子组成。该重组人干扰素α喷雾剂采用喷鼻给药，药液直接作用于鼻腔，从而达到有效预防和治疗呼吸道病毒感染的目的。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种重组人干扰素α喷雾剂水溶性配方。本专利技术的另一目的是提供一种重组人干扰素α喷雾剂。本专利技术的又一目的是提供重组人干扰素α喷雾剂水溶性配方的应用。本专利技术的其他目的，在下面对本专利技术的具体描述中体现出来。附图说明附图1是本专利技术的制备重组人干扰素α喷雾剂的示意图。本专利技术的重组人干扰素α喷雾剂采用水溶性配方，因为干扰素是水溶性的，且水溶性的药液能与鼻腔分泌物相溶，利于干扰素直接作用于鼻腔粘膜细胞，促进干扰素的吸收，并使鼻腔粘膜细胞处于一种抗病毒状态，从而达到阻断病毒感染的作用。根据本专利技术，一种重组人干扰素α喷雾剂水溶性配方，含有重组人干扰素α，含量为20-300万IU/ml，粘膜吸收促进剂，浓度为5-20％(v/v)保护剂，浓度为0.4-2.0％(w/v)，抑菌剂，浓度为0.25-0.5％(v/v)，缓冲液，pH值为5.0-8.0。根据本专利技术，粘膜吸收促进剂的浓度，优选为6-14％(v/v)，保护剂的浓度，优选为0.8-1.5％(w/v)，抑菌剂的浓度，优选为0.30-0.40％(v/v)。重组人干扰素α可以是干扰素α2a，干扰素α2b，干扰素α2c或干扰素α1b，优选的干扰素α是干扰素α2b。根据本专利技术，粘膜吸收促进剂为甘油，终浓度5-20％(v/v)，优选为6-14％(v/v)；缓冲液为0.85％生理盐水；保护剂为人血白蛋白，终浓度为0.4-2％(w/v)，优选为0.8-1.5％(w/v)；抑菌剂为三氯叔丁醇，终浓度为0.25-0.5％(v/v)，优选为0.30-0.40％(v/v)；pH值为5.0-8.0。本专利技术的重组人干扰素α喷雾剂，含有重组人干扰素α，含量为20-300万IU/ml；粘膜吸收促进剂甘油，终浓度5-20％(v/v)，优选为6-14％(v/v)；缓冲液为0.85％生理盐水；保护剂为人血白蛋白，终浓度为0.4-2％(w/v)，优选为0.8-1.5％(w/v)；抑菌剂为三氯叔丁醇，终浓度为0.25-0.5％(v/v)，优选为0.30-0.40％(v/v)；pH值5.0-8.0。本专利技术的重组人干扰素α喷雾剂，通过将重组人干扰素α与适量保护剂及抑菌剂混合而制成，其制备工艺的一种方案，可参见附图1。用于本专利技术重组人干扰素α喷雾剂的喷雾装置，其各部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与药液不起发生理化作用的材料制造。利用该喷雾装置喷出的雾粒大小，应符合药典关于喷雾剂喷射试验的要求。包装瓶可以采用棕色玻璃瓶，利于避光保存，以保证干扰素生物活性的稳定。例如，本专利技术重组人干扰素α喷雾剂的成品可以是规格5.0ml(含重组人干扰素α100-1500万IU)；贮藏2-8℃避光保存；包装棕色玻璃瓶加聚乙烯塑料喷雾装置及盖帽；有效期12个月。本专利技术的重组人干扰素α喷雾剂，可用于增强机体免疫力，预防和治疗呼吸道病毒感染性疾病，如病毒性感冒，病毒性肺炎等。本专利技术的重组人干扰素α喷雾剂，可通过鼻腔给药。本专利技术的重组人干扰素α喷雾剂水溶性配方，可用于制备本专利技术的喷雾制剂，喷雾制剂可用于预防和治疗呼吸道病毒感染性疾病。具体实施例方式实施例1取灭菌注射用水70ml至100ml量筒中，加入氯化钠0.85g，甘油5ml，三氯叔丁醇0.35ml，人血白蛋白1g，搅拌使充分溶解，冷却后加入干扰素α使成40万IU/ml，用灭菌注射用水稀释至100ml，混匀后用0.22μm滤膜除菌过滤，无菌分装。实施例2取灭菌注射用水70ml至100ml量筒中，加入氯化钠0.85g，甘油10ml，三氯叔丁醇0.35ml，人血白蛋白1g，搅拌使充分溶解，冷却后加入干扰素α使成100万IU/ml，用灭菌注射用水稀释至100ml，混匀后用0.22μm滤膜除菌过滤，无菌分装。实施例3取灭菌注射用水70ml至100ml量筒中，加入氯化钠0.85g，甘油15ml，三氯叔丁醇0.35ml，人血白蛋白1g，搅拌使充分溶解，冷却后加入干扰素α使成200万IU/ml，用灭菌注射用水稀释至100ml，混匀后用0.22μm滤膜除菌过滤，无菌分装。一、本专利技术重组人干扰素α2b喷雾剂稳定性试验材料和方法一、材料本专利技术的重组人干扰素α2b喷雾剂，为连续生产的三批制品，批号为20020201、20020202、20020203，试验前于4℃冰箱保存。二、方法将上述三批样品，每批分别存放于4-8℃、20-25℃和37℃条件下，于放置当时及放置后不同时间分别抽样进行IFN生物活性测定、微生物限度检查、外观和pH值检查。1.IFN生物活性测定采用Wish细胞-VSV检测系统，微量细胞病变抑制法测定IFN生物活性单位，用中国药品生物制品检定所颁发的干扰素标准品校正。2.微生物限度检查按《中华人民共和国药典》二部2000年版要求进3.外观检查按《药剂学》进行。结果1.在不同温度条件下，保存不同时间的重组人干扰素α2b喷雾剂三批IFN生物活性测定结果见表1。由表1结果可见重组人干扰素α2b喷雾剂在4-8℃条件放置当时和放置12个月后的IFN生物活性基本一致，未见下降；在20-25℃条件下放置4个月后的IFN生物活性未见下降；37℃条件下放置1个月生物活性未见下降。上述三批间结果基本一致，说明该制剂IFN生物活性十分稳定，在4-8℃条件下可保存12个月以上。2.重组人干扰素α2b喷雾剂在不同温度条件保存。不同时间抽样进行微生物限度检查，按《中华人民共和国药典》二部2000年版要求进行，结果表明4-8℃条件下放置12个月、20-25℃条件下放置4个月后，细菌、霉菌记数均小于10个，绿脓杆菌、金黄色葡萄糖球菌培养均为阴性。3.抽样测定IFN生物活性、微生物限度检查的同时，观察了重组人干扰素α2b喷雾剂的外观。结果证明重组人干扰素α2b喷雾剂在4-8℃、20-25℃条件下可保存前后，外观、p本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭桥，盛军，陈爽，郑辉，朱丽娜，王万明，崔颖杰，
申请(专利权)人：长春生物制品研究所，
类型：发明
国别省市：