一种血竭磷脂复合物的制备制造技术

本项发明专利技术公开一种血竭磷脂复合物及其制法。将血竭与磷脂制成磷脂复合物后，与原药物相比其生物利用度显著提高，由血竭磷脂复合物制成的各种制剂具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本项专利技术涉及一种活血化瘀的药物制剂及其制备，具体涉及血竭磷脂复合物及制备方法。
技术介绍
心脑血管疾病一直以来都是威胁人类健康的大敌，在我国随着物质生活水平的逐年提高，生活方式的改变，以及我国逐渐步入老年社会，心脑血管疾患的威胁日益严重。来自流行病学的统计资料表明我国心脑血管疾病的患病率、发病率、死亡率30年来持续上升；全国已有脑中风患者500-600万人；每年新发病人数约为18-20万；近年统计心脑血管病死亡人口占总死亡人数的60％；每年因心脑血管疾病死亡人数为200万人；每年全国心脑血管病者死亡率约200/10万，高于美、加、法、日等国。目前心脑血管疾病的治疗药物以西药为主，但是随着近年中药研制力度的提高，也出现了一些疗效确切的中药品种，如银杏叶提取物、三七皂苷等，与西药品种相比，中药具有作用缓和、副作用少，老年患者的耐受性好等优点。中医药资源是祖先赋予我们的巨大宝库，采用现代先进技术对传统医药开发符合现实和时代的要求。因此，为了更好的开发传统中药资源，采用现代技术对疗效确切、安全性好的中药品种进行剂型改革，将会产生巨大的社会和经济意义。血竭具有活血散瘀、止痛、止血、生肌敛疮等功效，主要用于外伤出血、溃疡不敛、跌打损伤、瘀滞作痛等症，为名贵中药材之一。血竭药材过去一直依赖进口，其来源为棕榈科植物麒麟竭Daemonorops draco果实及树干中的树脂，分布于印度洋东、西两岸毗邻热带地区。自1972年以来，随着云南、广西等地剑叶龙血树血竭资源植物的发现和开发利用，结束了我国血竭完全依赖进口的历史。国产血竭的品名为“龙血竭”，系百合科龙血树属植物剑叶龙血树Dracaena cochinchinensis、海南龙血树Dracaena combidiana的含脂木材经提取得到的树脂。研究表明国产龙血竭与进口血竭在药理和临床疗效上基本一致，可作为进口血竭的代用品。目前临床应用的血竭的制剂有胶囊剂、散剂和普通片剂。目前在临床应用方面，血竭制剂不但用于心脑血管疾病患者，而且在妇科方面亦有诸多使用，因其较强的活血化瘀功效，对气滞所致经血不畅所致痛经、月经不调等病症均有治疗作用。血竭当中含有的化学成分主要分为2类。主要的活性物质为黄酮及多酚类，根据结构大致可分为查耳酮、二氢查耳酮、黄酮、黄烷、多聚黄酮及酚类，迄今已从血竭当中发现90余种黄酮类物质；此外，三萜皂苷类物质在血竭当中亦分布较广，迄今已发现50余种，血竭当中皂苷的苷元主要为薯蓣皂苷元。现代研究表明血竭的主要活性部位为乙酸乙酯可溶物，为低极性物质，如剑叶龙血素A、剑叶龙血素B。众所周知口服固体制剂进入体内后需要经过崩解、溶出，才能够吸收；对于疏水性药物，由于溶解性的原因，生物利用度往往较低，极大的降低了药物的治疗效果。目前临床常用龙血竭制剂由于生物利用度较低，其治疗效果往往有限；此外，心脑血管疾病患者的治疗一般需要药物快速起效，普通主要制剂由于溶出慢、起效慢限制了使用。因此，开发速效血竭制剂将具有广阔的应用前景。意大利学者Bombardelli在研究脂质体的时候偶然发现天然黄酮类化合物对磷脂有特殊的亲和力，二者可结合形成复合物，并表现出与母体药物显著不同的生物学特性和药理活性，后来的研究发现，很多类型的天然成分和天然提取物都可以制成磷脂复合物，这类磷脂复合物被命名为Phytosome或phospholipid complex。(参考文献冯年平，范广平.天然药物传递系统-磷脂复合物.中国中医药信息杂志.2001，334-35)磷脂复合物在药剂学方面最为引人注目的特点在于与原药物相比其疗效显著提高，原因在于磷脂的加入不同程度的改变了药物的理化性质和生物学特性，有效的提高了天然活性成分在体内的吸收，显著改变了活性物质的生物利用度。如研究表明淫羊藿黄酮磷脂复合物的表观分配系数可以提高3.5倍；目前认为天然活性成分能够与磷脂的极性基团部分发生较强的相互作用，抑制分子中单键的自由转动，但是磷脂中的2个长链脂肪基不参与复合反应，可以自由移动，形成一个亲脂性的表面；此外，磷脂的加入可以改善黄酮类物质在水中的溶解度，两方面的作用最终改善药物的两亲性，从而有效的提高黄酮类物质的生物利用度。对黄酮类化合物中水飞蓟素磷脂复合物的研究较深入，研究表明水飞蓟素与磷脂形成复合物后，脂溶性增强、生物利用度提高，并且水飞蓟素磷脂复合物能使高脂肪饮食家兔的肝脏总胆固醇、血浆MAD浓度降低，使血清中某些金属离子如Zn2+和Ca2+的浓度升高，使微粒体细胞色素P450含量升高，从而能对抗脂质过氧化和清除自由基、稳定细胞膜，对高脂肪饮食等引起的肝损害具有良好的保护作用。这说明黄酮类物质制成磷脂复合物后不但可以提高主药生物利用度，而且拓宽了治疗靶点，通过多方面的协同作用，显著改善治疗效果。
技术实现思路
本项专利技术所解决的技术问题为制备一种高效的血竭制剂，即血竭磷脂复合物，与普通血竭制剂相比，血竭磷脂复合物的生物利用度显著提高，药理活性得到明显增强。本项专利技术涉及的血竭为棕榈科植物麒麟竭Daemonorops draco果实及树干中的树脂，百合科龙血树属植物剑叶龙血树Dracaena cochinchinensis，海南龙血树Dracaena combidiana的含脂木材经提取得到的树脂；所选用的磷脂为天然或合成磷脂，包括卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇氨等。本项专利技术公开的血竭磷脂复合物可以通过下述技术方案制备得到按照重量百分比血竭∶磷脂＝5∶1-1∶5称取样品，加入合适低极性溶媒，搅拌或加热是磷脂及血竭成分溶解，待溶液澄清后，减压浓缩挥去大部分低极性溶媒，真空干燥即得到磷脂复合物。本项专利技术涉及的溶媒为对血竭和磷脂均具有较好溶解度的低极性溶剂，包括乙酸乙脂、氯仿、乙醚、丙酮、甲醇、乙醇等。血竭磷脂复合物药理作用显著提高与其形成磷脂复合物后生物利用度的提高直接相关，由于对中药生物利用度的研究比较困难，主要的原因是活性成分多、含量低，对体内的微量成分的检测难度较大。综合血竭的研究资料，龙血素A(loureirin A)和龙血素B(loureirinB)为血竭中的标示性成分，含量相对较高且具有明确的生物活性，采用此2个物质进行生物利用度试验可操作性较强。 loureirin A loureirin B从龙血竭当中我们通过硅胶柱色谱制备分别得到龙血素A 10.2g，龙血素B 9.7g；分别称取龙血素A和龙血素B各6.0g，加入12.0g大豆磷脂，按照上述血竭磷脂复合物的制备方法制备得到磷脂复合物。取大鼠20只，口服给予上述磷脂复合物、龙血素A及龙血素B的混合物，2小时后处死动物，取血，测定血液当中龙血素A和龙血素B的含量，结果如下 从上表可以看到磷脂复合物可以显著提高龙血素A和龙血素B的生物利用度，可以推断血竭磷脂复合物由于体内吸收的改善，生物利用度的提高其治疗效果必将获得显著加强。具体实施例方式实施例1称取血竭100g与精制口服大豆磷脂100g，加乙酸乙脂500mL，常温下超生溶解，至形成澄清溶液，60℃减压回收挥去有机溶媒，真空干燥，得到血竭磷脂复合物。实施例2取血竭加入5倍体积的乙醇，超声提取，每次30min，提取2此，合并提取液，减压回收，得到血竭提取物；称取血本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血竭磷脂复合物，其特征在于含有２０－８０％的血竭或血竭提取物，其余的组成物质为磷脂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡少勇，袁解乾，
申请(专利权)人：胡少勇，袁解乾，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]