一种复方丹参口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方丹参口腔崩解片及其制备方法，其特征在于从中药丹参、三七中得到的提取物与冰片包合物、药用辅料混合，制备成口腔崩解片；其特征还在于本发明专利技术采用超声振荡提取法和旋转刮膜法纯化得到丹参药理活性很好的有效部位丹参总酚酸，提高了其在制剂中的含量；药理实验结果表明，本发明专利技术的复方丹参口腔崩解片，具有显效迅速、药理作用好的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制药领域，具体涉及。
技术介绍
心脑血管疾病是导致人类死亡的第一病种，随着社会生活水平的提高以及人口的老龄化，心脑血管疾病药物的研究成为药物开发的热点。在人类崇尚“回归自然”的时候，中医药在上述疾病的预防和治疗中发挥着重要的作用。以丹参、三七、冰片组成的复方制剂有着确切的疗效，其中丹参发挥着主要作用。丹参药材的化学成分主要为水溶性成分和脂溶性成分两类。水溶性有效成分主要是酚酸类化合物。文献报道(杜冠华，等。基础医学与临床。2000，20(5)10)，丹参总酚酸具有多方面的药理作用1.丹参总酚酸A对缺血再灌注引起的心肌细胞损伤有明显的保护作用，丹参总酚酸表现出较强的抗缺血再灌注性心率失常作用；2.丹酚酸A、丹酚酸B以及总丹酚酸对小鼠脑缺血再灌注引起的脑损伤有保护作用，可以减少脑组织中MDA含量；3.丹酚酸有抗血栓作用；4.丹酚酸对肝、肾有保护作用；5.丹酚酸具有很强的抗氧化作用，可以清除超氧阴离子和释放自由基，抑制脂质过氧化反应。但是丹酚酸类化合物很不稳定，即使长时间在50-60℃加热，也会分解变质为活性较弱或无效的其它成分，使药理作用明显降低或丧失。申请号01142288和02117923的专利均采用60-100℃的热水提取丹参药材中的水溶性有效成分。这些专利虽然注意到了丹酚酸类成分的受热不稳定性，但在提取工艺中却没有采取方法从根本上弥补现有技术的缺陷和不足。超声提取技术是利用超声波产生强烈振动，高速度，强烈的空化效应，搅拌作用，能破坏植物药材的细胞，使溶剂能渗透到药材细胞中，从而加速药材中的有效成分溶解于溶剂中。超声技术提出率高、提取时间短、提取温度低，特别适合对于热不稳定物质的提取。旋转刮膜法适合于对热不稳定物质的浓缩、分离。
技术实现思路
基于上述原因，本专利技术采用超声振荡提取法和旋转刮膜法纯化得到丹参药理活性很好的有效部位丹参总酚酸，提高了其在制剂中的含量，达到3mg-4mg/片，提取纯化得到的丹参、三七提取物与冰片包合物、药用辅料混合，制备成口腔崩解片，药理实验表明，本专利技术的复方丹参口腔崩解片，具有显效迅速、药理作用好的特点。本专利技术通过以下技术方案实现的。一.工艺制法(1)原料药的处方为丹参450重量份，冰片8重量份，三七141重量份；(2)取丹参饮片，粉碎，加6-10倍的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为20-50分钟，超声功率为100-5400W，震荡频率为30-80kHZ，控制温度为室温，提取2-4次，过滤，合并提取液，先用85％乙醇使提取液含醇浓度60％，静置12-24小时，保留上清液，沉淀用水溶解，过滤，滤液再加95％乙醇使溶液醇浓度为80％，静置12-24小时，得到的上清液与上述上清液合并，用乙酸乙酯进行萃取三次，合并萃取液，用旋转刮膜浓缩仪进行浓缩除去乙酸乙酯，，控制温度为45℃，流速为300-500ml/min，得到丹参总酚酸浓缩液；取三七饮片，粉碎，加8-12倍水提取3-5次，每次3-5小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的溶液，上大孔吸附树脂柱，先用6-8倍柱体积的蒸馏水洗脱，弃去洗脱液，再用浓度为20％-60％、6-8倍柱体积的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎后，得到三七总皂苷；将冰片缓慢加入HP-β-CD水溶液中，50℃-70℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到冰片HP-β-CD包合物；(3)本专利技术制剂处方为丹参总酚酸浓缩液为40-60重量份，三七总皂苷为10-20重量份，冰片包合物30-60重量份，崩解剂36-51重量份，填充剂110-153重量份，矫味剂9-12重量份，润滑剂4-5重量份；(4)称取各制剂组分。将丹参总酚酸浓缩液、三七总皂苷、冰片包合物、崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法制粒(其中干燥采用50℃干燥)，加润滑剂压片。二.崩解度实验取本专利技术复方丹参口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的烧杯中，以30转/分的速度搅拌。本专利技术口腔崩解片在40秒内全部崩解并通过2号筛。三.丹参总酚酸和丹酚酸B的含量测定1.仪器与试药高效液相色谱仪包括LC-10ATvp型溶剂输送泵，SPD-10ATvp型紫外可见检测器(日本岛津公司)；N2000色谱工作站(浙江大学智能信息工程研究所)；TS-1800型分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)；复方丹参滴丸(天津天士力制药集团有限公司)；复方丹参口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)；2.丹酚酸B的含量测定用HPLC法测定，检测波长288nm，标准品丹酚酸B由中国医学科学院药物研究所提供，供含量测定用。3.丹参总酚酸含量＝F(A-B)+B其中A为分光光度法测定以丹酚酸B为对照计算的总酚酸含量B为高效液相色谱法测定的丹酚酸B含量F为校正因子0.6264.实验方法参照申请号为01142288的专利申请文献中的方法进行测定。5.实验结果见表1。表1 两种药物中丹酚酸B和总丹酚酸含量比较组 别 丹酚酸B*(mg)总丹酚酸*(mg)复方丹参滴丸2.72 4.26复方丹参口腔崩解片 4.53 7.44*表示一次服用量。注本专利技术复方丹参口腔崩解片每次服用量为2片，通过上述数据可以得到本专利技术的片剂的中的总丹酚酸含量为3.72mg/片。结论通过上述检测分析实验，本专利技术的复方丹参口腔崩解片的丹酚酸含量在制剂中进一步提高，充分说明本专利技术的制备工艺具有实际意义。四.溶出度实验1.仪器与试药SR-6型全自动溶出仪(美国Hanson公司)；蒸馏水(自制)；复方丹参滴丸(天津天士力制药集团有限公司)；复方丹参口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)。2.实验方法按溶出度测定法(《中国药典2000版二部附录XC)中第二法测定。每个容器盛有100ml的经脱气处理的蒸馏水，加温使水温保持在37℃±0.5℃，搅拌桨转速为50转/分。放入本专利技术复方丹参口腔崩解片1片，于20分钟时取2ml溶液，离心10分钟(12000rpm)，上清液作为供试品溶液。用上述含量测定方法测定。结果见表2。表2 两种药物的溶出度比较取样时间(min)药物0.5 1 2 4 8 12 16 20复方丹参滴丸0.86 1.281.42 1.63 1.84 2.13 2.49 2.72复方丹参口腔崩解片 3.08 3.423.77 3.96 4.18 4.33 4.53 4.53结论复方丹参口腔崩解片0.5min，溶出率即可达到50％以上，16分钟溶出完全；而复方丹参滴丸0.5min却只有30％，20分钟才溶出完全。因此，本专利技术复方丹参口腔崩解片具有显效迅速的特点。五.不同工艺提取纯化丹参比较实验药物本专利技术工艺超声振荡提取的丹参溶液为丹参提取液A1(北京乾露春科技有限公司实验室提供)丹参提取液A2(丹参药材粉碎，加8倍水煎煮两次，每次2小时，水提液过滤，北京乾露春科技有限公司实验室提供)本专利技术旋转刮膜浓缩得到的浓缩液为丹参浓缩液B1(北京乾露春科技有限公司实验室提供)丹参浓缩液B2(将丹参提取液A2进行普通加热浓缩，北京乾露春科技有限公司实验室提供)实验方法称取相同质量的丹参药材，按照实验三的检测方法测定，进行提取量比较本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方丹参口腔崩解片，其特征在于将中药丹参、三七中得到的提取物丹参总酚酸、三七总皂苷与冰片包合物、药用辅料混合制备而成；其中丹参总酚酸是采用超声震荡提取法和旋转刮膜法纯化得到的，其在制剂中的含量为３ｍｇ－４ｍｇ／片。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张海峰，
申请(专利权)人：广东天之骄生命科技有限公司，天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]