L-鸟氨酸和 L-门冬氨酸组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有Ｌ－鸟氨酸和Ｌ－门冬氨酸或主要由Ｌ－鸟氨酸－Ｌ－门冬氨酸盐组成的注射用无菌粉末组合物。组合物是在无菌条件下，将适量的Ｌ－鸟氨酸和Ｌ－门冬氨酸或Ｌ－鸟氨酸－Ｌ－门冬氨酸用水溶解后，经过滤等药学可接受的方法，制得的注射用冷冻干燥制品或通过无菌、灭菌溶剂结晶法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末，在无菌条件下分装而得的组合物。组合物具有给机体补充Ｌ－鸟氨酸、Ｌ－门冬氨酸的作用；组合物用于预防或治疗肝炎、肝炎所致的高血氨症，特别适用于因肝脏疾患引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷、预防或治疗机体Ｌ－鸟氨酸、Ｌ－门冬氨酸缺乏而引起有关疾病。本发明专利技术所涉及的新组合物能够保证药品的质量稳定，可避免药物因高温、光照而分解变质；所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；组合物含水量低，能防止氧化，有利于药物的长期贮存。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有L-鸟氨酸和L-门冬氨酸或含有L-鸟氨酸-L-门冬氨酸的组合物，特别涉及一种注射用无菌粉末组合物，即注射用冷冻干燥制品或注射用无菌分装产品。
技术介绍
L-鸟氨酸-L-门冬氨酸注射液虽然对肝炎、肝昏迷有很好的治疗作用，但由于组合物中的L-鸟氨酸的结构，游离的L-鸟氨酸固体在常温下比较不稳定，在水溶液中比成盐的L-鸟氨酸易被氧化；L-鸟氨酸-L-门冬氨酸注射液容易见光分解，产生无治疗作用的杂质，可能引起人体不良反应及药物刺激性，影响本品质量，同时缩短药物的有效期。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对在治疗有关疾病时，L-鸟氨酸-L-门冬氨酸注射液在临床使用过程中存在一定的缺陷，提出一种可供药用的组合物，组合物为含有L-鸟氨酸和L-门冬氨酸或者含有L-鸟氨酸-L-门冬氨酸的注射用冷冻干燥制品或注射用无菌分装产品。本专利技术所涉及的新组合物所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；能够保证药品的质量稳定，可避免药物因高温、光照而分解变质，有利于药物的长期贮存。所述的本专利技术的组合物中，含有10~90％(重量)的L-鸟氨酸，90~10％(重量)的L-门冬氨酸。组合物具有一定生理活性，组合物用于预防或治疗机体L-鸟氨酸和/或L-门冬氨酸缺乏而引起有关疾病、预防或治疗肝炎、肝炎所致的高血氨症，特别适用于因肝脏疾患引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷。为了实现本专利技术的目的，本专利技术采用以下技术方案分别取L-鸟氨酸、L-门冬氨酸加注射用水适量溶解；或分别取L-鸟氨酸、L-门冬氨酸置于无菌容器中，加入注射用水适量溶解后混合；或取L-鸟氨酸L-门冬氨酸盐置于无菌容器中，加入注射用水适量溶解；使成10~50％的溶液，加入或不加入适量药用辅料，然后调节溶液pH至6.0~7.0范围内，，然后加溶液配制量的0.001％~0.5％活性炭，搅拌15~30min，滤过，按照药剂学可接受的结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥方法进行处理，制备成药学可接受的注射用冷冻干燥制品或注射用无菌分装产品。L-鸟氨酸-L-门冬氨酸的组合物的使用形式是L-鸟氨酸和L-门冬氨酸或L-鸟氨酸-L-门冬氨酸盐不加或加入药用辅料如等渗剂、抗氧剂、填充剂等药用辅料制成的组合物如注射用冷冻干燥制品或注射用无菌分装产品等药学上可接受的剂型。本组合物根据年龄、体重、疾病的类型、疾病的症状和程度等具体情况，每日分数次使用(1~6次)。本组合物的优点在于对人体健康无明显的副作用和不良反应，生产工艺简单，不污染环境，可应用于医药工业生产。具体实施例方式实施例1注射用冷冻干燥制品制备方法1分别取L-鸟氨酸L-门冬氨酸200g加注射用水500ml使溶解，加入活性炭1g，搅拌脱色30min，滤过，补加注射用水至1000ml，按每瓶12.5ml分装于灭菌西林瓶中，低温冷冻干燥后，无菌封装，即制成冷冻干燥制品。实施例2注射用冷冻干燥制品制备方法2分别取L-鸟氨酸100g、L-门冬氨酸100g加注射用水500ml使溶解，加入活性炭1g，搅拌脱色30min，滤过，补加注射用水至1000ml，按每瓶2.5ml分装于灭菌西林瓶中，低温冷冻干燥后，无菌封装，即制成冷冻干燥制品。实施例3灭菌或无菌溶液结晶法精制而得的无菌药物粉末或注射用无菌分装产品制备方法1分别取L-鸟氨酸100g、L-门冬氨酸100g，加注射用水500ml溶解，加入活性炭1g，搅拌脱色30min，过滤，通过减压方法浓缩，结晶得到所需的药物固体，并将所得的固体在无菌条件下粉碎，过筛，制得无菌原料。然后将所制备的粉末在无菌条件下，分装于灭菌容器中，无菌封装，即得。实施例4灭菌或无菌溶液结晶法精制而得的无菌药物粉末或注射用无菌分装产品制备方法2分别取L-鸟氨酸100g，亚硫酸氢钠5g，加注射用水250ml溶解，另取L-门冬氨酸90g，加注射用水250ml溶解，混合以上两种溶液，用1mol/L盐酸调节溶液pH至6.5，然后加活性炭1g，搅拌脱色30min，过滤，通过减压方法浓缩，结晶得到所需的药物固体，并将所得的固体在无菌条件下粉碎，过筛，制得无菌原料。然后，按每瓶2.5g分装于灭菌西林瓶中，无菌包装，即得。实施例5喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末或注射用无菌分装产品制备方法1分别取L-鸟氨酸75g、L-门冬氨酸75g，加注射用水500ml使溶解，然后加活性炭1g，搅拌脱色30min，过滤，在无菌条件下，用喷雾干燥法精制得到无菌药物粉末，然后将所制备的粉末在无菌条件下，分装于灭菌容器中，无菌封装，即得。实施例6喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末或注射用无菌分装产品制备方法2取L-鸟氨酸L-门冬氨酸150g，加注射用水500ml使溶解，然后加活性炭1g，搅拌脱色30min，过滤，在无菌条件下，用喷雾干燥法精制得到无菌药物粉末，然后将所制备的粉末在无菌条件下，按每瓶5g分装于灭菌西林瓶中，无菌封装，即得。实施例7稳定性试验按照《中华人民共和国药典》2000年版二部附录页XIX C药物稳定性试验指导原则的要求，将L-鸟氨酸-L-门冬氨酸注射液和按实施例1制备的注射用无菌粉末样品进行稳定性考察分别取样品放入表面皿中，分别放置在40℃、60℃及光照(4500LX)条件下，在5，10天取样，测定外观和有关物质，实验结果表明L-鸟氨酸-L-门冬氨酸注射液在光照和高温2天后开始变色，5、10天外观由无色变为淡棕色，有关物质的薄层色谱检查有杂质产生；而L-鸟氨酸-L-门冬氨酸注射用无菌粉末5、10天外观无变化，仍然为白色疏松粉末，有关物质的薄层色谱检查无杂质产生。试验说明本专利技术的粉针剂稳定性优于同品种注射液。权利要求1.一种L-鸟氨酸-L-门冬氨酸组合物，其特征为含有L-鸟氨酸和L-门冬氨酸或者L-鸟氨酸-L-门冬氨酸的注射用无菌粉末。2.权利要求1所述的组合物，按照药剂学可接受的方法，通过无菌或灭菌溶剂的结晶法，精制而得的无菌药物粉末，并在无菌条件下分装而得。3.权利要求1所述的组合物，按照药剂学可接受的方法，通过无菌喷雾干燥法，精制而得的无菌药物粉末，并在无菌条件下分装而得。4.权利要求1所述的组合物，按照药剂学可接受的方法，通过无菌冷冻干燥法，制得的冷冻干燥制品。5.权利要求1所述的组合物，含有10~90％(重量)的L-鸟氨酸，90~10％(重量)的L-门冬氨酸。6.权利要求1的组合物，用于预防或治疗机体L-鸟氨酸、L-门冬氨酸缺乏而引起有关疾病、预防或治疗肝炎、肝炎所致的高血氨症，特别适用于因肝脏疾患引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷。全文摘要本专利技术涉及含有L－鸟氨酸和L－门冬氨酸或主要由L－鸟氨酸－L－门冬氨酸盐组成的注射用无菌粉末组合物。组合物是在无菌条件下，将适量的L－鸟氨酸和L－门冬氨酸或L－鸟氨酸－L－门冬氨酸用水溶解后，经过滤等药学可接受的方法，制得的注射用冷冻干燥制品或通过无菌、灭菌溶剂结晶法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末，在无菌条件下分装而得的组合物。组合物具有给机体补充L－鸟氨酸、L－门冬氨酸的作用；组合物用于预防或治疗肝炎、肝炎所致的高血氨症，特别适用于因肝脏疾患引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷、预防或治疗机体L－鸟氨酸、L－门冬氨酸缺乏而引起有关疾病。本专利技术所涉及的新组合物能够保证药品的质量稳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种Ｌ－鸟氨酸－Ｌ－门冬氨酸组合物，其特征为含有Ｌ－鸟氨酸和Ｌ－门冬氨酸或者Ｌ－鸟氨酸－Ｌ－门冬氨酸的注射用无菌粉末。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王朝东，
申请(专利权)人：武汉启瑞科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]