一种治疗白细胞减少症的制剂及其制法制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗白细胞减少症的制剂及其制法该制剂包括以下组分：八角茴香油，注射用大豆油，注射用卵磷脂，甘油，注射用水。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗白细胞减少症的药物制剂，该制剂包括以下组分八角茴香油，注射用大豆油，注射用卵磷脂，甘油，注射用水。
技术介绍
周围血白细胞低于4000/立方毫米，称白细胞减少症。粒细胞绝对计数持续低于2000/立方毫米，称粒细胞减少症，如极度缺乏，低于1000/立方毫米，称粒细胞缺乏症。临床表现1.白细胞减少症原发性白细胞减少症仅有乏力、低热等全身症状，并不伴有严重感染。继发性白细胞减少症的临床表现取决于原发疾病，可伴口腔炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等继发感染。周围血白细胞大多在2000～4000/立方毫米范围，淋巴细胞相对增高。2.粒细胞缺乏症起病急骤，因短期内大量粒细胞破坏，患者可突然畏寒、出汗及高热，与一般性的白细胞减少的表现完全不同。几乎所有患者在发病后的2-4天内发生严重感染。周围血白细胞数在2000/立方毫米以下，粒细胞低于500/立方毫米，中性粒细胞百分比极度减少，常在10％～20％以下。一般情况病情反复，预后较差。中医辨证多属气虚、血虚、阳虚，中医治则多采取补其不足。现代医学治疗一般用利血生、集落细胞刺激因子、沙肝醇、维生素B4等药物，有些效果不甚确切，副作用大。中成药治疗该病有一定的特色和优势。本专利技术在合理利用当地中药资源的前提下，提供了一种治疗该疾病的中药制剂，
技术实现思路
本专利技术提供一种治疗白细胞减少症的药物制剂，该制剂包括组分八角茴香油，可食用的油，乳化剂，等渗调节剂，水和/或其他药物可接受的载体。本专利技术的药物制剂为一种油水混合的乳状注射液。本专利技术的药物制剂，以单位剂量形式存在，每一单位剂量可以分装成不同的量如1ml，2ml，5ml，10ml，50ml，100ml，200ml，250ml，500ml，1000ml等，药物成分的配比是每1000ml注射液体中含有药物成分的量为八角茴香油0.5-250.0g可食用的油10.0-350.0g乳化剂1.0-20.0g等渗调节剂5-60.0g注射用水 加到1000ml处方中乳化剂选自注射用卵磷脂，注射用大豆卵磷脂、多元醇如注射用吐温80、聚氧乙烯聚丙烯共聚物如plornic F68(普流罗尼克F68)和Poloxamer188(泊罗沙姆188)等；可食用的油选自大豆油，麻油、花生油、茶油、棉子油、玉米油等。等渗调节剂选用注射用甘油八角茴香油为主药。优选的是注射用大豆油为油相；注射用卵磷脂为乳化剂；注射用甘油为等渗调节剂；水为连续相。本专利技术优选的配方组成为八角茴香油 0.5-250.0g注射用大豆油10.0-350.0g注射用卵磷脂1.0-20.0g甘油5-60.0g注射用水加到1000ml更优选的处方为八角茴香油 2.0g注射用大豆油98.0g注射用卵磷脂12.0g甘油25.0g注射用水加到1000ml 以上处方中注射用大豆油量还可以优选为49.0g、100.0g、150.0g、200.0g、300.0g，八角茴香油量还可以优选为200.0g在以上处方的基础上，油相中还可以加入中链甘油三酸酯10.0-350.0g，优选量可以是49.0g、100.0g、150.0g。本专利技术制剂为大输液和小针注射剂。本专利技术制剂的可用于治疗白细胞减少症。本专利技术的药物制剂的制备方法可以采用以下方法第1方法取于100℃～200℃灭菌1～4小时后冷却至约10℃-100℃的注射用大豆油和八角茴香油置高速搅拌机中，加入卵磷脂，搅拌使卵磷脂和油充分混匀，卵磷脂不得结块，加10℃～100℃注射用水约适量，搅拌混合均匀，然后加入已灭菌注射用甘油，搅拌均匀，加注射用水至全量，2000～20000rpm搅拌2～10分钟，形成的初乳，经过再次乳化后，用0.1～1μm微孔滤膜滤过，分装，封装，在100℃～150℃下灭菌20～50分钟，冷却，包装，即得。第2方法取于100℃～200℃灭菌1～4小时后冷却至约10℃～100℃的注射用大豆油和八角茴香油置高速搅拌机中，混合，得油相，备用；取卵磷脂、已灭菌注射用甘油、10℃～100℃注射用水搅拌使卵磷脂分散，卵磷脂不得结块，得水相，将油相、水相充分混合，2000～20000rpm搅拌2～10分钟，经过再次乳化化后，形成的液体，用0.1～1μm微孔滤膜滤过，分装，封装，在100℃～150℃下灭菌20～50分钟，冷却，包装，即得。水相、油相混合液乳化可以采用置入二段高压均质机中乳化，初段压力为5～30MPa，二段压力为10～150MPa，循环通过均质机4～8次，温度不低于100℃；也可以置入高压均质机中乳化，压力为5～150Mpa，循环通过均质机1～10次；乳化方法还可采取超声波乳化、高速剪切乳化、组织捣碎机粉碎等。本专利技术的药物制剂具有良好的药物作用，并且具有稳定，安全，成本低廉，使用方便的特点。以下通过实验数据说明本专利技术的有益效果。1)主要药效学试验摘 要升白宁注射液对60CO-γ射线和环磷酰胺所致小鼠白细胞减少症有明显的治疗作用。试验目的通过试验验证升白宁注射液对化疗和放疗引起的白细胞减少症的治疗作用。试验材料1、受试药物 升白宁注射液，空白乳为大豆油、甘露醇和豆磷脂，规格200mg/100ml，由辽宁省医药工业研究院提供。批号20020208。肌苷注射液，上海禾丰制药有限公司生产，批号20020203。吉粒芬针剂(重组人粒细胞集落刺激因子注射液)，由杭州九源基因工程有限公司生产，国药准字S19990056。批号20020107。注射用环磷酰胺，由上海华联制药有限公司生产，批号20020208。2、动物 小白鼠，昆明种，18-20g，雌雄各半，由中国医科大学第二临床医院实验动物中心提供，合格证号辽实动字021。家犬，市售，12-16kg，雌雄近半。3、钴源照射仪，由沈阳市天荣辐射技术应用有限公司提供。试验方法与结果一、对60CO-γ射线所致小鼠白细胞减少症的治疗作用。取上述小鼠84只，体重18-20g，雌雄各半，随机分为7组，每组12只。即空白对照组、模型组、吉粒芬针剂组(sc.0.045mg/kg)，肌苷注射液组(iv.154.6mg/kg)和升白宁注射液大、中、小剂量组(iv.51.56mg/kg、25.78mg/kg和12.89mg/kg)。照射前测外周血白细胞数及中性粒细胞数，然后60CO-γ射线辐射，剂量率为400拉德，127.2/分，照射3分钟。照射后开始给药，每天给药一次，连续给药7天(空白对照组和模型组给等容量空白乳)。于未次药后测小鼠外周血白细胞数及中性粒细胞数。然后小鼠称重脱臼处死，取脾脏称重，计算脾脏系数(脾重/体重)。取一侧完整股骨计骨髓有核细胞总数(取1只股骨用3％醋酸液10ml冲出骨髓内细胞，计数)。结果见表1和表2。表1 升白宁注射液对放疗小鼠白细胞和中性粒细胞数的影响(X±SD)剂量 白细胞总数(109/L) 粒细胞总数(109/L)组别(mg/kg) 放疗前 放疗后7天 放疗前 放疗后7天空白对照 -8.02±2.29 8.00±2.18 2.78±0.69 2.70±0.94模型 -7.95±1.82 1.71±0.41ΔΔ2.88±0.02 0.86±0.24ΔΔ吉粒芬 0.0458.15±2.02 7.33±1.98**2.80±0.79 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗白细胞减少症的药物制剂，其特征在于，该制剂包括以下组分：八角茴香油，可食用的油，乳化剂，等渗调节剂，水和／或其他药物可接受的载体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邹节明，李洪江，
申请(专利权)人：桂林三金药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：45[中国|广西]