蟾肽抗生素用于制备治肺癌的药品制造技术

本发明专利技术蟾肽抗生素用于制备治肺癌的药品，它以蟾蜍蛆虫为原料，采用溶剂萃取法，加温变性除蛋白，凝胶色谱柱分离，超声驻波液相制备色谱纯化及其真空冷冻干燥等工艺过程提取分离纯化为蟾肽抗生素，以蟾肽抗生素为治肺癌的活性成分，并与适宜的赋型剂相结合制备成各种剂型的药品，制备药品成分明确，质量稳定可控。对治疗肺癌疗效明显。本发明专利技术生产过程合理，能耗低，适合工业化生产。

Peptide antibiotics for the preparation of drugs for the treatment of lung cancer

The invention of various peptide antibiotics used for the preparation of treatment of lung cancer with toad maggot as raw material by solvent extraction, heating denaturation deproteinization, gel column separation, ultrasonic preparative liquid chromatography purification and vacuum freeze drying process of extraction and separation and purification of peptide antibiotics for toad, toad to active peptide antibiotics composition of the treatment of lung cancer, and combined with the Fu type suitable agent prepared into different dosage forms of drugs, preparation of pharmaceutical composition clear, stable and controllable quality. It has obvious curative effect on lung cancer. The invention has reasonable production process and low energy consumption, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种内用药品制备，尤其是蟾肽抗生素用于制备治肺癌的药品。
技术介绍
肺癌是一种发生于肺部的恶性肿瘤。是由于内伤七情，使气血运行失常脏腑功能 失调；或由于环境污染，或长期大量吸烟或肺部慢性疾病引发的疾病。CN96115863公开了 一种治疗肺癌的中药方剂由人参、五味子、米壳、麦冬、桔 梗、沙能、鱼腥草、虎杖、白花蛇舌草、自英、重盘草，葶苈子、半枝莲、斑蟊等药材组成； CN200510010395公开了一种治肺癌的中药由黄芪、金银花、川郁金、旱莲草、女贞子、葶苈 子、蛤蚧、浙贝母、桔梗、蜈蚣、金蝎、土鳖虫、三七、石上柏、夏枯草、麦门冬、半枝莲、百合、连 翅、砂仁、黄芩、甘草等31种药组成；CN200510114780公开了一种治疗肺癌的中药方剂；由 半枝莲、草河东、水红花子、海浮石、鸡血藤、杭血芍、远志、苏子、鲜姜、红枣、细木通、巴豆、 葱等组成。CN2004100137424公开了采用中药培育蟾蜍蛆虫的方法，可以大批量生产蟾蜍蛆 虫，为工业化生产药品提供原料。原则上，前述的三种中药药物都可以用于治肺癌的病症，但每个方剂药材品种繁 多，每种药材由于种植地域、气候、品种、采集时间、炮制及加工方法的差异，在工业化生产 时，难于保证产品的一致性与质量控制。
技术实现思路
本专利技术的目的是提出蟾肽抗生素用于制备治肺癌的药品。其药品组方与工艺专门 针对肺癌的特殊症状设计，提取纯化的蟾肽抗生素的纯度达到98. 2% -99. 1%，再用此纯 度的蟾肽抗生素制备各种剂型的药品，产品成分明确，质量可控且一致性好，对结核病疗效 好，使用方便，副作用小。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的(1)将蟾蜍蛆虫粉碎用含NaCl水溶液 或乙酸胺水溶液浸泡提取或在上述溶液中用超声波强化提取分离；( 脱除蛋白质和多糖 类；C3)注入到层析柱并用乙酸胺溶液洗脱；(4)用超声驻波液相制备色谱分离纯化蟾肽抗 生素；( 将纯化的蟾肽抗生素与适宜的药剂辅料结合使用，分别制备成蟾肽抗生素靶向 制剂，或缓释载体给药系统或脂质体药品。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的描述实施例1、(1)将 IOOOg 蟾蜍蛆虫用 5L-100L 含 1 % -10 % NaCl 溶液浸泡 lh-10h，加 热40°C -80°C并保持30min-300min，同时10r/min-36r/min进行搅拌，提取出蟾肽抗生 素的粗品；( 将上述溶液加热至沸保持Imin-lOmin，然后迅速冷却至常温，用管式分离机16000r/min分离，除去变性蛋白，对沉淀物用10L-20L蒸馏水洗涤两次并以管式 分离机16000r/min分离，收集上清提取液；(3)将上述的上清提取液在常温条件下加至 s印Hacryis-IOOHR柱中，然后用pH5. l,lmol/L的乙酸缓冲液作梯度展开并洗脱，流速为 0. lml/min-1000ml/min收集洗脱液；(4)将收集的蟾肽抗生素洗脱液加入到由正丁醇-乙 酸乙酯-水(1.25 3.75 幻组成的溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱以声强 0. 1KW-5. OKff,流速0. lml/min-1000ml/min,紫外检测器波长220nm条件下分离纯化蟾肽抗 生素；(5)将纯化的蟾肽抗生素用真空冷冻干燥机在-10°C -50°C，真空度0. OlMpa-1. OMpa 条件下干燥1. Oh-IOh,蟾肽抗生素含量达99. 1 % ； (6)纯化的蟾肽抗生素粉碎过100目-300 目筛收集粉末。2、(1)将IOOOg蟾蜍蛆虫粉碎后用2L-10L，1.0 % -20 %甲酸铵溶液浸泡 10min-60min,注入到超声波提取罐中以波长M50kHz_10000kHz，声强0. 5kw-10kw超声波 提取30min-180min，提取蟾肽抗生素粗品；( 上述提取液加温至沸保持10min-60min，然 后快速降温至常温，静止30min-300min，用分离机在800r/min-16000r/min连续分离，用 水10L-10L洗涤沉淀二次并以同样条件分离；(3)将分离的上清液注入s印Hacryis-IOOHR 柱中，然后用PH5. 1 lmol/L的甲酸铵溶液洗脱，收集蟾肽抗生素部分；(4)收集蟾肽抗 生素部分溶解于由正丁醇-乙酸乙酯水(1.25 3.75 5)组成的溶液体系中，用超声 驻波液相制备色谱以声强0. lkw-5. Okw、流速0. lml/min-lOOOml/min、紫外检测器波长 220nm检测条件下连续分离纯化；( 分离纯化的蟾肽抗生素在温度-10°C -50°C、真空度 0. OlMpa-1. OMpa、真空冷冻干燥lh_10h，纯化后的蟾肽抗生素含量达90. 5% ； (6)纯化的蟾 肽抗生素粉碎过100目-300目筛收集粉末。3、取卵磷脂200g_300g、胆固醇400g_450g、溶于5g_20g氯仿溶液中，取蟾肽 抗生素30g-50g溶于30ml-100ml、pH5. 5-PH5. 8的磷酸盐缓冲溶液中，将两种配制好 的溶液混合，搅拌均勻，然后加温至60°C _68°C蒸发除去氯仿，剩余溶液用超声波在 M50kHz-;3500kHz，功率0. 1KW-10KW，超声处理10min_60min，然后过滤分离出蟾肽抗生素 脂质体，在真空冷冻干燥机中以真空度0. OlMpa-1. OMpa，温度-10°C —60°C干燥lh_10h，收 集蟾肽抗生素脂质体。4、取IOOOg聚乳酸溶于1000ml-5000ml 二氯甲烷中，将IOOg蟾肽抗生素粉末 在60r/min-200r/min搅拌条件下加入到含有聚乳酸的二氯甲烷溶液中，用超声波在 2450KHZ-3500KHZ、功率 0. Ikw-IOkw,超声处理 10min_60min，再将 1. Og-2. Og 乙基纤维 素及10g-20g聚乙烯醇加至200L-300L生理盐水中用高速搅拌机以1500r/min_10000r/ min搅拌20min-60min ；然后两者混合充分搅拌均勻，在温度85°C _95°C，蒸发除去二氯甲 烷，用蒸馏水洗涤2-3次，用0. 01 μ m-0. 5 μ m过滤器过滤，收集聚乳酸蟾肽抗生素颗粒，在 300C -60°C、真空度0. OlMpa-1. OMpa条件下干燥^i-IOh,得聚乳酸蟾肽抗生素多孔微球颗 粒。5临床治疗与结果5.1病状分类:(1)肺阴虚型咳嗽无痰或少痰，时有咯血，气短，胸闷，口渴，心烦，盗汗，咽干音 哑。脉细数，舌质红苔薄。(2)肺脾两虚型久咳痰多，胸闷气急，腹胀便稀，神疲乏力。脉濡无力，舌质淡，苔薄。(3)肺肾两虚型咳嗽，气急，痰少，腰腿酸软，潮热盗汗，脉细数，舌赤苔白。(4)瘀毒型咳嗽，痰内带血，胸闷气短，心烦口渴。脉弦略数，舌紫有瘀斑。(5)气血双虚型咳嗽痰稀，气急短促，腰腿酸软，心悸头晕，神疲乏力，自汗。脉沉 细无力，舌质淡红，苔薄白。5. 2治疗方法患者需忌烟、酒及辛辣刺激食品。用蟾肽抗生素脂质体或聚乳酸蟾肽抗生素多孔 微球颗粒腹腔局部注射给药，或者蟾肽抗生素脂质体静脉注射给药，每天一剂。5. 3肿瘤疗效分级标准近期疗效(四周末与治疗前比较)(一 )完全缓解病灶完全本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．蟾肽抗生素用于制备治肺癌的药品，其特征在于：（１）将１０００ｇ蟾蜍蛆虫用ＮａＣＩ水溶液浸泡提取或者用甲酸铵水溶液浸泡提取；（２）提取液加热至沸然后降温，用分离机除去变性蛋白，收集上清液；（３）所得含蟾肽抗生素的上清液加到Ｓｅｐｈａｃｒｙｉｓ－１００ＨＲ柱上，用ｐＨ５．１的乙酸缓冲液，梯度洗脱或用甲酸铵溶液洗脱，收集上清液；（４）收集含蟾肽抗生素洗脱液加入到由正丁醇－乙酸乙酯－水（１．２５∶３．７５∶５）组成的溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱在声强０．１ｋｗ－５．０ｋｗ流速０．１ｍｌ／ｍｉｎ－１０００ｍｌ／ｍｉｎ，紫外检测器波长２２０ｎｍ条件下分离纯化蟾肽抗生素；（５）纯化的蟾肽抗生素用真空冷冻干燥机在－１０－－５０℃，真空度０．０１Ｍｐａ－１．０Ｍｐａ条件下干燥１．０ｈ－１０ｈ，得蟾肽抗生素粉末；（６）然后分别制备成蟾肽抗生素脂质体或蟾肽抗生素胃漂浮剂或聚乳酸蟾肽抗生素多孔微球颗粒。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐华民，赵荣华，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学，
类型：发明
国别省市：93