腺苷同型半胱胺酸水解酶抑制剂及其用途制造技术

一种适合外敷的药剂配方，其特征在于含有具有抵抗上皮细胞过度增殖的有效数量的９－［（１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）－２’，３’－二羟基环戊基］腺嘌呤（ＤＨＣａＡ）、９－（反式－２’，反式－３’－二羟基环戊－４’－烯基酯）腺嘌呤（ＤＨＣｅＡ），及其３－位氮类似物或其盐类。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含有腺苷同型半胱胺酸水解酶抑制剂，适合外敷的药剂配方及其用途，该药剂配方对红斑狼疮和由于上皮细胞过度增殖导致的其他疾病具有治疗作用，外敷包含腺苷同型半胱胺酸水解酶抑制剂DHCaA或DHCeA，及其3-位氮类似物。
技术介绍
红斑狼疮是良性的人类皮肤疾病，一般特征为薄的皮屑覆盖在加厚的斑块上。导致此病的原因是由于不明原由增加的表皮细胞增生。对于通常的皮肤，细胞从基层运动到上颗粒层大约需要5个星期的时间。对于红斑狼疮的皮肤，只需要6到9天的时间，原因是由于增生细胞数量的增长和分裂细胞比例的增长(G.Grove，Int.J.Dermatol.18111，1979)。美国大约2％的人口有红斑狼疮，占白种美国人的3％，占非裔美国人的1％，本土美国人几乎没有。与炎症有关的表皮增生是红斑狼疮皮肤特征。受损区域的皮肤活组织切片检查，表现为核片段停滞的角化过度，角化增生的增加，慢性炎症的渗透。(E.A.Bauer，M.Tabas and J.B.Goslen，in Textbook of Internal Medicine，W.N.Kelly(ed.)，1989，pp 1042-1045)。随着不断增加的细胞增值，在受损的组织里，DNA合成速度增加，如此成为评估抗红斑狼疮药剂功效的有效方法。没有真正的红斑狼疮的动物模型，虽然珍贵的灵长类有红斑狼疮临床和组织病理学的特征已经被报导过(N.J.Lowe，Drug Dev.Res.13147-155，1988)。因此，抗红斑狼疮药剂的研究是依靠实验促使动物增生，或患有自然突变性状(fsn)的老鼠(J.P.Sundberg et al.，J.Invest.Dermatol.92414，1989)。另一种有表皮增生的老鼠模型是患有必需脂肪酸缺乏症(EFAD)的裸鼠。用实验的的方法诱发动物模型，也包括向免疫缺陷型无胸腺裸鼠移植患病的人类皮肤。本专利技术使用包含成功减少快速细胞增值和减少炎症进行治疗。这些治疗包括外敷药剂的局部敷用，全身性敷用或两者皆有，同时结合放射性治疗。局部治疗包括类固醇药膏的外敷，和煤焦油药膏的外敷伴随紫外线放射(UV B，290-320nm)。5-氟尿嘧啶的外敷已经取得了一些成功，但是治疗在已处理的区域及其不能被患者很好吸收的皮肤区域引起严重的红斑、浮肿、泡形成和溃疡(C.J.McDonald，Pharmac.Ther.141-24，1981)。TRIAZURE.TM(三醋酸基6-氮尿苷)已经在患有红斑狼疮的患者皮肤上做过局部试验，但是没有效果(William Drell，personalcommunication，May，1993)抗增生药物，包括甲氨蝶呤、6-氮尿苷和triazure，也已经经过全身性敷用。大量红斑狼疮的治疗，是口服8-甲氧基补骨脂素、光敏剂，伴随紫外线A(320nm)放射或类维生素A的服用，例如银屑灵，伴随紫外线A放射(C.J.McDonald，Pharmac.Ther.141-24，1981；E.A.Bauer，M.Tabas，and J.B.Goslen，inTextbook of Internal Medicine，W.N.Kelly(ed.)，1989，pp 1042-1045)。其他由于上皮细胞过度增殖引起的皮肤疾病，包括遗传过敏性皮炎、扁平苔藓、光化性角化病、基层细胞癌、鳞状细胞癌。目前还没有对应用腺苷同型半胱胺酸水解酶抑制剂DHCaA或DHCeA，及其3-位氮类似物，治疗红斑狼疮或者其他由于上皮细胞过度增值引起的皮肤疾病的相关报导。美国专利申请(Ser.No.08/060,258，hereby incorporated by reference)透露抗疱疹核苷磷酸酯，例如阿昔洛韦，对被病毒感染的变异株性状动物是有效的，由于突变影响活化酶、胸苷激酶，所以其中的阿昔洛韦不能转变成阿昔洛韦磷酸盐
技术实现思路
专利技术提供了一种一种适合外敷的药剂配方，其特征在于含有具有抵抗上皮细胞过度增殖的有效数量的9-[(1’R，2’S，3’R)-2’，3’-二羟基环戊基]腺嘌呤(DHCaA)、9-(反式-2’，反式-3’-二羟基环戊-4’-烯基酯)腺嘌呤(DHCeA)，及其3-位氮类似物或其盐类。根据专利技术的药剂配方，9-[(1’R，2’S，3’R)-2’，3’-二羟基环戊基]腺嘌呤(DHCaA)、9-(反式-2’，反式-3’-二羟基环戊-4’-烯基酯)腺嘌呤(DHCeA)和它们的3-位氮类似物中的有效成分浓度在0.001gm％到100gm％之间。在优选药剂中，9-[(1’R，2’S，3’R)-2’，3’-二羟基环戊基]腺嘌呤(DHCaA)、9-(反式-2’，反式-3’-二羟基环戊-4’-烯基酯)腺嘌呤(DHCeA)和它们的3-位氮类似物的有效成分浓度在0.01gm％to10gm％之间。在特殊的优选的药剂中，9-[(1’R，2’S，3’R)-2’，3’-二羟基环戊基]腺嘌呤(DHCaA)、9-(反式-2’，反式-3’-二羟基环戊-4’-烯基酯)腺嘌呤(DHCeA)和它们的3-位氮类似物的浓度在0.1gm％to5gm％之间。根据专利技术的一方面，外敷的药剂每天一到十次，每次用量0.001gm％到100gm％。也可以选择，每天用一到十次，每次用量0.01gm％到10gm％。在优选药剂中，用于皮肤受损区域的药膏每天用一到十次，每次用量0.1gm％到5gm％。根据专利技术的另一个方面，提供包含有效成分的药学9-[(1’R，2’S，3’R)-2’，3’-二羟基环戊基]腺嘌呤(DHCaA)、9-(反式-2’，反式-3’-二羟基环戊-4’-烯基酯)腺嘌呤(DHCeA)和它们的3-位氮类似物的方法。在优选药剂中，9-[(1’R，2’S，3’R)-2’，3’-二羟基环戊基]腺嘌呤(DHCaA)、9-(反式-2’，反式-3’-二羟基环戊-4’-烯基酯)腺嘌呤(DHCeA)和它们的3-位氮类似物进一步包含丙二醇、聚氧乙烯400和聚氧乙烯3350。在特殊的优选药剂中，9-[(1’R，2’S，3’R)-2’，3’-二羟基环戊基]腺嘌呤(DHCaA)、9-(反式-2’，反式-3’-二羟基环戊-4’-烯基酯)腺嘌呤(DHCeA)和它们的3-位氮类似物进一步包含在外敷过程中增强皮肤渗透的成分。具体实施方案本专利技术用具有免疫抑制效用的腺苷同型半胱胺酸水解酶抑制剂DHCaA或DHCeA，作为外敷的主要成分来治疗红斑狼疮及过敏性皮炎，这类抑制剂通过对腺苷同型半胱胺酸水解酶的抑制，有效的阻止TNF-α及其他cytokines的产生而达到了免疫抑制的功能。9-[(1’R，2’S，3’R)-2’，3’-二羟基环戊基]腺嘌呤(DHCaA)、9-(反式-2’，反式-3’-二羟基环戊-4’-烯基酯)腺嘌呤(DHCeA)和它们的3-位氮类似物中的盐很容易提炼，并且这样的盐在水溶性乳剂，也就是在乳剂、凝胶剂、或其他水分散剂中表现很高的溶解性。9-[(1’R，2’S，3’R)-2’，3’-二羟基环戊基]腺嘌呤(DHCaA)、9-(反式-2’，反式-3’-二羟基环戊-4’-烯基酯)腺嘌呤(DHCeA)和它们的3-位氮类似物中有代表性的有效盐包括钠、钾、锂、铵、或氢盐。那些文献里提到的众所周知的任本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种适合外敷的药剂配方，其特征在于含有具有抵抗上皮细胞过度增殖的有效数量的9-[(1’R，2’S，3’R)-2’，3’-二羟基环戊基]腺嘌呤(DHCaA)、9-(反式-2’，反式-3’-二羟基环戊-4’-烯基酯)腺嘌呤(DHCeA)，及其3-位氮类似物或其盐类。2.根据权利要求1所述的药剂配方，其特征在于DHCaA或DHCeA，及其3-位氮类似物或其盐类的浓度为0.001gm％到100gm％。3.根据权利要求2所述的药剂配方，其特征在于DHCaA或DHCeA，及其3-位氮类似物或其盐类的浓度大约从0.01gm％到10.0gm％。4.根据权利要求3所述的药剂配方，其特征在于DHCaA或DHCeA，及其3-位氮类似物或其盐类的浓度大约从0.1gm％到1.0gm％。5.根据权利要求1至4任何一项权利要求所述的药剂配方，其特征在于包含水溶性乳剂。6.根据权利要求1至4任何一项权利要求所述的药剂配方，其特征在于进一步包含丙二醇、丙二醇400或丙二醇3350。7.根据权利要求1至4任何一项权利要求所述药剂配方，其特征在于进一步包含皮肤的透增强因子。8.一种适合外敷的药剂配方，其特征在于，包含抵抗红斑狼疮的一定有效数量...

【专利技术属性】
技术研发人员：余凯茜，刘希，
申请(专利权)人：北京九强生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：