抗原特异性IgE抗体产生抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及哺乳动物（包括人）ＩｇＥ抗体产生抑制剂和免疫调节组合物，其各包含乳铁蛋白（ＬＦ）或其水解产物作为活性成分。本发明专利技术还涉及ＩＦＮ－γ产生增效剂，其各包含ＬＦ或其水解产物以及神经酰胺。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及IgE产生抑制剂，其有效预防或改善变应性疾病如特应性皮炎。本专利技术还涉及刺激活体免疫系统以增强免疫的组合物。
技术介绍
乳铁蛋白(LF)是一种铁结合糖蛋白，其不仅存在于乳中，还存在于外分泌液中，如唾液、泪液、胆汁和胰液。它还可以由在炎症部位被激活的中性白细胞释放。LF具有广谱的生物活性。例如包括抗微生物活性、抗病毒活性、抗肿瘤活性、抑制癌转移活性之类等等。此外，LF影响细胞因子分泌。例如LF促进人类中性白细胞分泌白细胞介素8(IL-8)，控制IL-1，IL-6和TNFα的分泌，并抑制GM-CSF基因水平的表达。选择性产生细胞因子在各种疾病中起保护性作用或病原学作用。例如，大多数变态反应是I型变态反应，其与IgE抗体相关联。该IgE产生是由涉及IL-4的过程诱导的，另一方面，该IgE产生受到涉及干扰素-γ(IFN-γ)的过程控制。IFN-γ的产生是由其上位的IL-12和IL-18诱导的。IFN-γ还显示出抗病毒活性、抗微生物活性和抗肿瘤活性，这些活性依赖于各种免疫调节功能(免疫学杂志(J.Immunol.)，130，2011-2013，1983；美国国家科学院院报(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)，85，4874-4878，1988)。Nakajima等报道，当口服牛LF(bLF)后将小鼠脾细胞在促分裂原(Con A)的存在下培养时，IFN-γ的产生增加，但IL-4的产生未增加(生物医学研究(Biomedical Research)，29(1)，27-33，1999)。如上所述，LF参与多种生物活性与细胞因子的产生及调控。因此本专利技术的目标是揭示LF的新生物活性，并基于此活性，提供含有LF作为活性成分的药物和功能性食品。本专利技术的另一个目标是发现一种可经口摄入的物质，当其与LF联合时，具有增加LF生物活性的效应。本专利技术的公开本专利技术人发现，当用一种主要的食物变应原卵清蛋白(OVA)免疫经口摄入LF、经热处理的LF或LF水解产物的小鼠时，OVA-特异性IgE抗体的产生受到抑制，脾细胞培养系统中的抗原特异性IL-4的产生也受到抑制。他们还发现，当在LF的存在下培养巨噬细胞时，巨噬细胞产生IL-12增加。另外，他们还发现，联合使用LF和神经酰胺，显著增加脾细胞培养系统中IFN-γ的产生。认为经口摄入LF抑制抗原特异性IgE抗体的产生是通过抑制IL-4产生而抑制产生IgE抗体的B淋巴细胞的活化，以及通过增加IL-12的产生而在Th1/Th2平衡中向Th1优势移动引起的。即，经口摄入LF能防止通过向Th2应答移动而发生的细胞免疫的降低，并能预防或改善由变应性疾病或抗体反应引起的肾炎。LF和神经酰胺的组合显著增加IFN-γ的产生表明LF和神经酰胺的组合可有效对抗病毒性疾病、细菌感染或肿瘤。具体地说，本专利技术提供一种哺乳动物(包括人)IgE抗体产生抑制剂，其包含活性成分LF或其水解产物。本专利技术还提供一种通过抑制哺乳动物(包括人)IgE抗体产生而控制免疫的组合物，其包含活性成分LF或其水解产物。本专利技术还提供用于包括人在内的哺乳动物的IFN-γ产生增效剂组合物、抗病毒剂组合物、抗菌剂组合物或抗肿瘤剂组合物，其包含LF或其水解产物以及神经酰胺。本专利技术还提供用于包括人在内的哺乳动物的免疫增强剂组合物，其包含LF或其水解产物以及神经酰胺。本专利技术还提供LF或其水解产物用于制备哺乳动物(包括人)IgE抗体产生抑制剂的用途。本专利技术还提供LF或其水解产物用于制备通过抑制哺乳动物(包括人)IgE抗体产生而控制免疫的组合物的用途。本专利技术还提供LF或其水解产物以及神经酰胺用于制备用于包括人在内的哺乳动物的IFN-γ产生增效剂组合物、抗病毒剂组合物、抗菌剂组合物或抗肿瘤剂组合物的用途。此外本专利技术还提供LF或其水解产物以及神经酰胺用于制备用于包括人在内的哺乳动物的免疫增强剂组合物的用途。本专利技术还提供在包括人在内的哺乳动物中抑制IgE抗体产生的方法，其包括施用有效量的LF或其水解产物。本专利技术还提供在包括人在内的哺乳动物中调节IgE抗体产生的方法，其包括施用有效量的LF或其水解产物。本专利技术还提供在包括人在内的哺乳动物中增加IFN-γ产生的方法，其包括施用有效量的LF或其水解产物以及神经酰胺。本专利技术还提供增强包括人在内的哺乳动物免疫的方法，其包括施用有效量的LF或其水解产物以及神经酰胺。附图简要说明附图说明图1是在1％牛LF经口摄入组(■n＝7)和对照组(□n＝8)中将小鼠用OVA抗原敏化后血清中总IgE浓度的示意图(平均值±SD；*p＜0.05)。图2是血清中OVA-特异性IgE抗体水平的示意图(平均值±SD；*p＜0.05)。图3是小鼠脾细胞(在各组中将细胞合并)产生IL-4能力的示意图。●1％牛LF经口摄入组，■对照组。图4是对2.2％经热处理的牛LF经口摄入组(n＝19)和对照组(n＝17)，用OVA抗原敏化(3次)之后，小鼠血清中总IgE抗体浓度的示意图(*p＜0.05)。图5是血清中OVA-特异性IgE抗体水平的示意图(*p＜0.05)。图6是小鼠脾细胞(牛LF经口摄入组n＝11，对照组n＝10)产生OVA-特异性IFN-γ的示意图。图7是小鼠脾细胞产生OVA-特异性IL-4的示意图(*p＜0.05)。图8是对2.2％经热处理的牛LF经口摄入组(n＝8)和对照组(n＝7)，用OVA抗原敏化(4次)之后，小鼠脾细胞产生OVA-特异性IFN-γ的示意图。图9是小鼠脾细胞(对照组7只小鼠，2.2％bLF8只小鼠)产生OVA-特异性IL-4的示意图。图10是对1％牛LF水解产物经口摄入组(n＝7)和对照组(n＝8)，用OVA抗原敏化之后，小鼠血清中总IgE抗体浓度的示意图(*p＜0.05)。图11是对血清中OVA-特异性IgE抗体水平的效应的示意图。图12是小鼠脾细胞产生OVA-特异性IFN-γ的示意图。图13是小鼠脾细胞产生OVA-特异性IL-4的示意图。图14是在100μg/ml牛LF的存在下培养小鼠腹膜巨噬细胞之后，在培养上清液中IL-12产量的示意图(**p＜0.01)。图15是在100μg/ml牛LF存在或不存在的条件下，培养腹膜施用乳糖苷神经酰胺后的小鼠脾细胞和未施用乳糖苷神经酰胺的脾细胞时，培养上清液中IFN-γ产量的示意图。实施本专利技术的最佳模式在许多变应性疾病中，已知变应原特异性IgE参与其发病。事实上，在变应性疾病患者的血清中经常发现变应原-特异性IgE(变态反应临床免疫学(Allergy Clin.Immunol.)，16，161，1996)。因此认为抑制IgE产生是预防和治疗变态反应的有效方法。在IgE产生中，一种由CD4+辅助T细胞(Th细胞)产生的细胞因子起着重要的作用。取决于所产生的细胞因子及其功能，将Th细胞大致分为两个亚群，与细胞免疫相关的Th1细胞和与体液免疫相关的Th2细胞，参与IgE产生的是Th2细胞(免疫学杂志(J.Immunol.)，136，2348，1986)。Th1细胞和Th2细胞相互关联，在分化和功能表达中，通过其产生的细胞因子彼此抑制。具体地说，Th2细胞产生IL-4、IL-5和IL-6以控制IgE产生；相反，Th1细胞产生的IFN-γ通过抑制IgE类别转换和Th细胞应本文档来自技高网...

【技术保护点】
乳铁蛋白或其水解产物用于制备包括人在内的哺乳动物抗原－特异性ＩｇＥ抗体产生抑制剂的用途。

【技术特征摘要】
JP 2000-1-14 2000-0054801.乳铁蛋白或其水解产物用于制备包括人在内的哺乳动物抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：高桥毅，永渕真也，中村吉孝，矢岛高二，桑田有，
申请(专利权)人：明治乳业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]