一种新型的卡培他滨的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种新型的卡培他滨的合成工艺，公开了中间体2’,3’-O-异亚丙基-5’-脱氧-5-氟-N4-（戊氧羰基）胞嘧啶（化合物Ⅴ）的制备方法；同时公开了以该化合物为原料，在碘催化下脱除保护基得到卡培他滨的制备方法。该方原料易得、绿色环保、无重金属污染、收率较高、适合工业化生产。

Synthesis process of a new capecitabine

The present invention discloses a novel process for synthesis of capecitabine capecitabine, discloses the intermediate 2 ', 3' -O- -5 '- isopropylidene deoxy -5- fluoro -N4- (E oxycarbonyl) cytosine (V) of the preparation method; also discloses to the compound as a raw material, catalyzed by iodine removal protective group capecitabine preparation method. The raw materials are easy to obtain, green, free from heavy metal pollution, high yield and suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
１．一种新型的卡培他滨的合成工艺，其特征在于，所述包括以下步骤：（１）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　化合物（Ⅰ），加入到ＤＭＦ和２，２－二甲氧基丙烷的混和物中，室温搅拌反应，反应结束后，浓缩蒸出ＤＭＦ，残余物加入到水中，用碳酸钠水溶液调节ＰＨ＝７－８，用乙酸乙酯萃取，有机层再用水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干得到化合物（Ⅱ）；（２）化合物（Ⅱ）加入到二氯甲烷、对甲苯磺酰氯、三乙胺和ＤＭＡＰ混合物中，反应结束后，用１Ｎ盐酸洗涤反应液，有机层再用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，最后有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，得到化合物（Ⅲ）；（３）化合物（Ⅲ）和化合物（Ⅳ）混合后加入到二氯甲烷中，低温冷却下，滴加三氟化硼乙醚，滴加完毕，恢复室温反应，反应结束后，反应液倾入至冰水中，有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水、１Ｎ盐酸和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干得到化合物（Ⅴ）；（４）化合物（Ⅴ）加入到碘和甲醇的溶液中，室温搅拌反应，反应结束后，反应液浓缩至干，残余物加入到二氯甲烷中，依次用硫代硫酸钠水溶液、饱和食盐水洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，加入到热的乙酸乙酯中，活性炭脱色，过滤，滤液室温静置，得到白色的卡培他滨。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：林开朝，
申请(专利权)人：湖南欧亚生物有限公司，
类型：发明
国别省市：43