治疗糖尿病的楤木提取物及楤木皂苷在制备治疗糖尿病的药物中的应用制造技术

一种治疗糖尿病的楤木提取物，其特征在于该提取物是以水提取而得到的，其中总皂苷含量在５０％以上，且楤木皂苷Ａ和Ｃ的总含量在１０％以上。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的治疗糖尿病的药物。具体的说，本专利技术涉及治疗糖尿病的含有楤木皂苷A和C等的植物提取物在，以及楤木皂苷A和C在治疗糖尿病中的应用。
技术介绍
消渴病(糖尿病)在世界范围内仍是一种未被征服的顽症，据不完全统计，在全世界发病率占3-5％，50岁以上的中老年人发病率占5-7％，我国就有2700多万患者。目前由糖尿病及其并发症导致伤残和死亡的人数仅决于心血管病和肿瘤病，占第三位。糖尿病病因的中心环节是由于胰岛素分泌相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，并继发维生素、水、电解质代谢障碍。主要临床表现为“三多一少”(即多饮、多食、多尿、体重减少)，体力减退，并有头晕、失眼多梦、周身不适等症状，并易引发严重的并发症，如心脑血管病、高血压、肾病、糖尿病眼病、肢体坏疽、神经病变等，严重者可导致死亡。1995年，原国家医药局医药经济信息中心站对全国28个主要城市共28家中西医医院、医药批发公司(站)进行了口服糖尿病用药的市场调查目前市场占有率较高的西药品种为优降糖(格列本脲，glybenclamide)、降糖灵(苯乙双胍，phenformine)、格列齐特等。中药品种主要有消渴丸(中西结合方)、降糖丹、天安糖泰、玉泉丸、金芪降糖片和新产品糖脉康等。上述这些中西药为防治糖尿病起到了重大作用，但这份调查报告中也指出，长期口服西药仅是对症的治疗，且易引起高胰岛素血糖、低血糖、肥胖症、恶心、头痛等毒副作用。中药品种绝大多数为大的复方制剂，质量难以控制，并且具有直接降糖作用的极少。从中药或天然产物中提取有效部位，研制开发符合国内外市场需要的现代的中药，既能达到“安全、有效”，质量上又可“稳定、可控”，是目前急需解决的课题之一。辽东楤木(龙牙楤木)(Aralia elata(Miq.)Seem)，又名刺老牙、刺老鸦、虎牙刺等，是五加科楤木属植物，为黑龙江、吉林、辽宁等省民间所食用之野菜。《中药大辞典》第1268页载本品功用“补气安神，强精滋肾，祛风活血。治神经衰弱、风湿性关节炎、糖尿病以及阳虚气弱、肾阳不足等证。”但是并没有对此作出详细说明。五十年代初，自楤木中分得皂苷类成分。苏联、波兰、日本及我国等通过药理实验证明皂苷类化合物是其主要有效成分。前苏联以楤木根生产出了楤木浸剂、胶囊剂，后来又生产出楤木皂苷A、B和C的总铵盐制剂，用作中枢神经系统的兴奋剂，治疗脑力和体力的疲劳过度等，发现其具有适应原样作用。在对皂苷的研究中，各国学者先后研究分得数十种特有皂苷，分别称为Aralosides、Elatosides、Tarasaponin、Congmunosides等。这些化合物均显示皂苷反应，其苷元结构主要为齐墩果烷类五环三萜如齐墩果酸等。其中主要成分为楤木皂苷(Araloside)A、B、C等，都是最早从楤木中提取出的。其中楤木皂苷A和C的结构分别如下。但是上述皂苷对于糖尿病的治疗活性从未被报道过。 楤木皂苷A 楤木皂苷C1994、1995年，日本人吉川(Yoshikawa)等报道，自日本产的龙牙楤木中分离得到的Elatoside类化合物(Elatoside A、C、E、F、G～K等)，其中Elatoside E、G、H、I、K具有降血糖作用(Chem.Pharm.Bull.1994，42，1354-1356；ibid，1995，43，1878-1882)。但是这些化合物均为自龙牙楤木以甲醇或醇-水提取得到，其含量甚微，其中Elatoside C、E、F略高于万分之一，其它均不足万分之一。与龙牙楤木(辽东楤木)中5％乃至20％以上的总皂苷含量相去甚远(中药通报，1986，11，428-430)。对于楤木类的皂苷等的提取方法，以往公开的多是以甲醇、乙醇等醇或者含少量水的醇提取并分离的，如上述吉川等(Chem.Pharm.Bull.43，1878-1882，1995)，沈阳药学院学报(1991，8，265-268)，Phytochemistry(2001，56，491-497)等。方乍浦等(植物学报，1992，34，461-465)虽然采用了水提取黄毛楤木的方法制得了黄毛楤木皂苷，但是并未有收率、含量等的数据。CN1355171A，虽然给出了用水提取龙牙楤木总皂苷的方法，但是并未有主要成分含量等的数据，也没有主要成分含量的内容，而且该专利技术提取的总皂苷是用于治疗心、脑血管疾病的，是否可以用于治疗糖尿病也属未知。另外，以往报道楤木有小毒(《中药大辞典》，2583，上海人民出版社，1977年)，但是迄今为止并无降低毒性的方法，也不知道毒性的来源。
技术实现思路
本专利技术人等在长期从事辽东楤木(龙牙楤木)等的研究中，意外地发现楤木水提皂苷类成分具有很强的降血糖作用，在此基础上经反复深入研究，完成了本专利技术。本专利技术具有以下内容本专利技术第1方面涉及一种治疗糖尿病的楤木提取物，其特征在于该提取物是以水提取而得到的，其中总皂苷含量在50％以上，且楤木皂苷A和C的总含量在10％以上。本专利技术的提取物，优选总皂苷含量在60％以上，不多于90％，更优选不超过80％。本专利技术的提取物中，楤木皂苷A和C的合计含量优选在15％以上，更优选不少于20％。本专利技术的楤木提取物优选不含有无梗五加苷D。本专利技术第2方面涉及楤木皂苷A和/或C的制备治疗糖尿病药物的应用。本专利技术第3方面涉及采用含有楤木皂苷A和/或C的组合物治疗糖尿病的方法。本专利技术第4方面涉及一种治疗糖尿病的楤木提取物的制备方法，其特征在于包括用水提取楤木活性成分，之后将所得提取物用醇沉淀，将所得滤液通过大孔吸附树脂吸附，然后用醇洗脱、并用吸附剂脱色等步骤。本专利技术第5方面还涉及降低楤木提取物毒性的方法，其特征在于在获得以皂苷为主要成分的楤木提取物后，用吸附剂进行脱色，同时脱去造成毒性的无梗五加苷D。本专利技术的其他实施方式和优良效果，从以下的具体叙述中可以了解。附图简要说明附图说明图1是楤木皂苷A的HPLC色谱图。图2是楤木皂苷C的HPLC色谱图。图3是制备实施例1所得的提取物的薄层色谱图。图4是制备实施例4所得的各提取物的薄层色谱图。具体实施例方式以下叙述中，若非特别注明，百分含量均指重量(质量)百分含量。一、关于楤木本专利技术中所述的楤木是指双子叶植物纲五加科楤木属的植物，例如辽东楤木Aralia elata(Miq.)Seem或称龙牙楤木A.mandshuriaRupr.、楤木A.chinensis L.、黄毛楤木A.decaisneana Hance、虎阳刺楤木A.armata(Wall)Seem、长刺楤木A.spinfolia Merr.、远东楤木A.schmidtii、长白楤木A.continentalis Kitagawa、多刺楤木A.spinosa L.、太白楤木A.taibaiensis Z.Z.Wang et H.C.Zheng等。其中从分布广泛，活性成分含量高等方面，优选辽东楤木Araliaelata(Miq.)Seem即龙牙楤木A.mandshuria Rupr.，以下内容中，若非特别指出，所说楤木就是指上述楤木属植物，特别是辽东楤木Aralia elata(Miq.)Seem。本专利技术的治疗糖尿病的楤木提取物就是主要从辽东楤木Aralia elata(Miq.)Seem的根皮或树皮提取分离本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗糖尿病的楤木提取物，其特征在于该提取物是以水提取而得到的，其中总皂苷含量在50％以上，且楤木皂苷A和C的总含量在10％以上。2.权利要求1的提取物，其中总皂苷含量在60％以上和/或总皂苷中，楤木皂苷A和C的合计含量在15％以上。3.权利要求1的提取物，其中总皂苷含量在75％以上和/或在提取物中，楤木皂苷A和C的合计含量在20％以上。4.权利要求1的提取物，其中楤木皂苷A和C的合计含量在50％以下。5.权利要求1～4任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐绥绪，宋少江，谢凤瑛，陆全才，张国刚，曹颖林，
申请(专利权)人：岐黄药业科技投资有限责任公司，沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：