注射用甘草酸二铵冻干粉针剂及制备方法技术

一种甘草酸二铵的冻干组合物，其中包括治疗有效量的甘草酸二铵和可冷冻干燥的稀释剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物制剂，具体是甘草酸二铵冻干粉针剂及制备方法。
技术介绍
甘草酸二铵为甘草有效成分的第三代提取物，是一种药理活性较强的治疗慢性肝炎药。系从甘草中分离、筛选出的α体甘草酸二铵盐。与β体相比，由于位阻效应，α体的亲脂性大于后者，在体内容易与受体蛋白结合，且二铵盐的水溶液溶解度更大，在体内易扩散分布，故本品的抗毒、抗炎作用大于其β体以及单铵盐。该药对多种肝毒剂致肝脏损伤有防治作用，并都有剂量依赖性，肝组织切片显示，该药可以对抗半乳糖胺所致肝细胞线粒体及核仁的损害，并使肝糖原及核酸含量增加，减轻肝细胞坏死，加速肝细胞恢复。对复合致病因子引起的慢性肝损害，能明显提高存活率及改善肝功能。目前甘草酸二铵的注射制剂只有注射液一个剂型，而注射液的稳定性差，不耐热，易冻，贮存和运输都不方便。因此我们开发出甘草酸二铵的冻干粉针剂，解决了甘草酸二铵注射液存在的缺陷，是甘草酸二铵制剂的一个重要的补充。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种甘草酸二铵冻干粉针剂。它具有以下优点1、可避免甘草酸二铵因高热而分解变质，2、所得的产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性，3、含水量低，同时干燥在真空中进行，故不易氧化，稳定性好，有利于产品的长期贮存，4、生产过程中污染机会相对减少，因此产品中的微粒物质比其他方法少。本专利技术由甘草酸二铵和稀释剂加水制成溶液后经冷冻干燥制得。其中制备溶液的水的用量为固体重量的2-100倍，优选4-25倍。制备工艺为在配制容器中加入注射用水适量，加入甘草酸二铵和稀释剂，搅拌使完全溶解，再加注射用水至足量，加入活性炭，吸附，脱炭过滤；所得滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥。真空冷冻干燥条件1)预冻把分装好的药品放入冻干箱内隔板上进行预冻，制品温度下降至-45℃，保持2小时后，即可以进行升华干燥。2)升华干燥干燥箱内的真空度达到13.33Pa(0.1mmHg)以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，温度控制在-20℃以下，升华干燥时间为12小时。3)再干燥再干燥阶段温度控制在20℃，再干燥时间为12小时。所述的甘草酸二铵为治疗有效量甘草酸二铵，本专利技术每个单位制剂中甘草酸二铵的用量为20-200mg，优选50-150mg。所述的稀释剂选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、甘氨酸、水解明胶、聚维酮等，优选甘露醇。稀释剂在本专利技术中占处方总重量的10％-90％，优选40％-75％。在本专利技术的研制过程中有令人惊奇的发现，甘草酸二铵在水中虽可溶解，但溶液静置后变为粘稠胶体状，不适宜于生产分装和临床使用。许多水溶性药物在制备冻干制剂时可不必添加任何稀释剂，直接冻干，而上述发现说明在制备甘草酸二铵冻干制剂时必须添加稀释剂。在对稀释剂筛选的过程中令人惊奇的发现，甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、甘氨酸、水解明胶、聚维酮等能明显防止甘草酸二铵溶液在静置后变为粘稠的胶体溶液，其中甘露醇的作用最为明显，而氯化钠、枸橼酸等对这一转变没有作用或作用很小。以下实施例用来进一步说明本专利技术，而不是对本专利技术范围的限制。实施例1处方甘草酸二铵50g甘露醇50g注射用水 加至1000ml共制成1000支制法称取处方量甘露醇，加入900ml注射用水，搅拌使全溶。然后加入精密称取的处方量甘草酸二铵，分次逐步加入，边加边搅拌。加入后继续搅拌20分钟，使全溶。控制药液pH值为5.0～7.0，使甘草酸二铵含量为90.0％～110.0％。补加注射用水至1000ml。用0.1％(w/v)活性炭，80℃下吸附30分钟，脱炭过滤；所得粗滤滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，对所得澄明滤液进行半成品检验。将检验合格的半成品药液进行灌装。每支灌装1ml。按如下步骤冷冻干燥。然后密封、轧盖。成品检验合格后进行保存。真空冷冻干燥条件1)预冻把分装好的药品放入冻干箱内隔板上进行预冻，制品温度下降至-45℃，保持2小时后，即可以进行升华干燥。2)升华干燥干燥箱内的真空度达到13.33Pa(0.1mmHg)以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，温度控制在-20℃以下，升华干燥时间为12小时。3)再干燥再干燥阶段温度控制在20℃，再干燥时间为12小时，干燥失重应符合中国药典规定。实施例2 处方甘草酸二铵 50g甘露醇 100g注射用水 加至1000ml共制成 1000支制法称取处方量甘露醇，加入900ml注射用水，搅拌使全溶。然后加入精密称取的处方量甘草酸二铵，分次逐步加入，边加边搅拌。加入后继续搅拌20分钟，使全溶。控制药液pH值为5.5～7.0，使甘草酸二铵含量为90.0％～110.0％。补加注射用水至1000ml。用0.1％(w/v)活性炭，80℃下吸附30分钟，脱炭过滤；所得粗滤滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，对所得澄明滤液进行半成品检验。将检验合格的半成品药液进行灌装。每支灌装1ml。按实施例1中的冷冻干燥方法进行冷冻干燥。然后密封、轧盖。成品检验合格后进行保存。实施例3处方甘草酸二铵 75g甘露醇 75g注射用水 加至1500ml共制成 1000支制法称取处方量甘露醇，加入1400ml注射用水，搅拌使全溶。然后加入精密称取的处方量甘草酸二铵，分次逐步加入，边加边搅拌。加入后继续搅拌20分钟，使全溶。控制药液pH值为5.5～7.0，使甘草酸二铵含量为90.0％～110.0％。补加注射用水至1500ml。用0.1％(w/v)活性炭，80℃下吸附30分钟，脱炭过滤；所得粗滤滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，对所得澄明滤液进行半成品检验。将检验合格的半成品药液进行灌装。每支灌装1.5ml。按实施例1中的冷冻干燥方法进行冷冻干燥。然后密封、轧盖。成品检验合格后进行保存。实施例4处方甘草酸二铵 75g甘露醇 150g注射用水 加至1500ml共制成 1000支制法称取处方量甘露醇，加入1400ml注射用水，搅拌使全溶。然后加入精密称取的处方量甘草酸二铵，分次逐步加入，边加边搅拌。加入后继续搅拌20分钟，使全溶。控制药液pH值为5.5～7.0，使甘草酸二铵含量为90.0％～110.0％。补加注射用水至1500ml。用0.1％(w/v)活性炭，80℃下吸附30分钟，脱炭过滤；所得粗滤滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，对所得澄明滤液进行半成品检验。将检验合格的半成品药液进行灌装。每支灌装1.5ml。按实施例1中的冷冻干燥方法进行冷冻干燥。然后密封、轧盖。成品检验合格后进行保存。实施例5处方甘草酸二铵150g甘露醇150g注射用水 加至3000ml共制成1000支制法称取处方量甘露醇，加入2900ml注射用水，搅拌使全溶。然后加入精密称取的处方量甘草酸二铵，分次逐步加入，边加边搅拌。加入后继续搅拌20分钟，使全溶。控制药液pH值为5.5～7.0，使甘草酸二铵含量为90.0％～110.0％。补加注射用水至近3000ml。用0.1％(w/v)活性炭，80℃下吸附30分钟，脱炭过滤；所得粗滤滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，对所得澄明滤液进行半成品检验。将检验合格的半成品药液进行灌装。每支灌装3ml。按实施例1中的冷冻干燥方法进行冷冻干燥。然后密封、轧盖。成品检验合格后进行保存。实施例6处本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甘草酸二铵的冻干组合物，其中包括治疗有效量的甘草酸二铵和可冷冻干燥的稀释剂。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中甘草酸二铵的用量为每个单位制剂中20-200mg。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中甘草酸二铵的用量为每个单位制剂中50-150mg。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中稀释剂选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、甘氨酸、水解明胶、聚维酮等。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中稀释剂是甘露醇。6.如权利要求1所述的药物组合物，其中稀释剂占处方总重量的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张成飞，李星，
申请(专利权)人：北京博尔达生物技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：