注射用纳米齐墩果酸粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用纳米齐墩果酸粉针剂。它由重量份的主要原料：活性原料齐墩果酸０．１～０．８，载体豆磷脂０．５～１５和／或表面活性剂泊洛沙姆１～２０，冻干辅料６０～７５０组成。其制备方法是将齐墩果酸和豆磷脂用有机溶剂溶解后，将其加入到泊洛沙姆的水溶液中，保温；减压蒸去有机溶剂，在加入冻干辅料后定溶，对定容后的液体进行冻干即可。该发明专利技术注射用纳米齐墩果酸通过静脉注射给药，不但解决了口服齐墩果酸生物利用度低的问题，更重要的是齐墩果酸制成纳米粒后可以被动靶向至肝脏，使药物浓集在靶器官肝脏中，达到既提高疗效又降低副作用的目的。其平均粒径为３１８ｎｍ，包封率大于９０％。而其制备方法简单，工艺路线易于控制。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于齐墩果酸药物制剂，具体涉及具有肝靶向性的注射用纳米齐墩果酸粉针剂及其制备方法。
技术介绍
目前临床上使用的齐墩果酸的剂型有片剂、胶囊剂以及固体分散片三种剂型，由于齐墩果酸不溶于水，因此溶出速度慢，生物利用度低。专利申请01102527公开的纳米肝速康制剂药物及其制备方法是一种复方制剂，但从其公开的申请文件中不能得到其作用与传统的相比具有显著的进步和突出的特点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种纳米的齐墩果酸冻干粉针剂，以及其制备方法，使之具有高度的肝靶向性。实现本专利技术目之一的技术方案为注射用纳米齐墩果酸，它由重量份的主要原料活性原料齐墩果酸0.1～0.8，载体豆磷脂0.5～15和/或表面活性剂泊洛沙姆(poloxamers-lutrol F68)1～20，冻干辅料60～750组成。实现本专利技术目的之二的技术方案为注射用纳米齐墩果酸的制备方法，其步骤是(1)将齐墩果酸和豆磷脂混合，用溶剂丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇溶解，过滤得溶液A；(2)将表面活性剂泊洛沙姆用蒸馏水溶解，过滤得溶液B；(3)将溶液B加热至55～65℃，在搅拌条件下加入溶液A，保温；(4)减压蒸去溶剂的溶液C；(5)将冻干辅料的水溶液加到溶液C中混合，定溶的溶液D；(6)将溶液D分装后进行冻干得成品。该专利技术注射用纳米齐墩果酸通过静脉注射给药，不但解决了口服齐墩果酸生物利用度低的问题，更重要的是齐墩果酸制成纳米粒后可以被动靶向至肝脏，使药物浓集在靶器官肝脏中，达到即提高疗效又降低副作用的目的。其平均粒径为318nm，包封率大于90％。而其制备方法简单，工艺路线易于控制。附图说明附图注射用纳米齐墩果酸的制备流程示意图具体实施方式实施例1如附图的工艺路线将齐墩果酸0.25g和豆磷脂8g用丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇150ml溶解过滤得溶液A；将泊罗沙姆1g～10g用蒸馏水3800ml溶解，过滤得溶液B，并在水浴上加热至55～65℃；在搅拌条件下，加入齐墩果酸的丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇溶液A，在水浴上保温2小时；减压蒸去丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇，得溶液C；将甘露醇300g和葡萄糖300g用500ml蒸馏水溶解后，与溶液C混合溶解，定容至5000ml，分装于西林瓶中，每瓶5ml，内装齐墩果酸2.5mg，进行冻干，得成品。实施例2如附图的工艺路线将齐墩果酸0.5g和豆磷脂10g用丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇200ml溶解过滤得溶液A；将泊罗沙姆10g～15g用蒸馏水4000ml溶解，过滤得溶液B，并在水浴上加热至55～65℃；在搅拌条件下，加入齐墩果酸的丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇溶液A，在水浴上保温2小时；减压蒸去丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇，得溶液C；将甘露醇350g和葡萄糖300g用500ml蒸馏水溶解后，与溶液C混合溶解，定容至5000ml，分装于西林瓶中，每瓶5ml，内装齐墩果酸5mg，进行冻干，得成品。(有无超渗处理过程)实施例3如附图的工艺路线将齐墩果酸1g和豆磷脂15g用丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇150ml溶解过滤得溶液A；将泊罗沙姆15g～20g用蒸馏水4000ml溶解，过滤得溶液B，并在水浴上加热至55～65℃；在搅拌条件下，加入齐墩果酸的丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇溶液A，在水浴上保温2小时；减压蒸去丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇，得溶液C；将甘露醇450g和葡萄糖300g用500ml蒸馏水溶解后，与溶液C混合溶解，定容至5000ml，分装于西林瓶中，每瓶5ml，内装齐墩果酸10mg，进行冻干，得成品。实施例4 如附图的工艺路线将齐墩果酸1g用丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇150ml溶解过滤得溶液F；将泊罗沙姆15g～20g用蒸馏水4000ml溶解，过滤得溶液H，并在水浴上加热至55～65℃；在搅拌条件下，加入齐墩果酸的丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇溶液A，在水浴上保温2小时；减压蒸去丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇，得溶液C；将甘露醇450g和葡萄糖300g用500ml蒸馏水溶解后，与溶液C混合溶解，定容至5000ml，分装于西林瓶中，每瓶5ml，内装齐墩果酸10mg，进行冻干，得成品。实施例5如附图的工艺路线将齐墩果酸1g和豆磷脂15g用丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇150ml溶解过滤得溶液A；在55～65℃水浴上保温2小时；减压蒸去丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇，得溶液E；将甘露醇450g和葡萄糖300g用500ml蒸馏水溶解后，与溶液E混合溶解，定容至5000ml，分装于西林瓶中，每瓶5ml，内装齐墩果酸10mg，进行冻干，得成品。以上产品进行检测粒径测定取注射用纳米齐墩果酸粉针剂一瓶，加蒸馏水50ml，溶完后，用粒度分析仪(Brookhaven)测定，测得平均粒径为318nm。包封率测定取注射用纳米齐墩果酸粉针剂一瓶，加蒸馏水溶解，并定容至10.0ml，在低温超速离心机中离心(7万转/min，2小时)。取上清液，照含量测定项下测定含量，并计算包封率，包封率大于90％。药物在各组织药物浓度测定小鼠按10mg·kg-1剂量尾静脉注射给予注射用纳米齐墩果酸和口服同剂量齐墩果酸后15min、60min和120min药物在组织分布试验，结果表见表1表1 经静脉给药后小鼠各组织不同时间点的药物浓度间检测结果(n＝7)取样时 口服齐墩果酸 注射用纳米齐墩果酸组间 药物浓度均数 药物浓度均数织 S.D S.D(min)(ng·g-1) (ng·g-1)肝 15 263.10 103.21 63775.03 25166.7160 637.22 419.63 52600.94 22858.48120 412.31 402.03 43739.03 27341.46肺 15 143.55 58.93 624.25307.42 60 124.96 57.07239.04 81.09120 189.66 119.04 88.826.18胃 15 284.47 199.27 1539.01 1325.6060 373.79 474.62 145.37 75.95120 1591.48 114.63 248.42 329.92肾 15 871.22 801.12 14682.41 9095.3860 134.21 83.291438.77 1231.14120 860.55 1111.79 756.98 741.02肠 15 8344.48 938.09 3611.85 2528.3360 964.02 804.74 1288.26 588.53120 7245.62 783.83 1344.01 974.10脾 15 85.616.79 11278.13 8221.2760 71.966.55 1466.09 660.07120 130.31 100.91 1232.20 987.21心 15 ＜100.00 -386.44 157.2360 ＜100.00 -＜100.00 -120 ＜100.00 -＜100.00 -脑 15 ＜100.00 -＜100.00 -60 ＜本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用纳米齐墩果酸粉针剂，它由重量份的主要原料：活性原料齐墩果酸０．２～１，载体豆磷脂０．５～１５和／或表面活性剂泊洛沙姆１～２０，冻干辅料６００～７５０组成。

【技术特征摘要】
1.一种注射用纳米齐墩果酸粉针剂，它由重量份的主要原料活性原料齐墩果酸0.2～1，载体豆磷脂0.5～15和/或表面活性剂泊洛沙姆1～20，冻干辅料600～750组成。2.如权利要求1所述注射用纳米齐墩果酸粉针剂，其特征在于冻干辅料选择甘露醇和葡萄糖，它们之间的重量比为1～1.5∶1。3.一种注射用纳米齐墩果酸粉针剂的制备方法，其步骤是(1)将齐墩果酸和豆磷脂混合，用溶剂丙酮或三氯甲烷或乙醇或甲醇溶解，过滤得溶液A；(2)将表面活性剂泊洛沙姆用蒸馏水溶解，过滤得溶液B；(3)将溶液B加热至55～65℃，在搅拌条件下加入溶液A，保温...

【专利技术属性】
技术研发人员：易以木，杨唐玉，
申请(专利权)人：杨唐玉，易以木，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]