本发明专利技术公开了掩味盐酸小檗碱颗粒及其制剂，属于药剂学领域。该颗粒的粒度为５０～２０００μｍ，由掩味包衣材料和包裹于其中的盐酸小檗碱组成，其中盐酸小檗碱的总量为掩味盐酸小檗碱颗粒总重的４５～６５％，包含有：（１）成膜材料，选自ＥｕｄｒａｇｉｔＥ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＥＰＯ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，其量为掩味包衣材料总重的７０～８０％；（２）增塑剂，选自ＰＥＧ６０００、癸二酸二丁酯和柠檬酸三乙酯中的一种或几种，其量为掩味包衣材料总重的５～１５％；（３）抗静电剂，选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种，其量为掩味包衣材料总重的５～１５％。其优点是：遮掩盐酸小檗碱的不良味道，并可制备成口感佳和溶解度高的制剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及掩味盐酸小檗碱颗粒及其制剂，更具体地说是通过喷雾的方法包衣盐酸小檗碱，遮掩盐酸小檗碱的不良味道，并将该颗粒制备成口感佳和溶解度高的制剂，属于药剂学领域。
技术介绍
盐酸小檗碱是一种广谱抗菌剂，对革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均具有抑制作用，其中对溶血性链球菌，金葡萄，霍乱弧菌，脑膜炎球菌，志贺菌属，伤寒杆菌，白喉杆菌等都有很好的抑制作用。近年来，许多学者对盐酸小檗碱其他方面的应用，如治疗高血压、糖尿病等也进行了深入的研究。 盐酸小檗碱在我国的临床应用具有相当长的历史，且使用安全，疗效可靠。在儿童能够使用的抗菌剂中盐酸小檗碱处于不可替代的地位。盐酸小檗碱味道极苦，使用传统工艺，如采用包糖衣或胃溶薄膜衣或者胶囊剂型时，对儿童、老年、卧床和吞咽困难患者及特殊患者用药带来问题。儿童、老年患者、卧床患者和吞咽困难患者会因片剂或胶囊剂体积过大出现卡喉或咳呛现象，若将片剂弄成碎片或将胶囊拆开服用，则无法避免苦味问题；而糖尿病患者服用含糖高的糖衣片或因加入大量甜味剂来矫味的制剂，则会对患者的病情产生不良影响。 传统制剂工艺导致患者使用盐酸小檗碱的依从性很差，从而严重影响了盐酸小檗碱治疗作用的发挥，其临床应用也受到了限制。因此患者希望获得呈液体的、可在口腔内迅速分散的或可以咀嚼的盐酸小檗碱新制剂。 在申请号为99813800.2的专利文献中提出通过用乙基纤维素和羟丙甲基纤维素的溶液通过喷雾的方法来包衣布洛芬，虽然经过包衣的布洛芬颗粒味道得到遮掩，但纤维素聚合物在所有pH值下渗透性和溶解度却很低，导致药效降低。 在申请号为00812588.0的专利文献中提出通过在包衣材料中加入膜崩解剂(交联羧甲基纤维素钠)解决纤维素聚合物的释放问题，但因为加入膜崩解剂(交联羧甲基纤维素钠)，掩味颗粒会在口腔内或吸水后膨胀30倍而不溶解，成为大体积多孔颗粒，无法形成胶体状溶液，使包衣药物从孔内渗出，所以无法达到遮掩药物味道的目的。同时因为批与批之间质量难以控制而无法工业化生产。 在申请号为00114205.4的专利文献中包衣材料包衣的药物粉末在40-100目之间，颗粒的粒径比较大，无法制备符合中华人民共和国药典2000年版二部附录IO要求的呈液体的、可在口腔内迅速分散的或可以咀嚼的药物制剂。
技术实现思路
本专利技术的首要目的是提供一种掩味盐酸小檗碱颗粒，其具适口性，掩盖了盐酸小檗碱的苦味，减少味蕾刺激；其粒度可以作为在口腔内唾液的作用下迅速分散的剂型或可以直接咀嚼的剂型或可以直接饮用的混悬液。 本专利技术的第二个目的是提供用掩味盐酸小檗碱颗粒加上赋形剂制成的口感佳、溶解度高的制剂。 本专利技术的目的是通过如下方案解决的 包衣的药物为盐酸小檗碱。 直接用旋转流化床包衣机将盐酸小檗碱均匀的包上一层包衣层，制成掩味盐酸小檗碱颗粒，该颗粒的粒度为50～2000μm，优选200～800μm。其中盐酸小檗碱重量为掩味盐酸小檗碱颗粒的45～65％，包衣材料包含有 (1)成膜材料，选自Eudragit E100、Eudragit EPO、Eudragit L100、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，它既能溶于醇、水，又可溶于醇、水混合溶剂，配制浓度为10～20％，用量为掩味包衣材料重量的70～80％；成膜材料的作用和优点如下a.能溶于胃肠液，口服后在体内能较快的释放药力；b.配成包衣液黏度低，在包盐酸小檗碱颗粒时，粒子间不宜粘链；c.能形成坚韧完整的膜，耐磨，光亮，遮盖苦味，不被人体吸收、无刺激性，与盐酸小檗碱不发生配伍反应。 (2)增塑剂，选自PEG6000、癸二酸二丁脂(DBS)和柠檬酸三乙酯中的一种或几种，其量为掩味包衣材料重量的5～15％；增塑剂的作用和选择此范围的依据如下增塑剂是一类小分子物质，当其加入到高分子聚合物(成膜材料)中，将渗入到高分子链间中，减小分子间或分子内作用力，使高分子的网状结构变的松散，加入此量的增塑剂易于成膜，如用量增大则会造成材料的软化，引起粘链。 (3)抗静电剂，选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种，其量为掩味包衣材料重量的5～15％；抗粘剂的作用和选择此范围的依据如下在包衣中加入一定量的抗粘剂对帮助盐酸小檗碱颗粒充分流化、减少盐酸小檗碱颗粒间粘链有重要意义。但当抗粘剂的量过大，则会损害包衣膜。 所述掩味包衣材料还包含有 (4)表面活性剂，选自吐温-80或十二烷基硫酸钠或几种，其量为掩味包衣材料重量的5～10％。表面活性剂的作用和选择此范围的依据能改善衣膜的通透性。 (5)消泡剂，选自甲基硅油、聚二甲基硅氧烷中的一种或几种，其量为掩味包衣材料重量的2～5％；消泡剂的作用和选择此范围的依据如下能使膜平整、光滑，空隙少，具有完整的致密性。 所述颗粒的粒度为200～800μm。此粒度范围的颗粒制备的剂型更容易形成混悬液，在口中不会产生沙砾感。 掩味盐酸小檗碱颗粒的制备通过包衣工艺实现。 盐酸小檗碱包衣工艺如下 第一步将盐酸小檗碱置于流化床中，通入气流，借急速上升的气流使颗粒悬浮于包衣室空间上下翻滚处于流化状态时，另将上述包衣材料的溶液输入流化床并雾化，以使盐酸小檗碱表面黏附一层塑性包衣材料，继续通入热空气使之干燥，如法操作，直至达到颗粒规定要求。 第二步将上述包衣盐酸小檗碱颗粒置于离心试流化床中，通过离心式流化床中转盘转动，产生很大离心力，使盛放在其中的盐酸小檗碱呈放射状向室壁方向滚动，气流使物料向上运动形成气流状态，盐酸小檗碱自身的重力又克服气流推动，重新落到转盘上，这样，颗粒和包衣室侧壁的雾化包衣材料溶液滚动方向一致均匀的喷入，如法操作，直至颗粒增重80～100％为止。这样包衣所得颗粒表面光滑，空隙少，衣膜更加完整致密，包衣时间短，收率高，便于工业化生产。 本专利技术所公开的掩味盐酸小檗碱颗粒完全掩盖了盐酸小檗碱的苦味，消除了刺激性，掩味盐酸小檗碱颗粒加上适量的药剂学常用赋形剂，可制成人们易于接受的各种口服剂型，如干混悬剂、分散片、咀嚼片和干混悬液等。 掩味盐酸小檗碱制剂中常用赋形剂包括矫味剂(甜蜜素、阿司巴甜、木糖醇、山梨醇)、助悬剂(卡波姆971、聚乙烯吡咯烷酮k-90，羧甲基纤维素钠优选卡波姆)、填充剂(可溶性淀粉、微晶纤维素、甘露醇)、崩解剂(羧甲基淀粉钠、交联聚维酮)、助流剂(二氧化硅、聚乙二醇6000、硬脂酸镁)、着色剂(柠檬酸、β-胡萝卜素优选柠檬黄)等。 本专利技术的优点是通过用包衣材料对盐酸小檗碱进行包衣，完全掩盖了盐酸小檗碱特有的苦味，提高了患者用药的依从性；包衣材料的使用还增加了盐酸小檗碱的溶解度，有利于药效迅速发挥；掩味盐酸小檗碱颗粒可以用于制备多种传统工艺无法制备的口服剂型，尤其是针对某些特定人群(如婴幼儿和吞咽有困难的老人)的特殊剂型(如干混悬剂)，将使服药更加安全有效，减少患者的用药痛苦，对于不能或不宜口服普通片剂的患者有十分重要的意义。同时本专利技术的制备工艺相对简单，易于工业化生产。 下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步说明，并不以任何方式限制本专利技术。凡依照本专利技术公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本专利技术的保护范围之内。 具体实施例方式 实施例1制备掩味盐酸小檗碱干混悬剂 为了制备掩味盐酸小檗碱干混悬剂，由盐酸小檗碱包衣颗粒开始，其组分如下包衣颗粒的组合物本文档来自技高网...
【技术保护点】
掩味盐酸小檗碱颗粒，其特征在于：该颗粒的粒度为５０～２０００μｍ，由掩味包衣材料和包裹于其中的盐酸小檗碱组成，其中盐酸小檗碱的量为掩味盐酸小檗碱颗粒总重的４５～６５％，余下为掩味包衣材料，包含有： （１）成膜材料，选自Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＥＰＯ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，其量为掩味包衣材料总重的７０～８０％； （２）增塑剂，选自ＰＥＧ６０００、癸二酸二丁酯和柠檬酸三乙酯中的一种或几种，其量为掩味包衣材料总重的５～１５％； （３）抗静电剂，选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种，其量为掩味包衣材料总重的５～１５％；。
【技术特征摘要】
1.掩味盐酸小檗碱颗粒，其特征在于该颗粒的粒度为50～2000μm，由掩味包衣材料和包裹于其中的盐酸小檗碱组成，其中盐酸小檗碱的量为掩味盐酸小檗碱颗粒总重的45～65％，余下为掩味包衣材料，包含有(1)成膜材料，选自Eudragit E100、Eudragit EPO、Eudragit L100、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，其量为掩味包衣材料总重的70～80％；(2)增塑剂，选自PEG6000、癸二酸二丁酯和柠檬酸三乙酯中的一种或几种，其量为掩味包衣材料总重的5～15％；(3)抗静电剂，选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种，其量为掩味包衣材料总重的5～15％；2.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙亚洲，谭剑平，周志文，
申请(专利权)人：北京昭衍博纳新药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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