一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂、其制备方法及其用途技术

本发明专利技术公开了一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，包括过氧化碳酰胺和右旋糖酐，质量比为０．００１～２∶０．００１～２，还公开了注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法和用途，本发明专利技术的制剂生产中过氧化碳酰胺与右旋糖酐经在水中溶解后保持在充氮的条件下进行配制、过滤，避免了组份中的过氧化碳酰胺的分解，同时在冻干过程中采取重结晶的方式，使组份中的过氧化碳酰胺分子充分进入右旋糖酐的构架中，在临床使用时减慢了释放速度，降低了注射过程中因过氧化碳酰胺的快速分解释放产生氧气、碳酸酰胺而造成的疼痛，可用于各种低氧血症以及急性缺氧引起的胎儿窘迫。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂、其制备方法及其用途。
技术介绍
人体内氧储甚微，需要从外界不断供给。现已了解氧是在线粒体和微粒体内被利用的。因此，缺氧可被认为是氧供给不足，线粒体内氧分压降低，而引起的细胞代谢障碍。治疗缺氧的基本目的在于提高线粒体内的氧分压。气体是以弥散原理通过生物膜，这些膜包括细胞膜、核膜、内质网、高尔基复合体、线粒体膜以及溶酶体膜等，即膜两侧的气体分子总是在由分压高的一侧向分压低的一侧弥散，因此，气体分压是决定其通过生物膜的主要因素。缺氧时血氧分压降低，线粒体内的氧分压相应降低。从氧离曲线可知，严重缺氧时，氧分压与饱和度的关系处于氧离曲线的陡直部分，血氧分压稍有升高，血氧饱和度就有较多的增加，这种关系表明提高氧分压水平对治疗缺氧有重要意义。对于各类低氧血症，常用的治疗方法为吸氧法，但疗效不理想，使用不方便，而注射用内给氧是一种复合物，注入体内后，逐渐分解出过氧化氢，再经过氧化氢酰催化作用，释放出氧，氧与血液中血红蛋白结合，提供给缺氧组织；有效地治疗和抢救低氧血症患者，改善心慌、气短、胸闷、紫绀等症状，同时，对临床休克、外科手术恢复治疗，效果显著，作用持久。对于缺氧引起的胎儿宫内窘迫、妊高症等临床常见综合症，用药后胎心恢复快、改善明显，提高NST(胎儿在母体的健康指数)评分孕妇血氧分压升高显著，持续时间可达4小时以上，有助于降低剖腹产率，且为手术抢救胎儿争取时间。注射用过氧化碳酰胺作为一种静脉给氧制剂，因其比直接吸入医用氧气作用迅速，已经被普遍接受和使用。注射用过氧化碳酰胺注入体内后能分解出过氧化氢，再经过氧化氢酶催化作用释放出氧，氧直接与血红蛋白结合，进入细胞膜(包括红细胞膜)和线粒体内，从而提高氧分压及血氧饱和度，缓解缺氧状态。碳酸酰胺通过肾以原形排出体外。目前国内市场上仅有过氧化碳酰胺的无菌分装的粉末，在使用过程中因氧气在注射部位局部的快速释放而产生的疼痛，却无法克服，给其应用推广带来一定难度。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，该制剂加入了赋形剂，避免了在制备中过氧化碳酰胺的分解，同时使组份中的过氧化碳酰胺分子充分进入赋形剂的构架中，在临床使用时减慢了释放速度，降低了注射过程中因过氧化碳酰胺的快速分解释放产生氧气、碳酸酰胺而造成的疼痛。本专利技术的目的在于提供一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法。本专利技术的目的在于提供一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂在制备治疗各种低氧血症以及急性缺氧引起的胎儿窘迫等疾病方面的用途。本专利技术所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，包括过氧化碳酰胺和右旋糖酐，质量比为0.001～2∶0.001～2。其中，优选的注射用过氧化碳酰胺冻干制剂包括过氧化碳酰胺和右旋糖酐，质量比为0.05～1.5∶0.05～1.5。本专利技术的研究人员经研究发现，采用过氧化碳酰胺进入大分子物质的构架中可减慢释放速度，而注射过氧化碳酰胺患者会感到强烈的疼痛感是因为氧气在注射部位局部的快速释放造成，所以减缓过氧化碳酰胺的释放速度，可降低注射时的疼痛感。在冻干产品赋形剂中属于大分子量物质的有右旋糖酐或水解明胶等，但从临床上安全性考虑优选使用右旋糖酐，右旋糖酐本身也可制成静脉注射剂，而水解明胶不能大量应用于静脉注射，所以本专利技术研究人员对赋形剂进行筛选，选择采用右旋糖酐作为赋形剂。本专利技术所述的右旋糖酐的分子量为10000～42000，优选为32000～42000。目前，过氧化碳酰胺粉末制剂一般不添加赋形剂，因此在使用过程中因氧气在注射部位局部的快速释放而会使患者感到强烈的疼痛感，本专利技术所述的注射用过氧化碳酰胺冻干制剂中过氧化碳酰胺分子充分进入右旋糖酐分子构架中，在临床使用过程中减缓了过氧化碳酰胺分解释放气体的速度，大大减少了因快速释放氧气而产生的疼痛。本专利技术所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法，包括如下步骤按配比将右旋糖酐加入80℃～90℃的注射用水，注射用水量与右旋糖酐的量比为1∶0.01～0.15，煮沸20～30分钟，降温过滤后，按配比加入过氧化碳酰胺，搅拌均匀过滤，最后经冷冻干燥而成。其中，右旋糖酐加入水后，可加入0.1～1‰的吸附剂，以去除热原，比如活性炭。降温可采用逐步降温法，先循环降温至50℃～70℃，然后再降温至20℃～30℃。右旋糖酐水溶液过滤所使用的滤材孔径为0.45～0.3μm，冻干灌装前过滤所使用的滤材孔径为0.1～0.3μm。本专利技术所述的冷冻干燥在冷冻干燥机内进行，冷冻工艺为将配成的过氧化碳酰胺溶液在-40℃～-35℃维持1～3小时，然后升温至-10℃～0℃，保持2～6小时，再次进行降温至-40℃～-35℃维持1～2小时，真空度维持在15Pa以下，在24～36小时内，温度升至15℃～35℃，并保持1～3小时。本专利技术所述的制备过程均在无菌状态下进行，可在充氮装置下进行。具体地说，本专利技术所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法，包括如下步骤A)按配比将右旋糖酐加入80℃～90℃的注射用水，搅拌均匀，加入0.1～1‰的活性炭吸附剂搅拌煮沸20～30分钟，循环降温至50～70℃，脱炭过滤后降温至20℃～30℃，再按配比加入过氧化碳酰胺，将药液充分搅拌均匀；B)将配成的过氧化碳酰胺溶液在-40℃～-35℃维持1～3小时，然后升温至-10℃～0℃，保持2～6小时，再次进行降温至-40℃～-35℃维持1～3小时，真空度维持在15Pa以下，在24～36小时内，温度升至15℃～35℃，并保持1～3小时。其优选的制备过程为A)按配比将右旋糖酐加入80℃～90℃的注射用水，注射用水量与右旋糖酐的量比为1∶0.01～0.15，搅拌均匀，加入0.5～1‰的活性炭吸附剂搅拌煮沸25～30分钟，循环降温至50～60℃，将药液脱炭过滤，通冷凝水使将药液降温至20～25℃，再按配比加入过氧化碳酰胺，将药液充分搅拌均匀；B)将药液在-40℃～-35℃维持1～2小时，进行升温，升温至-10℃～-5℃左右直至有白色结晶析出并保持温度使析出完全，保持3～6小时，再次进行降温至-40℃～-35℃维持1～2小时，开始缓慢升华，真空度维持在15Pa以下，在26～32小时内，制品温度达到20℃～30℃，保持2～3小时。本专利技术所述的注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法中右旋糖酐经过活性炭处理滤过，过氧化碳酰胺溶解于右旋糖酐溶液中，过滤、灌装，整个配制过程在无菌充氮的条件下进行，避免了组份中的过氧化碳酰胺的分解；灌装后进行冻干，冻干过程中采用重结晶的方式，使过氧化碳酰胺分子充分进入右旋糖酐分子构架中，从而在临床使用过程中减缓了过氧化碳酰胺分解释放气体的速度，减少了因快速释放氧气而产生的疼痛。本专利技术所述的注射用过氧化碳酰胺(冻干)临床应用时静脉滴注。本专利技术所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂在制备治疗各种低氧血症以及急性缺氧引起的胎儿窘迫等疾病方面的用途。由本专利技术所述的方法制成的注射用过氧化碳酰胺(冻干)，性状为白色块状物，规格可以为0.05g、0.1g、0.5g、1g，最优选的规格为0.1g、1g。成人一次1g，一日1～2次。儿童按每公斤体重18mg给药，一次剂量不超过1g或遵医嘱。取本品1g，用5％、10％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释至1ml含2～本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，其特征在于，包括过氧化碳酰胺和右旋糖酐，质量比为０．００１～２∶０．００１～２。

【技术特征摘要】
1.一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，其特征在于，包括过氧化碳酰胺和右旋糖酐，质量比为0.001～2∶0.001～2。2.根据权利要求1所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，其特征在于，包括过氧化碳酰胺和右旋糖酐，质量比为0.05～1.5∶0.05～1.5。3.根据权利要求1或2所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，其特征在于，所述的右旋糖酐的分子量为10000～42000，优选为32000～42000。4.一种制备权利要求1所述的注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤按配比将右旋糖酐加入80℃～90℃的注射用水，注射用水量与右旋糖酐的量比为1∶0.01～0.15，煮沸20～30分钟，降温过滤后，按配比加入过氧化碳酰胺，搅拌均匀过滤，最后经冷冻干燥而成。5.根据权利要求4所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，右旋糖酐加入水后，可加入0.1～1‰的吸附剂。6.根据权利要求4所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，右旋糖酐水溶液过滤所使用的滤材孔径为0.45～0.3μm，冻干灌装前过滤所使用的滤材孔径为0.1～0.3μm。7.根据权利要求4所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述的冷冻干燥在冷冻干燥机内进行，冷冻工艺为将配成的过氧化碳酰胺溶液在-40℃～-35℃维持1～3小时，然后升温至-10℃～0℃，保持2～6小时，再次进行降温至-40℃～-35℃维持1～3小时，真空度维持在15Pa以下，在24-36小时内，温度升至15℃～35℃，并保持1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭智华，
申请(专利权)人：巴里莫尔制药通化有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]