去氧鸭嘴花碱在治疗精神物质所致中枢神经系统病症中的应用技术方案

本发明专利技术涉及去氧鸭嘴花碱以游离碱或加酸形成的盐的形式用于治疗人或其它脊椎动物的大脑、中枢神经或精神病的症状、机能丧失表现或失调，这些症状、机能丧失表现或失调的发生是由于精神物质的摄入，包括偶而或长期地滥用成瘾性物质、麻醉剂或药物的后果，或者因治疗目的，特别是重复或长期使用治疗药物的副作用，或者因非治疗目的，特别是重复或长期使用药物的影响，或者精神毒性物质的急性中毒的结果，或者长期暴露于具有精神效应的毒性物质的结果。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及去氧鸭嘴花碱在治疗人或脊椎动物的中枢神经系统失常如大脑、中枢神经或精神病的症状、机能丧失表现或失调的应用，这些中枢神经失常的发生是由于无意或有意地摄入了精神药物和/或致幻剂，例如环境毒物、麻醉剂或成瘾性物质的使用或滥用、药物的使用或滥用，尤其是存在成瘾性物质的依赖，特别是酒精依赖时。
技术介绍
包括麻醉剂的精神物质，特别是酒精的摄入已知会导致如感知障碍、记忆力丧失、认知能力损害、一般性失控、攻击性、肌肉协调性的损害等症状。如果这些物质是作为麻醉剂，如海洛因、可卡因或含乙醇的饮料有意地摄取的，这时虽然这些效应是麻醉剂使用者所预期的，在某些特定的情况下它们同样也会对使用者有不利的影响。另外一个因素是，这些症状的强度和持续时间会发生变化，且常常使麻醉剂使用者难以预先估计。特别是当存在对成瘾性物质的长期依赖和持续性滥用时，不仅会产生一般所知的器官损害，而且会发生损害如认知功能，特别是记忆功能的永久性的机能丧失表现，也可能导致间歇性的或永久的精神错乱状态，还可能有前述精神病症状如一般性失控的慢性表现。这些酒精滥用的慢性后遗症是成功地完成脱瘾治疗的相当大的障碍，在其它的成瘾性物质依赖中也会产生类似的症状。因此，人们已知由长期的酒精滥用引起的失控使得酒精依赖者的戒酒成为不可能，这也是为什么已脱瘾的酗酒者会重新陷入酒精滥用的主要原因，其后果严重。从以上讨论可以得出结论，“有节制地饮酒”对于酒精依赖者是不可能的。另外，人们还知道在麻醉剂使用行为中存在着巨大的个体差异，这也是为什么，例如酗酒者被分成不同的类型。对于某些特定的饮酒者，问题在于一超过特定的个人酒量限度，很快会出现具有上述不良副作用的一般性失控。受到酒精影响的人通常不能及时地认识到他们已达到他们的酒量限度，或甚至有重新陷入酒精滥用的危险。由此产生的失控又会导致进一步的过量饮酒，这也是这些人被认为是危险饮酒者的原因。我们经常会看到已接受脱瘾治疗而又重新陷入酒精滥用的人。已知由长期滥用成瘾性物质引起的失控，还有记忆功能的损害(甚至痴呆)对受到影响的个人及其环境常常具有广泛和重大的影响，例如，丧失完成工作的能力、丧失处理日常事务的能力、丧失进入和维持社会接触的能力及由此导致的社会隔离。这些机能丧失表现，例如认知功能的损害甚至在成功地完成脱瘾治疗后也常会持续存在。伴随着酒精滥用或其它成瘾性物质的滥用产生的进一步的精神或脑功能障碍有，例如，错觉或幻觉、健忘症、意识改变(alterations of consciousness)、形式认知紊乱、记忆力缺失、妄想、虚构症、定向障碍、焦躁状态(statesof agitation)。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是消除或至少减轻这些精神病症状或起因于中枢神经、作为长期滥用成瘾性物质特别是酒精滥用的结果而产生的症状，尤其是失控、认知能力的丧失、痴呆等。为解决这一问题，本专利技术提出使用去氧鸭嘴花碱对具有成瘾性物质依赖的人进行治疗。通过去氧鸭嘴花碱的使用，至少可以部分地消除或恢复由长期地使用酒精或麻醉剂引起的精神或大脑的病理表现，特别是产生的认知能力的丧失或失控，以使所说的能力逐步得到恢复。因此，按照本专利技术，消除或至少减轻特定的成瘾性物质依赖的慢性症状是可能的。本专利技术是基于令人惊异的动物试验的结果，其中给予去氧鸭嘴花碱的大鼠能够产生认知能力的恢复，而在不给药的对照组动物中未产生这种认知能力的恢复，或者这种恢复产生得相当迟缓。去氧鸭嘴花碱(1，2，3，9-tetrahydropyrrolo[2，1-b]quinazoline)是在蒺藜科植物中产生的分子式为C11H12N2的生物碱，优选从叙利亚芸香(Peganum harmala)中分离得到或通过合成的方法制得。根据其药理特性，去氧鸭嘴花碱属于可逆的活性胆碱酯酶抑制剂。它也可被当作单胺氧化酶抑制剂。关于去氧鸭嘴花碱的药物用途，有人提出它可用于治疗阿尔茨海默氏痴呆、通过抑制对酒精的渴求治疗酗酒、通过降低对尼古丁的渴求治疗尼古丁依赖，或者用于药物成瘾者的替代疗法和用于治疗脱瘾治疗过程中的戒断症状。另外，去氧鸭嘴花碱作为胆碱酯酶抑制剂可用作有机磷中毒的解毒剂或预防药，在这种情况下它拮抗胆碱能毒物的脑效应。按照本专利技术，去氧鸭嘴花碱在治疗中可采用其游离碱和加酸形成的盐两种形式，优选的盐为盐酸去氧鸭嘴花碱和氢溴酸去氧鸭嘴花碱。另外，也可以使用其它药理上可接受的酸的盐，如柠檬酸盐、酒石酸盐或醋酸盐。去氧鸭嘴花碱优选以含0.1-90％重量比的去氧鸭嘴花碱的药物制剂形式给予，特别优选的比例为2-20％重量比，该比例是以去氧鸭嘴花碱的游离形式计算的。按照本专利技术所使用的含去氧鸭嘴花碱的药物制剂可以另外包含赋形剂、载体、稳定剂等，其用量可按照本领域技术人员所熟知的比例。每日的用药剂量优选为0.1-100mg，特别优选为10-50mg。依据个体需要的不同，用药剂量应做适当的调整。按照本专利技术被用于给予去氧鸭嘴花碱的药物制剂可以包含下列添加剂中的一种或多种-抗氧化剂、增效剂、稳定剂；-防腐剂；-矫味剂；-着色剂；-溶剂、增溶剂；-表面活性剂(乳化剂、增溶剂、润湿剂、防沫剂)；-影响粘性和稠度的试剂、凝胶形成剂(gel formers)；-吸收促进剂；-吸附剂、保湿剂、助滑剂； -影响崩解和溶解的试剂、填充剂(增量剂)、胶溶剂；-缓释剂。这一列表并不是限定性的，它还可包含本领域技术人员所知的适宜的生理上可接受的物质。去氧鸭嘴花碱可口服使用或非肠道使用。它可以采用已知的制剂形式，如用于口服使用的片剂、包衣片剂或锭剂形式。同样也可以采用流体或半流体的制剂形式，在这种情况下去氧鸭嘴花碱是以溶液或混悬液的形式存在的，可使用的溶剂或助悬剂为水、水性介质或药理上可接受的油类(植物油或矿物油)。含去氧鸭嘴花碱的药物优选配制成长效药剂，该药剂形式能够在一段较长的时间内以一种受控的方式向机体释放药物。按照本专利技术也可以通过非肠道的途径给予去氧鸭嘴花碱，其中特别有利的是采用透皮制剂或经粘膜(transmucosal)制剂形式给予去氧鸭嘴花碱，特别是粘性透皮治疗系统(膏药)，这些制剂形式使在一段较长的时间内以一种受控的方式通过皮肤向受治疗的病人释放药物成为可能。与口服剂型相比，非肠道用药剂型具有进一步的优势，即减小了误用的可能性。预先确定的药物释放区域和预先确定的释放速率基本排除了病人药物过量的情况。另外，因为其所具有的其它的特性，如避免首过效应或更好更稳定的控制血液水平，透皮剂型优势非常明显。这种含脱氧鸭嘴花碱的系统通常具有含药物的、接触性粘性聚合物基质层，在该基质层远离皮肤的一侧覆盖着药物不能透过的背层，而其粘性的药物释放表面在使用前用可脱离的保护层覆盖着。这种系统的制造方法及可使用的基本材料和赋形剂大体上为本领域技术人员所熟知，例如，这种透皮治疗系统的组合在德国专利DE 3315272号和DE 3843239号，或美国专利4769028号、5089267号、3742951号、3797494号、3996934号和4031894号中有记载。按照本专利技术所使用的透皮治疗系统(TTS)在基质或储药层中可能含有的去氧鸭嘴花碱的量为0.1-50％重量比，特别优选为2-20％重量比。适用的含去氧鸭嘴花碱的TTS在如WO 00/48本文档来自技高网...

【技术保护点】
去氧鸭嘴花碱以游离碱或加酸形成的盐的形式在治疗人或其它脊椎动物的大脑、中枢神经或精神病的症状、机能丧失表现或疾病中的应用，这些病症的发生是通过　　　　－偶而或长期地滥用成瘾性物质、麻醉剂或药物的结果，或　　　　－因治疗目的的使用药物，特别是重复或长期使用药物的副作用，或　　　　－非治疗目的的使用所说的药物，特别是重复或长期使用药物的影响，或　　　　－精神毒性物质急性中毒的结果，或　　　　－长期暴露于具有精神活性的毒物的结果而摄入精神物质产生的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2001-4-24 10119863.91.去氧鸭嘴花碱以游离碱或加酸形成的盐的形式在治疗人或其它脊椎动物的大脑、中枢神经或精神病的症状、机能丧失表现或疾病中的应用，这些病症的发生是通过-偶而或长期地滥用成瘾性物质、麻醉剂或药物的结果，或-因治疗目的的使用药物，特别是重复或长期使用药物的副作用，或-非治疗目的的使用所说的药物，特别是重复或长期使用药物的影响，或-精神毒性物质急性中毒的结果，或-长期暴露于具有精神活性的毒物的结果而摄入精神物质产生的。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所说的症状、机能丧失表现或疾病是认知障碍。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所说的成瘾性物质的滥用是酒精的滥用。4.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所说的成瘾性物质的滥用是精神物质，特别是致幻物质的滥用。5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于去氧鸭嘴花碱被用于治疗一般性的失控、记忆力丧失或记忆功能的损害、认知能力的缺损、痴呆、感知障碍或肌肉协调性的损害。6.如前述权利要求中任一项所述的应用，其特征在于用药剂量范围为0.1-100mg/天，优选为10-50mg/天。7.如前述权利要求中任一项所述的应用，其特征在于去氧鸭嘴花碱是以一种药物制剂的形式使用的，该药物制剂含有的去氧鸭嘴花碱的比例按游离型去氧鸭嘴花碱计算为0.1-90％重量比，优选为2-20％重量比。8.如权利要求7所述的应用，其特征在于去氧鸭嘴花碱是以一种具有储存效应的药物制剂形式使用的。9.如权利要求7或8所述的应用，其特征在于去氧鸭嘴花碱是口服使用的。10.如权利要求7或8所述的应用，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：克劳斯欧皮兹，约阿希姆莫尔曼，托马斯希勒，弗兰克贝克尔，
申请(专利权)人：HF医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]