脂肪酸治疗效果的强化制造技术

基本脂肪酸优选二十碳五烯酸，以一定的纯度与ＣＯＸ－１或ＣＯＸ－２或ＬＯＸ或一种或多种ＦＡＣＬ酶的抑制剂的口服给药，与单独脂肪酸给药相比，提高了治疗效果。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
脂肪酸治疗效果的强化的制作方法ω-6以及ω-3系列不饱和脂肪酸具有许多潜在用途。本专利技术者以及其他专利技术者已经得到许多专利并提交了许多权利申请，主要涉及不饱和脂肪酸在许多不同失调中的治疗作用，包括癌症、皮肤失调、炎性失调、月经周期失调、生殖性失调、肾以及尿道失调、代谢失调包括糖尿病、骨质疏松症、尿石病以及其他的钙代谢失调、胃肠道失调、呼吸系统失调，以及中枢神经系统失调包括神经性以及精神性失调。证明这些脂肪酸在许多疾病中具有广泛的用途的已授权专利的实例为下述美国专利US4,826,877；5,847,000；5,457,130；4,302,447；4,681,896；5,198,468；5,922,345。本说明书涉及改善不饱和脂肪酸治疗效果的方法。不饱和基本脂肪酸(EFAs)的代谢途径如附图说明图1中所示。EFAs与维生素类似，是人和动物代谢所必需的，但是不能由哺乳动物体内合成。有两类EFAsn-6(或ω-6)以及n-3(或ω-3)。n-6系列的亚油酸(LA)以及n-3系列的α-亚麻酸(ALA)母体化合物是食物中发现的主要化合物。但是，要对人体有用，这些母体化合物必需转化成图1中显示的所谓的衍生的基本脂肪酸。这些衍生的EFAs在所有的细胞内膜和细胞外膜的结构中发挥重要作用。它们也在许多不同类型的细胞激活后从这些细胞膜中释放出来，所述的细胞激活将磷脂酶A2、C以及D转化成活化形式并直接或间接地导致游离酸从磷脂膜中释放出来。这些脂肪酸参与了许多不同的信号传导过程，改变细胞功能的许多方面。特别重要的脂肪酸是为环氧合酶(COX)系列酶的良好底物的三种脂肪酸，二高-γ-亚麻酸(dihomogammalinolenicacid，DGLA)、花生四烯酸(AA)以及二十碳五烯酸(EPA)，并且其他脂肪酸，二十二碳六烯酸(DHA)，尽管是COX的较差的底物，也是膜磷脂的重要成分。γ-亚麻酸(GLA)，其为DGLA以及AA的有效前体，以及十八碳四烯酸(SA)，其为EPA的有效前体，也是潜在的重要分子。有两种主要类型的COX。COX-1是一种基本表达酶，持续地将相关衍生的脂肪酸转化成低或或中等水平的前列腺素及相关物质。COX-2是一种当对任何形式的变化或刺激反应时在大部分组织中大量表达的酶。因此，当有任何类型的炎性过程存在时，当如在癌症细胞以及支持其地血管中细胞异常增殖的情况下，以及在任何下述情况下，COX-2大量地表达，所述情况中细胞正在消亡或退化，包括神经退行性失调，如帕金森氏疾病、阿尔茨海默氏疾病、其他形式地痴呆，包括脉管性痴呆、肌萎缩外侧硬化症、亨廷顿氏疾病以及其他涉及″三联重复″(triplet repeat)的神经性失调如弗里德赖希(氏)共济失调症、脊髓小脑性共济失调以及萎缩性肌强直。磷脂酶释放的游离脂肪酸也可由脂氧合酶(LOX)转化为一定范围的其他类花生酸(eicosanoids)。据信COX以及LOX酶的产物介导许多以及可能地大部分游离脂肪酸的生物学作用。游离脂肪酸的其他主要处置途径是氧化以及与辅酶A连接，后者由一组已知为脂肪酸辅酶-A连接酶(FACL)或替代性地酰基-CoA合成酶(ACS)参与。与CoA连接是脂肪酸进入任何大量合成以及降解途径之前的必需步骤。有许多关于EFAs以及衍生EFAs治疗用途的建议，特别是有关n-6系列的GLA、DGLA以及一定程度上的AA，以及n-3系列的EPA、二十二碳五烯酸(DPA)、DHA以及一定程度上的SA。大多数建议认为EFAs以及衍生的EFAs治疗效果的实质部分取决于它们通过COX以及LOX酶向高活性代谢物的转化。 但是，有越来越多的证据证明EFAs以及衍生EFAs的许多作用不是由代谢物而是由脂肪本身介导的。看起来似乎有许多不同的机制。例如，一些离子通道有EFAs结合位点，并且它们的功能可被改变，从而调节钠、钾、钙以及氯化物通道的运动。或一些蛋白激酶以及其他酶具有脂肪酸的变构结合位点，从而导致它们被激活或被抑制。或一些基因可被脂肪酸与DNA的结合直接地调节。或一些受体，特别地多种类型的过氧化物酶体增殖子激活受体(peroxisome proliferators activated receptors，PPAR)可被脂肪酸激活，并导致细胞功能的大范围变化。或一些脂肪酸可通过细胞凋亡(程序性细胞死亡)或其他方式引起细胞死亡。有趣的是，一些脂肪酸，尤其GLA、DGLA以及EPA以及较小程度上的SA、AA以及DHA似乎能选择性地杀死恶性细胞，而不伤害正常细胞。不同结构的脂肪酸常常与酶、受体、转运蛋白以及调节控制位点上的相同结合位点相互作用。不同的脂肪酸可以充当激动剂、拮抗剂或在这些位点具有中性作用(neutral effects)。过去，通常是将具有假定治疗作用的脂肪酸以复杂混合物的形式使用，如含二十碳五烯酸以及二十二碳六烯酸的鱼油，或含γ-亚麻酸或花生四烯酸或十八碳四烯酸的植物、海藻、真菌或其他微生物油。这些植物油通常富含亚油酸。通常认为所述油的效果是大部分生物学上关注的脂肪酸活性，尽管通常没有任何实验证据证明事实上就是这样。本专利技术者对这一点进行了研究，并发现使用部分或全部提纯的脂肪酸或脂肪酸衍生物常常产生高于天然油已知效果的预期的治疗效果。尽管不是现有技术，这里参考本专利技术者的文章Horrobin，D F.A new category of psychotropicdrugsneuroactive lipids as exemplified by ethyl eicosapentaenoate.Progress inDrug Research，September 2002。本专利技术涉及EFA或衍生EFA与酶抑制剂一起使用的药用制剂，其中酶抑制剂选自COX-1或COX-2或LOX或一或多种FACL酶的抑制剂。提供了口服给药的药用制剂，其中含多于70％的二十碳五烯酸或二十碳五烯酸衍生物以及少于10％的二十二碳六烯酸或二十二碳六烯酸衍生物以及少于10％的亚油酸或亚油酸衍生物的脂肪酸制剂，在同样的剂型或相同包装中与酶抑制剂组合，所述酶抑制剂选自COX-1或COX-2或LOX或一或多种FACL酶的抑制剂。主要脂肪酸或脂肪酸制剂衍生物应该有一定的纯度水平，以减少其他脂肪酸或脂肪酸衍生物对生物作用关键点的干扰。用于本专利技术制剂的脂肪酸制剂中的脂肪酸或衍生物应该为至少70％的纯度以及优选至少80％的纯度。特别优选脂肪酸或衍生物为90％或95％的纯度。特别地，在油中通常可发现两种基本脂肪酸，并对治疗性脂肪酸的作用有干扰作用二十二碳六烯酸以及亚油酸。必要条件是存在的二十二碳六烯酸或衍生物以及亚油酸或衍生物各少于10％，优选少于5％以及更优选少于1％的用于本专利技术制剂中的脂肪酸或脂肪酸衍生物的任何制剂。二十碳五烯酸，EPA，是本专利技术制剂的脂肪酸制剂中使用的最重要的基本脂肪酸，但其可被含任何一或多种的γ-亚麻酸(GLA)、二高-γ-亚麻酸(DGLA)、花生四烯酸(AA)以及十八碳四烯酸(SA)的制剂所替代或加入。在各种情况下，这些其他脂肪酸的制剂应该含低水平的二十二碳六烯酸以及亚油酸，如前段所述。可用于本专利技术的基本脂肪酸的衍生物包括盐类如钠、钾或锂盐；酯类如乙基酯以及胆固醇酯；单-、二-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于口服给药的药用制剂，其中脂肪酸制剂包含多于７０％的二十碳五烯酸（ＥＰＡ）或二十碳五烯酸衍生物以及少于１０％的二十二碳六烯酸或二十二碳六烯酸衍生物以及少于１０％的亚油酸或亚油酸衍生物，与酶抑制剂以相同剂型或同样包装进行组合，所述酶抑制剂选自ＣＯＸ－１和／或ＣＯＸ－２抑制剂、ＬＯＸ抑制剂以及一种或多种ＦＡＣＬ酶抑制剂。

【技术特征摘要】
GB 2001-5-9 011282.01.一种用于口服给药的药用制剂，其中脂肪酸制剂包含多于70％的二十碳五烯酸(EPA)或二十碳五烯酸衍生物以及少于10％的二十二碳六烯酸或二十二碳六烯酸衍生物以及少于10％的亚油酸或亚油酸衍生物，与酶抑制剂以相同剂型或同样包装进行组合，所述酶抑制剂选自COX-1和/或COX-2抑制剂、LOX抑制剂以及一种或多种FACL酶抑制剂。2.根据权利要求1的药用制剂，其中，脂肪酸制剂包含多于80％，优选多于90％的二十碳五烯酸或二十碳五烯酸衍生物以及少于5％的二十二碳六烯酸或二十二碳六烯酸衍生物以及少于5％的亚油酸或亚油酸衍生物。3.根据权利要求1的药用制剂，其中脂肪酸制剂包含多于90％，优选多于95％的二十碳五烯酸或二十碳五烯酸衍生物以及少于1％的二十二碳六烯酸或二十二碳六烯酸衍生物以及少于1％的亚油酸或亚油酸衍生物。4.根据权利要求1～3中任何一项的药用制剂，其中脂肪酸制剂为游离酸形式和/或衍生物形式，所述衍生物形式选自盐如钠、钾或锂盐；酯如乙基酯以及胆固醇酯；单-、二-以及三甘油酯；酰胺；磷脂；以及任何其他的能增加血液或组织中脂肪酸水平的衍生物。5.根据权利要求1～4中任何一项的的药用制剂，其中EPA用任何一种或多种制剂替代或加入，所述制剂选自γ-亚麻酸(GLA)制剂、二高-γ-亚麻酸(DGLA)制剂、花生四烯酸(AA)制剂以及十八碳四烯酸(SA)制剂，各自含少于10％的二十二碳六烯酸以及少于10％的亚油酸。6.根据前述权利要求中任何一项的的药用制剂，其中酶抑制剂选自COX-1以及COX-2的组合抑制剂，或选择性COX-2抑制剂，或一种LOX酶抑制剂，或COX以及LOX酶两者的组合抑制剂。7.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的癌症或癌症恶病质。8.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的精神性疾病，包括精神分裂症、分裂情感性失调失调、分裂型精神性疾病、抑郁症、焦虑症、两极失调、躁狂症、边缘型个性失调、酒精中毒以及注意力不足极度活跃失调或任何其他的精神性疾病。9.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的神经性或神经退行性疾病，包括帕金森氏疾病、阿尔茨海默氏疾病、亨廷顿氏疾病、肌萎缩外侧硬化症或任何其他的″三联重复″疾病、中风、多发性梗塞或任何其他形式的痴呆、多发性硬化症、慢性疲劳以及癫痫症。10.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的炎性疾病，包括任何形式的关节炎，任何形式的炎性皮肤疾病，包括牛皮癣以及湿疹、哮喘，任何形式的炎性胃肠道疾病包括溃疡性结肠炎以及局限性回肠病，以及任何其他的器官包括眼和脑的任何炎性疾病。11.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的心血管或脑血管疾病。12.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴维F霍罗宾，
申请(专利权)人：拉克斯戴尔有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]