一种抗病毒的中药复方制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种抗病毒的中药复方制剂，它是以连翘、牛蒡子、金银花、射干、马勃、芦根为原料药。本发明专利技术药物处方是以古方“银翘马勃散”为基础，采用现代工艺方法制备的药物。可以制备成任何一种药剂学上可接受的剂型。本发明专利技术还涉及到该药物的制备方法和新用途。本发明专利技术药物的有益效果表现在：试验证明，本发明专利技术药物具有明显的抗病毒作用。经体内（小鼠）和体外（细胞）系列试验证明其具有明显的抗呼吸道病毒的作用，与双黄连口服液和利巴韦林试验结果近似；经体外抑制“非典”病毒的试验表明，其在ＶＥＲＯ　　Ｅ６细胞内对冠状病毒０４号的抑制作用比更昔洛韦要弱，只有对照药的三十二分之一。因其还具有清热解毒、抗炎、抑菌等药理作用，对“非典”具有辅助治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗病毒的中药复方制剂，具体来说是以古方“银翘马勃散”为基础采用现代工艺方法制备的药物，抗病毒实验证明该药物具有明显的抗病毒作用。本专利技术还涉及到该药物的制备方法，以及在制备抗病毒、尤其是上呼吸道病毒和“非典”病毒感染的药物中的新用途。
技术介绍
祖国传统医学中所指的温病，是感受四时各种温热或湿热毒邪所引起的多种急性热病的总称。在湿温中，喉阻咽痛是早期的症状，中医学中又谓急乳蛾，亦相当于现代医学中的急性扁桃体炎。急性扁桃体炎是临床上的一个常见病、多发病，好发于儿童及青少年，据流行病学统计显示，儿童时期常见病中有约60％为呼吸道疾病，而其中约80％即为急性扁桃体炎。西医治疗急性扁桃体炎主要是用抗菌素加对症治疗，这种治疗方法极易造成抗菌素滥用和发生一些不良反应。祖国医学在治疗温病时，常采用清热解毒，泄肺利咽法，取得满意疗效。清·吴瑭著《温病条辨》记载的古方——银翘马勃散对治疗急性扁桃体炎有显著疗效，原文记载为“湿温喉阻咽痛，银翘马勃散主之”。银翘马勃散由连翘、牛蒡子、金银花、射干、马勃组成，功效清热解毒，泄肺利咽，医家多用其治疗湿温喉阻咽痛或外感风热、热毒所致咽喉红肿疼痛诸证有良效。安氏用银翘马勃散制成冲剂，治疗急性扁桃体炎和急性化脓性扁桃体炎329例，痊愈232例(70.52％)，好转9例(27.05％)，无效8例(2.43％)，总有效率97.4％[中国中西医结合杂志1995；15(7)]。蔡氏用银翘马勃散加减治疗急性扁桃体炎36例，显效21例(58.3％)，有效13例(36.1％)，无效2例(5.6％)，总有效率为94.4％[江西中医药，2001；32(5)]。邓氏用银翘马勃散治疗小儿急性扁桃体炎60例，痊愈51例(85.0％)，有效7例(11.7％)，无效例(3.3％)，总有效率为96.7％[江西中医药，2000；31(6)]。虽然本方在临床上用于治疗急性扁桃体炎有明显的疗效，但该方剂的传统剂型是水煎剂，其质量不能控制，保存性能低，病人需按医嘱煎煮服用大量的水煎剂，服用量大特别是儿童服药多有不方便，服用口感差，限制了其应用，也不适应市场需求。另一方面，据调研，目前“国家药品标准”中收载有59个治疗急、慢性扁桃体炎及咽炎的中成药，但仅有双黄连注射剂明确其具有抗病毒功效，只占1.7％，而其它中成药都没有明确提具有“抗病毒”功效，这大都是因为缺乏药效学资料证明。当然也没有人用实验方法证明用这些方剂制成的中成药具有明显的抗病毒作用，因此在临床上使用说明书中只能提其具有清热解毒，泄肺利咽的功效，不能用现代医学的语言标明其具有“抗病毒”作用。这样也局限了在临床使用时的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服上述“银翘马勃散”传统中药名方汤剂的缺点，为喉阻咽痛患者提供一种安全有效、质量可控、服用方便的中成药制剂。同时用药理实验的方法，证明本专利技术药具有“抗病毒”作用，明确增加本专利技术药的“抗病毒”临床使用范围。另一个目的是提供本专利技术药的制备方法及其新用途。本专利技术是这样实现的本专利技术制剂是由下述重量份的原料药制备而成的连翘10～50份 牛蒡子6～30份金银花5～25份射干3～15份马勃1～10份在本专利技术制剂中，其原料药还可加入芦根5～20份。上述原料药的优选重量比范围是连翘15～40份 牛蒡子9～24份金银花10～20份 射干5～12份马勃3～8份 芦根7～15份上述原料药的重量比范围优选连翘25份牛蒡子15份金银花12.48份射干7.52份马勃7.52份上述原料药的重量比范围还优选连翘30份牛蒡子18份金银花15份 射干9份 马勃6份芦根10份本专利技术制剂的制备方法如下(1)、取各原料药，加1～20倍量水，加热提取3次，每次0.5～3小时，合并3次水提液，滤过，滤液浓缩；(2)、加95％乙醇调醇含量为30～75％，放置，离心；(3)、取上清液加β-环糊精包结，搅匀后减压回收溶剂并浓缩至相对密度为1.04～1.60的清膏，离心出β-环糊精包结物，干燥，粉碎，过80目筛；(4)、将上述干燥物，按常规方法制成药剂学上可接受的各种剂型。本专利技术制剂的剂型，包括例如颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、混悬剂、滴丸剂、微丸剂、口含片、胶丸、软胶囊、分散片、溶液剂、气雾剂、喷雾剂、巴布剂或贴剂等。在上述制备工艺中浓缩方法可以是常压下浓缩，也可以是减压浓缩，减压浓缩条件为0.01～0.09MPA，40～90℃；回收溶剂方法可以是常压回收，也可以是减压回收，减压回收溶剂的条件为0.01～0.09MPA，30～80℃；干燥方法可以是接触干燥、气流干燥、隧道式烘箱干燥、真空(减压)干燥、沸腾干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、远红外干燥、微波干燥。本专利技术制剂的制备方法优选取原料药射干、牛蒡子、马勃、金银花和连翘，加10倍量水，90-95℃加热提取三次，每次1h，合并水提液，滤过，滤液80℃以下浓缩冷却至40℃得相对密度为1.06-1.07的清膏；加乙醇调含醇量达50％，搅匀，放置过夜，离心；取上清液加入β-环糊精，搅匀，70℃，0.07Mpa条件下减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10-1.15的药液，静置过夜，离心，上清液待用；沉淀于70-80℃烘干，粉碎，过80目筛，加入蔗糖粉，混匀，与上清液一步制成颗粒，制成颗粒的工艺参数为进风口温度80℃，出风口温度50℃，整粒，分装，即得。本方五味药，连翘、银花为君药，牛蒡子、马勃为臣药，射干为使药，其中马勃为真菌药材，以孢子体入药，性质与其它五味不同。因此，考虑马勃单提，由于马勃无特征成分，主要采用干膏得率为指标，结合干膏的色泽、气味、溶化性等确定最佳条件。其余五味，连翘有效成分之一为连翘苷，银花主要有效成分为绿原酸，牛蒡子含牛蒡子苷，射干含黄酮类化合物等。通过测定挥发油量、总黄酮、绿原酸、连翘苷、牛蒡子苷等指标成分，计算转移率，比较水蒸气蒸馏法、乙醇回流法、乙醇渗漉法、水提取法等提取方法，结合干膏的得率、色泽、溶化性等因素，综合评价选定最佳提取工艺。水蒸气蒸馏法连翘60g、银花30g按中国药典2000年版挥发油提取方法提取挥发油，提取时间5-10小时，滤过，药液备用。药渣与牛蒡子36g、射干18g、马勃18g，6-14倍水煎煮3次，每次0.5-2h，滤过，合并滤液，浓缩到1∶1，加9 5％乙醇，调含醇量至50-70％，搅匀，静置过夜，离心，滤过，取滤液，合并提取液，减压回收乙醇，减压干燥，得干膏粉20.95g。乙醇回流法称取连翘30g、银花15g、牛蒡子18g、射干9g、马勃18g混匀，共三份，分别加入6-14倍量的50％-70％乙醇回流提取3次，每次0.5-2h，合并三次滤液，减压回收溶剂后减压干燥、粉碎得干膏粉，称重。分别称取适量干膏粉，依法测定上述指标，结果见表1。乙醇渗漉法称取连翘30g、银花15g、牛蒡子18g、射干9g、马勃18g粗粉，混匀，装入渗漉筒中，加入50％-70％乙醇，依法进行渗漉，收集渗漉液至色淡(体积约为药材重的15倍)，分别回收乙醇，减压干燥粉碎得干膏粉。分别取出适量干膏粉依法进行上述指标测定，本专利技术提取工艺称取连翘30g、银花15g、牛蒡子18g、射干9g，加6-14倍量水，60-95℃加热提取三次，每次0.5-2h，合并水提液，滤过，滤液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗病毒的中药复方制剂，其特征在于该制剂是由下述重量份的原料药按下述方法制成的：连翘１０～５０份牛蒡子６～３０份金银花５～２５份射干３～１５份马勃１～１０份（１）、取上述原料药，加１～２０倍量水，加热提 取３次，每次０．５～３小时，合并３次水提液，滤过，滤液浓缩；（２）、加９５％乙醇调醇含量为３０～７５％，放置，离心；（３）、取上清液加β－环糊精包结，搅匀后减压回收溶剂并浓缩至相对密度１．０４～１．６０，离心出β－环糊精包结 物，干燥，粉碎，过８０目筛；（４）、将上述干燥物，按常规方法制成药剂学上可接受的各种剂型。

【技术特征摘要】
CN 2003-12-10 200310111560.61.一种抗病毒的中药复方制剂，其特征在于该制剂是由下述重量份的原料药按下述方法制成的连翘10～50份牛蒡子6～30份金银花5～25份射干3～15份 马勃1～10份(1)、取上述原料药，加1～20倍量水，加热提取3次，每次0.5～3小时，合并3次水提液，滤过，滤液浓缩；(2)、加95％乙醇调醇含量为30～75％，放置，离心；(3)、取上清液加β-环糊精包结，搅匀后减压回收溶剂并浓缩至相对密度1.04～1.60，离心出β-环糊精包结物，干燥，粉碎，过80目筛；(4)、将上述干燥物，按常规方法制成药剂学上可接受的各种剂型。2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述原料药的重量配比为连翘25份牛蒡子15份金银花12.48份射干7.52份马勃7.52份。3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于其中的原料药还可加入芦根5～20份。4.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于所述原料药的重量配比为连翘15～40份牛蒡子9～24份金银花10～20份射干5～12份马勃3～8份 芦根7～15份。5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于所述原料药的重量配比为连翘30份牛蒡子18份金银花15份射干9份马勃6份芦根10份。6.根据权利要求1-5任一所述的制剂，其特征在于所述制剂的剂型是颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、混悬剂、滴丸剂、微丸剂、口含片、胶丸、软胶囊、分散片、溶液剂、气雾剂、喷雾剂、巴布剂、或贴剂。7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于所述的剂型是颗粒剂。8.权利要求7所述的制剂的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：余华，钟小群，张爱华，方铝，李玉云，张俊明，翁秀英，
申请(专利权)人：江西省药物研究所，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]