灯盏花素药物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术是一种灯盏花素药物制剂及其制备方法，它是用灯盏花素与辅料制作成分散片、软胶囊剂或滴丸等制剂；本发明专利技术提供了比较详细的制备方法；与现有技术相比，本发明专利技术提供的微丸、分散片、软胶囊，崩解性好，溶出度佳，解决了溶解性差的灯盏花素生物利用度问题；本发明专利技术通过一系列实验，选择的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果；能够有效防治缺血性和出血型脑血管后遗症；治疗心脑血管疾病。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是一种灯盏花素药物制剂及其制备方法，属于中药的

技术介绍
神经细胞内钙超载、细胞外兴奋型氨基酸(EAA)堆积、自由基生产增加、蛋白质激酶C(PKC)的过渡激活或位移激活是国内外大多数学者公认的缺血导致脑损伤或神经细胞凋亡的4大因素，因此，能防止血栓形成、溶解血栓、改善血液流变学、抑制血小板凝集、加快脑血流量、改善脑微循环、抑制PKC过渡激活或位移激活、抑制EAA氨基酸细胞外堆积和细胞内钙超载，防止氧自由基生成增加的药物都能防止缺血性脑神经功能受损和神经细胞凋亡。灯盏花素正是目前上述功能较全面的药物，因而已成为防治缺血性和出血型脑血管后遗症的首选药物。灯盏花素系中药灯盏细辛(菊科植物短亭飞蓬)中提取的有效成分，为灯盏花甲素和乙素的混合物，主要含灯盏花乙素，其化学学名为4，5，6-三羟基黄酮-7葡萄糖醛酸苷。灯盏花素自上世纪70年代开发成功以来，许多专利技术人及药品企业对其做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如已上市的灯盏花素片和注射液，但是片剂的剂型落后，产品质量不够理想，剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，服用次数多，生物利用度低、药物稳定性不理想；注射液使用条件有限，安全性差，不适合长期给药，所以现有制剂难以达到理想的疗效；由于灯盏花素在水中难溶，在碱水中虽易溶解但性质极不稳定，所以药学工作者都试图解决灯盏花素制剂生物利用度差的问题，而本申请人在对中国专利公报公开的专利申请号为“981065996”，名称为“灯盏花素软胶囊及其生产方法”、专利申请号为“02153445.4”，名称为“灯盏花素滴丸的配方及制备方法”、专利申请号为“01133515.7”，名称为“灯盏花素分散片及其制备方法”、专利申请号为“02128082.7”，名称为“灯盏花素滴丸口服剂型及其生产方法”的专利申请进行研究过程中发现，虽然常规工艺制备的滴丸、软胶囊比普通片的生物利用度稍高，但是仍然存在一定的问题主要是灯盏花素在人体的吸收仍不是很理想；滴丸如果使用常规技术，制得的产品受潮容易变软、粘结；分散片的颗粒遇水发粘，与胃肠道的接触面小，影响了药物的崩解和溶出速率；软胶囊的囊膜多以一定比例的明胶、甘油和水等组成，其主要成分明胶的性质对囊壳的成形性、溶解性均显得十分重要，以明胶为胶壳主要成份的软胶囊，因为明胶自身日久老化，在贮存期内崩解时限不合格，影响产品的生物利用度。鉴于这些情况，需要寻找一种治疗效果理想，工艺先进，生物利用度高的灯盏花素药物制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种灯盏花素药物制剂及其制备方法；这种药物制剂是用灯盏花素制备成分散片、软胶囊剂或滴丸制剂；本专利技术提供的分散片，采用微丸制粒技术，产品崩解性好，提高了有效成分的生物利用度，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本专利技术提供的软胶囊，可以掩盖药物的不良口味、气味，增强了稳定性，并且囊材不易软化，解决了崩解迟缓的问题；本专利技术提供的滴丸，采用滴丸包衣技术，提高药物生物利用度，增加药物溶解性、抗湿性；并且工艺成熟稳定，利于普及推广。本专利技术是这样构成的按照重量组份计算它是由灯盏花素10～50份与辅料制作成注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上允许的制剂。具体的说它是由灯盏花素10～50g与辅料制作成1000片或粒的分散片、软胶囊剂或滴丸制剂。本专利技术所述制剂中的分散片剂这样制备取灯盏花素，加入按药物∶辅料比例为3∶2的微晶纤维素，过60目筛充分混匀，加入浓度为50％的乙醇为润湿剂制成软材，采用挤出—滚圆造粒机，挤出转速30r·min-1，滚圆5min，滚圆转速650r·min-1，制得微丸，于50℃烘12小时，取出，加入按药物∶辅料比例为2∶1的低取代羟丙纤维素、按药物∶辅料比例为2∶1的羧甲基淀粉钠，混合均匀，过5号筛，用5％PVP醇溶液作润湿剂制软材，过2号筛制粒，60℃烘干，2号筛整粒，同时加入按药物∶辅料比例为1∶2的低取代羟丙纤维素混匀后压片，即得。本专利技术所述制剂中的软胶囊剂这样制备取灯盏花素，按药物∶基质＝1∶1.3，加入大豆油、食用植物油的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备以明胶∶甘油∶PFG400∶水＝1∶0.2∶0.05∶0.6，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得。本专利技术所述制剂中的滴丸剂这样制备取灯盏花素，以聚氧乙烯单硬脂酸脂为基质，药物与基质的配比为1∶2，混匀，滴入冷却剂甲基硅油中，滴制条件如下熔融温度70℃，保温滴制，冷却温度1～5℃，滴距10cm，冷却柱长20cm，将制得的滴丸置于微型底喷式沸腾颗粒包衣机内进行包衣，包衣液为4％的HPMC乙醇溶液，包衣参数如下鼓风流量125L·min-1，雾化气压力0.20MPa，包衣液流量0.5mL·min-1，包衣温度25℃，即得。与现有技术相比，本专利技术提供的微丸、分散片、软胶囊，崩解性好，溶出度佳，解决了溶解性差的灯盏花素生物利用度问题；本专利技术提供的软胶囊、滴丸，可以掩盖药物的不良口味、气味，并且起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。本专利技术提供的分散片，采用微丸制粒技术，加入按药物∶辅料比例为3∶2的微晶纤维素，过60目筛充分混匀，加入浓度为50％的乙醇为润湿剂制成软材采用挤出—滚圆造粒机，挤出转速30r·min-1，滚圆5min，滚圆转速650r·min-1，制得微丸后压片，使得药物在胃肠道表面的面积增大，解决了颗粒遇水发粘影响崩解的问题，提高了药物的生物利用度，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本专利技术提供的软胶囊，可以掩盖药物的不良口味、气味，增强了稳定性，并且在囊材中加入明胶量5％的PEG400作为辅助崩解剂，改善明胶老化引起的崩解迟缓问题，有效的缩短了崩解时间；滴丸采用4％HPMC乙醇溶液为包衣液，以及鼓风流量125L·min-1，雾化气压力0.20MPa，包衣液流量0.5mL·min-1，包衣温度25℃的工艺条件，制得的滴丸抗湿强，稳定性好，药物溶出度高；所以通过一系列实验，以选择本专利技术提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。能够有效防治缺血性和出血型脑血管后遗症；除了治疗心脑血管疾病之外，本专利技术制剂还可以治疗肝炎、肝硬化、老年痴呆、肺心病、椎—基底动脉缺血、肝炎、肝硬化、急性胰腺炎、胃溃疡等，效果也比较理想，达到了专利技术的目的。实验例1成型工艺研究(1)分散片剂成型工艺研究分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。分散均匀性的测定参照中国药典2000年版附录IA，取分散片6片，置于100ml水中振摇，在(20±1)℃水中，3min内应全部崩解并通过2号筛。①微丸制粒工艺研究称取本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种灯盏花素药物制剂，其特征在于：按照重量组份计算：它是由灯盏花素１０～５０份与辅料制作成注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。

【技术特征摘要】
1.一种灯盏花素药物制剂，其特征在于按照重量组份计算它是由灯盏花素10～50份与辅料制作成注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。2.按照权利要求1所述的灯盏花素药物制剂，其特征在于它是由灯盏花素10～50g与辅料制作成1000片或粒的分散片、软胶囊剂或滴丸制剂。3.如权利要求1或2所述的灯盏花素药物制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的分散片剂这样制备取灯盏花素，加入按药物∶辅料比例为3∶2的微晶纤维素，过60目筛充分混匀，加入浓度为50％的乙醇为润湿剂制成软材，采用挤出-滚圆造粒机，挤出转速30r·min-1，，滚圆5min，滚圆转速650r·min-1，制得微丸，于50℃烘12小时，取出，加入按药物∶辅料比例为2∶1的低取代羟丙纤维素、按药物∶辅料比例为2∶1的羧甲基淀粉钠，混合均匀，过5号筛，用5％PVP醇溶液作润湿剂制软材，过2号筛制粒，60℃烘干，2号筛整粒，同时加入按药物∶辅料比例为1∶2的低取代羟丙纤维素混匀后压片，即得。4.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：周霞，
申请(专利权)人：贵阳云岩西创药物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：52[中国|贵州]