N-苯甲酰基脲基肉桂酸衍生物、其制备方法及其用途技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的Ｎ－苯甲酰基脲基肉桂酸衍生物，其生理可接受盐及其制备方法，其中Ｒ１－Ｒ１１具有权利要求书中给出的含义。所述的化合物适合作为例如抗糖尿病药物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及N-苯甲酰基脲基肉桂酸衍生物及其生理可耐受盐和生理功能衍生物。EP 0 193 249(Duphar)描述了具有抗肿瘤活性的酰基羧基苯基脲衍生物。本专利技术的目的是提供可以用于预防和治疗II型糖尿病的化合物。在这方面，所述的化合物应能明显降低血糖水平。因此，本专利技术涉及式I化合物及其生理耐受的盐 其中R7、R8、R9和R10彼此独立地是H、F、Cl、Br、OH、NO2、CN、O-(C1-C6)-烷基、O-(C2-C6)-链烯基、O-(C2-C6)-链炔基、O-SO2-(C1-C4)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基，其中烷基、链烯基和链炔基可以被F、Cl或Br取代一次以上；R1和R2彼此独立地是H、(C1-C6)-烷基，其中烷基可以被OH、O-(C1-C4)-烷基、NH2、NH(C1-C4)-烷基或N[(C1-C6)-烷基]2、O-(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-COOH或(C1-C6)-亚烷基-COO-(C1-C6)-烷基取代；R3、R4、R5和R6彼此独立地是H、F、Cl、Br、NO2、CN、O-R12、S-R12、COOR12、N(R13)(R14)、N(R13)COR15、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C3-C7)-环烷基或(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基，其中烷基、环烷基、亚烷基、链烯基和链炔基可以被F、Cl、Br、OR12、COOR12或N(R16)(R17)取代一次以上；R11是OR12或N(R18)(R19)；R12是H、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基，其中烷基、链烯基和链炔基可以被F、Cl、Br、OH或O-(C1-C4)-烷基取代一次以上；R13和R14彼此独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、COO-(C1-C4)-烷基、COO-(C2-C4)-链烯基、苯基或SO2-苯基，其中该苯基环可以被F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多两次；或基团R13和R14与其相连的氮原子一起构成3-7元饱和杂环，其可以含有至多2个选自N、O或S的其它杂原子，其中该杂环可以被F、Cl、Br、OH、氧代、N(R20)(R21)或(C1-C4)-烷基取代至多三次；R16和R17彼此独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、COO-(C1-C4)-烷基、COO-(C2-C4)-链烯基、苯基或SO2-苯基，其中该苯基环可以被F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多两次；或基团R16和R17与其相连的氮原子一起构成3-7元饱和杂环，其可以含有至多2个选自N、O或S的其它杂原子，其中该杂环可以被F、Cl、Br、OH、氧代、N(R20)(R21)或(C1-C4)-烷基取代至多三次；R18、R19彼此独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、COO-(C1-C4)-烷基、COO-(C2-C4)-链烯基、苯基或SO2-苯基，其中该苯基环可以被F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多两次；或基团R18和R19与其相连的氮原子一起构成3-7元饱和杂环，其可以含有至多2个选自N、O或S的其它杂原子，其中该杂环可以被F、Cl、Br、OH、氧代、N(R20)(R21)或(C1-C4)-烷基取代至多三次；R22和R23彼此独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、COO-(C1-C4)-烷基、COO-(C2-C4)-链烯基、苯基或SO2-苯基，其中该苯基环可以被F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多两次；或基团R22和R23与其相连的氮原子一起构成3-7元饱和杂环，其可以含有至多2个选自N、O或S的其它杂原子，其中该杂环可以被F、Cl、Br、OH、氧代、N(R20)(R21)或(C1-C4)-烷基取代至多三次；R15是(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基，其中的烷基、环烷基、亚烷基、链烯基和链炔基可以被F、NH2、NH(C1-C4)-烷基、N[(C1-C4)-烷基]2、OH、O-(C1-C4)-烷基、O-(C2-C4)-链烯基或O-CO-(C1-C4)-烷基取代一次以上、COOR12、CON(R13)(R14)、杂芳基、(C6-C10)-芳基或(C6-C10)-芳基-(C1-C4)-亚烷基，其中的杂芳基和芳基可以被O-(C1-C4)-烷基、F或Cl取代，所述的烷基又可以被F取代一次以上；R20和R21彼此独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、COO-(C1-C4)-烷基、COO-(C2-C4)-链烯基、苯基或SO2-苯基，其中该苯基环可以被F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多两次。优选如下式I的化合物及其生理耐受的盐，其中的一个或多个基团具有下列含义R7、R8、R9和R10彼此独立地是H、F、Cl、Br、OH、NO2、CN、O-(C1-C6)-烷基、O-(C2-C6)-链烯基、O-(C2-C6)-链炔基、O-SO2-(C1-C4)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基，其中烷基、链烯基和链炔基可以被F、Cl或Br取代一次以上；R1和R2是H；R3、R4、R5和R6彼此独立地是H、F、Cl、Br、NO2、CN、O-R12、S-R12、COOR12、N(R13)(R14)、N(R13)COR15、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C3-C7)-环烷基或(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基，其中烷基、环烷基、亚烷基、链烯基和链炔基可以被F、Cl、Br、OR12、COOR12或N(R16)(R17)取代一次以上；R11是OR12或N(R18)(本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物及其生理耐受的盐：＊＊＊其中Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９和Ｒ１０彼此独立地是Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｏ－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基、Ｏ－（Ｃ↓［２］－ Ｃ↓［６］）－链炔基、Ｏ－ＳＯ↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链炔基，其中烷基、链烯基和链炔基可以被Ｆ、Ｃｌ或Ｂｒ取代一次以上；　　Ｒ１和Ｒ２彼此独立地是Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，其中烷基可以被ＯＨ、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基、ＮＨ↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基或Ｎ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基］↓［２］、Ｏ－（Ｃ↓［１］ －Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－亚烷基－ＣＯＯＨ或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－亚烷基－ＣＯＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基取代； Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５和Ｒ６彼此独立地是Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、Ｏ－Ｒ１２、Ｓ－Ｒ１２、ＣＯＯＲ１２、Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯＲ１５、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链炔基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基或（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－亚烷基，其中烷基、环烷基、亚烷基、链烯基和链炔基可以被Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ１２、ＣＯＯＲ１２或Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）取代一次以上；Ｒ１１是ＯＲ１２或Ｎ（Ｒ１８）（Ｒ１９）；Ｒ１２是Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）－链烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）－链炔基，其中烷基、链烯基和链炔基可以被Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ Ｈ或Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基取代一次以上；Ｒ１３和Ｒ１４彼此独立地是Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）－链烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）－链炔基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基、（Ｃ↓ ［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－亚烷基、ＣＯＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基、ＣＯＯ－（Ｃ↓［２...

【技术特征摘要】
DE 2002-6-7 10225635.71.式I化合物及其生理耐受的盐 其中R7、R8、R9和R10彼此独立地是H、F、Cl、Br、OH、NO2、CN、O-(C1-C6)-烷基、O-(C2-C6)-链烯基、O-(C2-C6)-链炔基、O-SO2-(C1-C4)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基，其中烷基、链烯基和链炔基可以被F、Cl或Br取代一次以上；R1和R2彼此独立地是H、(C1-C6)-烷基，其中烷基可以被OH、O-(C1-C4)-烷基、NH2、NH(C1-C4)-烷基或N[(C1-C6)-烷基]2、O-(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-COOH或(C1-C6)-亚烷基-COO-(C1-C6)-烷基取代；R3、R4、R5和R6彼此独立地是H、F、Cl、Br、NO2、CN、O-R12、S-R12、COOR12、N(R13)(R14)、N(R13)COR15、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C3-C7)-环烷基或(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基，其中烷基、环烷基、亚烷基、链烯基和链炔基可以被F、Cl、Br、OR12、COOR12或N(R16)(R17)取代一次以上；R11是OR12或N(R18)(R19)；R12是H、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基，其中烷基、链烯基和链炔基可以被F、Cl、Br、OH或O-(C1-C4)-烷基取代一次以上；R13和R14彼此独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、COO-(C1-C4)-烷基、COO-(C2-C4)-链烯基、苯基或SO2-苯基，其中该苯基环可以被F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多两次；或基团R13和R14与其相连的氮原子一起构成3-7元饱和杂环，其可以含有至多2个选自N、O或S的其它杂原子，其中该杂环可以被F、Cl、Br、OH、氧代、N(R20)(R21)或(C1-C4)-烷基取代至多三次；R16和R17彼此独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、COO-(C1-C4)-烷基、COO-(C2-C4)-链烯基、苯基或SO2-苯基，其中该苯基环可以被F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多两次；或基团R16和R17与其相连的氮原子一起构成3-7元饱和杂环，其可以含有至多2个选自N、O或S的其它杂原子，其中该杂环可以被F、Cl、Br、OH、氧代、N(R20)(R21)或(C1-C4)-烷基取代至多三次；R18、R19彼此独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、COO-(C1-C4)-烷基、COO-(C2-C4)-链烯基、苯基或SO2-苯基，其中该苯基环可以被F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多两次；或基团R18和R19与其相连的氮原子一起构成3-7元饱和杂环，其可以含有至多2个选自N、O或S的其它杂原子，其中该杂环可以被F、Cl、Br、OH、氧代、N(R20)(R21)或(C1-C4)-烷基取代至多三次；R22和R23彼此独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、COO-(C1-C4)-烷基、COO-(C2-C4)-链烯基、苯基或SO2-苯基，其中该苯基环可以被F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多两次；或基团R22和R23与其相连的氮原子一起构成3-7元饱和杂环，其可以含有至多2个选自N、O或S的其它杂原子，其中该杂环可以被F、Cl、Br、OH、氧代、N(R20)(R21)或(C1-C4)-烷基取代至多三次；R15是(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基，其中的烷基、环烷基、亚烷基、链烯基和链炔基可以被F、NH2、NH(C1-C4)-烷基、N[(C1-C4)-烷基]2、OH、O-(C1-C4)-烷基、O-(C2-C4)-链烯基或O-CO-(C1-C4)-烷基取代一次以上、COOR12、CON(R13)(R14)、杂芳基、(C6-C10)-芳基或(C6-C10)-芳基-(C1-C4)-亚烷基，其中的杂芳基和芳基可以被O-(C1-C4)-烷基、F或Cl取代，所述的烷基又可以被F取代一次以上；R20和R21彼此独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、COO-(C1-C4)-烷基、COO-(C2-C4)-链烯基、苯基或SO2-苯基，其中该苯基环可以被F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多两次。2.权利要求1的式I的化合物及其生理耐受的盐，其中R7、R8、R9和R10彼此独立地是H、F、Cl、Br、OH、NO2、CN、O-(C1-C6)-烷基、O-(C2-C6)-链烯基、O-(C2-C6)-链炔基、O-SO2-(C1-C4)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基，其中烷基、链烯基和链炔基可以被F、Cl或Br取代一次以上；R...

【专利技术属性】
技术研发人员：K舍纳芬格，E德福塞，D卡德莱特，E冯勒德恩，T克拉邦德，HJ布格尔，A赫林，KU文特，
申请(专利权)人：安万特医药德国有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]