复方麦芪注射剂及制备方法技术

本发明专利技术公开一种治疗胸痹心痛证、肺胀之阳虚外感证及阳虚水泛证和中风证新药－复方麦芪注射剂及制备方法，该药含灯盏花素或灯盏细辛提取物１０～４０ｍｇ，麦冬１～６ｇ和黄芪５～２０ｇ提取物（主要含麦芪总皂苷、总黄酮及总多糖），药用辅料，注射用水组成；可制成小针剂、大输液、冻干粉针剂；制备工艺有麦冬和黄芪提取物提取工艺和注射剂制备；取麦冬和黄芪药材水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩，乙醇沉淀，上清液过滤，浓缩，再依次用不同浓度乙醇沉淀，过滤，回收乙醇，浓缩，得麦芪总皂苷和总黄酮提取物（中间体）备用；取第一次乙醇沉淀物，干燥得粗多糖，加水煮沸，浓缩，乙醇沉淀，滤取沉淀，加无水乙醇洗脱，干燥，同法醇沉３次，干燥，粉碎得麦芪总多糖（中间体）。优点是生物利用度高，血药浓度高，药效作用快，对治疗气阴两虚、痰浊瘀阻所致的心血管疾病、肺源性心脏病和缺血性脑梗塞及脑梗塞后遗症高效、速效、安全。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种补气活血、舒络止痛、养阴生津、润肺清心，用于治疗气阴两虚，痰瘀阻脉所致的胸痹心痛证(冠心病及冠心病心绞痛)、肺胀之阳虚外感证和阳虚水泛证(肺动脉高压症、慢性肺源性心脏病急性期、慢性阻塞性肺病等)和中风证(缺血性脑梗塞及脑梗塞后遗症)的新药——复方麦芪注射剂。本专利技术的另一个目的是将黄芪和麦冬有效成分提取纯化，加入灯盏花素(灯盏细辛提取物)制成适合静脉输注的小容量注射液、大容量注射液和冻干粉针剂。本专利技术能显著缩小左心室梗塞范围，显著降低LDH、CPK，显著改善心肌缺血所致ST段抬高，显著抑制过快心率，提高心脏CO，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，极显著降低缺氧缺血糖心肌细胞LDH、AST、CK；显著减小肺动脉高压右心室指数，极显著减小右心肥大指数，极显著降低肺动脉壁厚度，增加肺动脉腔面积；显著降低脑缺血再灌注大脑皮层含水量，极显著升高GSH-FX和LDH活性，显著减轻后海马CA1区神经元损伤，极显著增加脑血流量，极显著升高大脑中动脉平均血流速度和峰值流速；显著改善微循环血流速度，极显著改善血液流变性指标，显著降低血小板聚集率，极显著对抗血栓形成，明显提高机体耐高温、耐寒冷、耐缺氧能力。本专利技术主要由灯盏花素(灯盏细辛提取物)加麦冬和黄芪提取物制成，涉及麦冬和黄芪的提取、纯化工艺和复方麦芪注射剂的制备工艺等制备方法。
技术介绍
中医理论所指的胸痹心痛证，证见胸闷胸痛、心悸气短，倦台懒言，面色白而无华，咳唾心烦，舌淡或绛，脉沉细微或结代等。即现代医学所指的冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)或冠心病心绞痛。《灵柩·厥病篇》“真心痛，手足青至节，心痛甚”。《金匮要略·胸痹心痹短气病脉证治》“胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短气，寸口脉沉而迟……”。冠心病是因冠状动脉粥样硬化，心肌血液供应发生障碍引起的心脏病，其发病机理是复杂的综合过程，分为四个阶段一是心血管内皮细胞损害，平滑肌细胞增生；二是血小板粘附于受损的血管壁后，释放出血清素，血栓素A2、血小板IV、VIII因子等；三是低密度脂蛋白由受损的内皮细胞渗入内膜下的平滑肌细胞，并被吞噬，进入细胞后被细胞内溶酶体的水解酶分解而释放游离胆固醇，后者与亚油酸结合，成为重要的发病环节；四是在上述病理变化的基础上，最终发生冠状动脉纤维化、钙化。轻则胸闷气憋，重则产生心绞痛、心肌梗塞、心律不齐甚至猝死。中医理论所指的肺胀之阳虚外感证和阳虚水泛证，证见咳嗽、喘息、胸中胀满、痰涎雍塞、胸痛心悸，动则尤甚，面浮肢肿，唇舌发绀、面色晦暗、脉沉细结代等。即现代医学所指的肺动脉高压症、慢性肺源性心脏病急性期、慢性阻塞性肺炎等病症。《素问·至真要大论》曰“太阳在泉……湿淫所胜……民病积饮心痛”，“太阳之胜……独胜则湿气内郁……饮发于中，浮肿于上”。《金匮要略·肺痿肺痛咳嗽上气病证治》云“上气，喘而躁者，属肺胀”。肺动脉高压症为一系列肺胸疾病及其他慢性疾病引发的肺动脉压高于正常值，肺动脉血管内皮组织病理改变，右心室肥厚，肺循环氧含量低于正常值的症候群。临床表现为呼吸困难，肺通气量下降，心排血量减少，冠脉流量减少，心肌耗氧量增加，心肌缺血、心绞痛，脑组织供氧减少而致晕厥，组织缺氧而致乏力，严重者因毛细血管破裂而咯血等。慢性肺源性心脏病发病机理主要为长期处于低氧血症状态，继发性红细胞增多，红细胞压积升高，持续感染，血管内皮细胞受损，血小板聚集，全血粘度增加，纤维蛋白原大量增加，血液流变学改变，高凝状态加重。慢性阻塞性肺疾病为一种气道气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害颗粒物或有害气体异常炎症反应有关。中医理论所谓中风，是指突然昏倒，继之口眼歪斜，半身不遂，甚或昏迷不醒。即现代医学所谓缺血性脑梗塞及脑梗塞后遗症。《杂病源流犀烛》云“人至五六十岁，气血就衰，乃有中风之病，少壮无是也”。《证治要诀》说“肥人多有中风病，以其气盛于外而歉于内也”。《素问玄机原病式》也曰“人肥则腠理致密而多郁湍，气血难以通行，故多卒中”。《诸病源侯论》认为中风是“悲思所致，忧虑所为”。《医门法律》云“偏枯不仁，要皆阳气虚馁，不能充灌所致”。脑梗塞或脑梗塞后遗症是由于血管阻塞，缺氧或营养缺乏，造成神经元，神经脂质及血管系统的缺血性坏死或软化，在我国居民死亡原因中居第二位，仅次于癌症。目前临床用于心脑血管疾病的药物较多，控制症状以化学药品为主，中药注射剂品种很少，针对症状单一，口服制剂生物利用度低，效果不够理想，控制肺动脉高压的中药复方注射剂尚未面市。本专利技术以灯盏花素活血化瘀治其标，麦冬、黄芪滋阴补气固其本，既适宜于心脑血管疾病和肺动脉高压症之急、重症，又适宜于心脑血管疾病常规治疗，标本同治，故立题研究本专利技术——复方麦芪注射剂。注射剂生物利用度高，血药浓度高，药效作用发挥快，质量可控，符合中药现代化要求。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对目前治疗胸痹心痛证(冠心病及冠心病心绞痛)，肺胀之阳虚外感证和阳虚水泛证(肺动脉高压症、慢性肺源性心脏病急性期、慢性阻塞性肺病等)和中风(缺血性脑梗塞及脑梗塞后遗症)药物存在的问题，为医药界提供一种生物利用度高、血药浓度高、药效作用快、质量可控、毒副作用和不良反应小，标本同治的新药——复方麦芪注射剂，其中包括小容量复方麦芪注射液、大容量复方麦芪葡萄糖注射液、注射用复方麦芪(冻干粉针剂)。本专利技术的另一个目的是提供这种复方麦芪注射剂的制备方法。本专利技术的目的是通过如下配方和制备工艺制取的药物来实现的。一种复方麦芪注射剂的组合物，由灯盏花素(灯盏细辛提取物)、麦冬和黄芪提取物、适量的药用辅料和注射用水组成。其特征在于所用的灯盏花素(灯盏细辛提取物)主要含黄酮类的灯盏花乙素和甲素，麦冬主要含麦冬皂苷、麦冬黄酮和麦冬多糖，黄芪主要含黄芪皂苷、黄芪黄酮和黄芪多糖。附加技术特征是a.小容量复方麦芪注射液灯盏花素(灯盏细辛提取物)20～40mg，麦冬2～6g，黄芪10～20g，加注射用水5～20ml。b.大容量复方麦芪葡萄糖注射液灯盏花素(灯盏细辛提取物)20～40mg，麦冬2～6g，黄芪10～20g，注射液总量5％的葡萄糖，加注射用水50～200ml。c.注射用复方麦芪(冻干粉针剂)灯盏花素(灯盏细辛提取物)10～20mg，麦冬1～3g，黄芪5～10g，以200～400mg的甘露醇(木糖醇或山梨醇)作膨松剂，加注射用水3～6ml，冷冻干燥制成0.3～0.6g冻干粉针剂。本专利技术复方麦芪注射剂，由麦冬和黄芪提取物的提取工艺及注射剂制备工艺组成。麦冬和黄芪的提取纯化工艺为麦冬和黄芪药材水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩，乙醇沉淀，上清液过滤，浓缩，再依次用不同浓度乙醇沉淀、滤过，回收乙醇，浓缩，得麦芪提取物(总皂苷和总黄酮)备用；取第一次醇沉的沉淀，干燥得粗多糖，加水煮沸，上清液浓缩，醇沉，滤过，沉淀用无水乙醇洗涤，干燥，同法醇沉三次，干燥、粉碎得麦芪总多糖。复方麦芪注射剂制备工艺为供注射用麦芪提取物(总皂苷和总黄酮)滤液制备、灯盏花素滤液制备、麦芪总多糖滤液制备工序，麦芪皂苷和黄酮浓配液、灯盏花素浓配液和麦芪多糖浓配液、大容量注射液加葡萄糖、冻干粉针剂加甘露醇混合，加水至全量煮沸，精滤，灌封，灭菌，冻干粉针剂有冻干、平衡，冷却，灯检，贴标，包装，成品检验诸工序。本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方麦芪注射剂组合物，包括小容量复方麦芪注射液、大容量复方麦芪葡萄糖注射液、注射用复方麦芪冻干粉针剂，均由适量的灯盏花素或灯盏细辛提取物、麦冬和黄芪提取物、药用辅料和注射用水组成，其特征在于：所用的麦冬和黄芪提取物为麦芪总皂苷、总黄酮及总多糖。

【技术特征摘要】
1.一种复方麦芪注射剂组合物，包括小容量复方麦芪注射液、大容量复方麦芪葡萄糖注射液、注射用复方麦芪冻干粉针剂，均由适量的灯盏花素或灯盏细辛提取物、麦冬和黄芪提取物、药用辅料和注射用水组成，其特征在于所用的麦冬和黄芪提取物为麦芪总皂苷、总黄酮及总多糖。2.按照权利要求1所述的复方麦芪注射剂组合物，其特征在于含灯盏花素或灯盏细辛提取物20mg～40mg，麦冬2～6g和黄芪10～20g提取物(麦芪总皂苷及总多糖和总黄酮)，注射用水加至5ml～20ml制成小容量复方麦芪注射液。3.按照权利要求1所述的复方麦芪注射剂组合物，其特征在于含灯盏花素或灯盏细辛提取物20mg～40mg，麦冬2～6g和黄芪10～20g提取物(麦芪总皂苷及总多糖和总黄酮)，注射液总量5％的葡萄糖，注射用水加至50～200ml，制成大容量复方麦芪注射液。4.按照权利要求1所述的复方麦芪注射剂组合物，其特征在于含灯盏花素或灯盏细辛提取物10mg～20mg，麦冬1～3g和黄芪5～10g提取物(麦芪总皂苷及总多糖和总黄酮)，甘露醇或山梨醇或木糖醇200mg～400mg，加注射用水3～6ml，冷冻干燥制成0.3～0.6g注射用复方麦芪冻干粉针剂。5.按照权利要求1所述的麦冬和黄芪总皂苷及总多糖提取物的提取工艺，其特征在于取处方量的麦冬和黄芪药材水煎煮3次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，乙醇沉淀，沉淀物备用，取上清液过滤，浓缩，再依次用不同浓度乙醇沉淀，过滤，回收乙醇，浓缩，得麦芪总皂苷和总黄酮提取物备用；取第一次乙醇沉淀物，干燥得粗多糖，加水煮沸，乙醇沉淀，滤取沉淀，加无水乙醇洗脱，干燥，同法醇沉...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗明生，
申请(专利权)人：四川乐山三民药物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：51[中国|四川]