本发明专利技术公开了一种壳聚糖及其衍生物在制药领域中的新用途，即壳聚糖及其衍生物在制备抗幽门螺杆菌或制备防治幽门螺杆菌引起的胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的产品中的应用。本发明专利技术通过实验证实了壳聚糖及其衍生物对幽门螺杆菌有普遍的抑菌作用。壳聚糖在抗幽门螺杆菌的作用机理为：①壳聚糖分子中的－ＮＨ↓［３］↑［＋］基团与幽门螺杆菌外膜的带负电荷的物质相互作用，破坏其结构、功能和通透性，使细菌内容物渗出，细菌破裂；②壳聚糖通过破损的细胞外膜进入幽门螺杆菌内，与胞质作用，扰乱其代谢。③本发明专利技术通过实验还证实了壳聚糖对幽门螺杆菌感染胃黏膜局部的免疫调节作用，这也是它抗幽门螺杆菌的机理之一。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物用途专利
，尤其是涉及一种壳聚糖在制备抗幽门螺杆菌产品中的应用。
技术介绍
壳聚糖(Chitosan)，又名几丁聚糖，化学名称为聚合β-(1，4)-2-氨基-D-葡萄糖，即在甲壳素2号位上脱去乙酰基暴露出-NH2基因而形成的产物，是一高分子量的直链多糖，分子式是(C6H11NO4)n，约在185℃时分解。它的平均分子质量为1MDa，分子链长度大约为5000个单位，但在实际应用中，它的分子量大小即聚合程度随着不同的需要而变化。壳聚糖为白色或淡黄色粉末，不溶于中性与碱性水溶液以及绝大部分有机溶剂，可溶于单价无机酸和有机酸。其溶解度取决于壳聚糖的脱乙酰度、分子量与溶液的pH值，一般情况下，其分子量越小、脱乙酰度越高，溶解性越好。随着脱乙酰度(DD)、分子量等理化性质的不同，壳聚糖的解离常数(pKa)也发生变化。当pH值低于pKa时，壳聚糖分子的氨基基团即质子化，从而使整个分子带正电荷，这是壳聚糖分子发挥其生物学特性的一个重要特点。壳聚糖广泛存在于甲壳动物外壳、节肢动物表皮、低等动物细胞膜、高等植物细胞壁等生物组织中，是自然界少见的带正电荷的聚合物。由于壳聚糖安全无毒、几乎无免疫原性、可生物降解并有良好的生物相容性，并且具有增强免疫、促进伤口愈合、促进上皮细胞增生和血管生成、止血、抗菌、抑制肿瘤、降血糖、血脂等多种生理活性。因此近年来被广泛的应用于医学领域。幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，Hp)已被公认为慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的重要致病因子，世界卫生组织已将其列为I类致癌因子，因而有效根除幽门螺杆菌对于预防幽门螺杆菌的相关性疾病，特别是胃癌的发生具有十分重要的意义。目前根除幽门螺杆菌虽有多种药物联合疗法，但仍存在许多问题，如幽门螺杆菌耐药菌株的产生，药物价格昂贵，副作用大以及病人依从性差等。因此，目前尚无一个简单、有效、经济、无毒副作用、病人依从性好、耐药率低的理想治疗方案。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供壳聚糖的新用途，即壳聚糖在制备抗幽门螺杆菌或幽门螺杆菌引起的胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的产品中的应用，它能有效抗击幽门螺杆菌，扰乱其新陈代谢。本专利技术的第二个目的在于提供壳聚糖衍生物的新用途，即壳聚糖衍生物在制备抗幽门螺杆菌或幽门螺杆菌引起的胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的产品中的应用，它们能有效抗击幽门螺杆菌，扰乱其新陈代谢。所述产品为药品、保健品、添加剂或生物制剂。所述壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖。本专利技术的第三个目的在于提供壳聚糖对幽门螺杆菌感染胃黏膜局部的免疫调节作用。本专利技术的第四个目的在于提供壳聚糖及其衍生物作为添加剂加入到口腔卫生用品、食物或饮料用于防治幽门螺杆菌感染。本专利技术的第五个目的在于提供壳聚糖及其衍生物与一种附加的抗菌制剂结合在一起服用。壳聚糖在抗幽门螺杆菌的作用机理为①壳聚糖分子中的-NH+3基团与幽门螺杆菌外膜的带负电荷的物质相互作用，破坏其结构、功能和通透性，使细菌内容物渗出，细菌破裂；②壳聚糖通过破损的细胞外膜进入幽门螺杆菌内，与胞质作用，扰乱其代谢；③在生物体内壳聚糖调节胃黏膜局部免疫反应参与了其抗幽门螺杆菌的机理。为了更好地理解本专利技术的实质，下面以实验和结果来证明壳聚糖的用途。本专利技术分壳聚糖体外抗幽门螺杆菌作用和体内抗幽门螺杆菌作用两部分。第一部分壳聚糖体外抗幽门螺杆菌作用A、材料与方法一、主要材料与仪器1、试剂空肠弯曲菌琼脂基础，(中国腹泻病控制上海试剂供应中心产品)布氏肉汤培养基础(中国腹泻病控制上海试剂供应中心产品)；无菌绵羊血(上海畜牧养殖场产品)；CO2、N2(南昌气体厂产品)；70％脱乙酰度壳聚糖(DD70壳聚糖)、88.5％脱乙酰度壳聚糖(DD88.5)及羧甲基壳聚糖(上海其胜生物制品有限公司产品)；羧甲基纤维素(新西兰进口分装)；磺化壳聚糖(自制)冰乙酸(分析纯，广东西陇化工厂产品)葡萄糖检测试剂(四川省迈克科技有限责任公司产品)天门冬氨酸氨基转移酶试剂盒(上海华科-东菱诊断用品有限公司产品)幽门螺杆菌国际标准菌株NCTC11639、NCTC11637和SS1(由中国幽门螺杆菌菌株库提供)2、仪器MCO-175M型三气培养箱(日本三洋公司产品) 电热干燥箱(上海医疗器械厂产品)；湘仪-岛津-200型电子分析天平(湘仪天平仪器厂进口组装)；MDF-U281-80℃低温冰箱(日本三洋公司产品)；YJ-1003A型超净工作台(苏州净化设备公司产品)，TE-A型微量振荡仪(江苏泰仓医疗器械厂产品)；贝克曼5700核酸分析仪(美国贝克曼公司产品)HITACHI7150全自动生化分析仪(日本日立公司产品)pHS-3C型酸度计(厦门分析仪器厂产品)HITACHI S-570扫描电镜(日本日立公司产品)HITACHI H-600透射电镜(日本日立公司产品)二、实验方法(一)、壳聚糖及其衍生物抗幽门螺杆菌作用的体外研究1、不同浓度和pH值的壳聚糖及其衍生物溶液的配制(1)、不同浓度和pH值羧甲基壳聚糖的配制称取羧甲基壳聚糖分别溶于灭菌的蒸馏水、0.5％和1％冰乙酸溶液中，羧甲基壳聚糖的浓度分别为1％、2％、3％、4％、5％，共3类15种溶液；无冰乙酸和含0.5％、1％冰乙酸的羧甲基壳聚糖溶液的pH值分别为6、5、4；(2)、不同浓度和pH值的70％和88.5％脱乙酰度壳聚糖的配制称取70％和88.5％脱乙酰度壳聚糖分别溶于灭菌的1％、2％、3％冰乙酸溶液，两种壳聚糖的浓度分别为0.5％、1％、1.5％和2％，共6类24种溶液，含1％、2％和3％的冰乙酸的壳聚糖溶液的pH值分别为6、5、4，放置24小时，待壳聚糖完全溶解后使用；(3)、不同浓度和pH值羧甲基纤维素溶液的配制称取羧甲基纤维素，分别溶于灭菌蒸馏水、0.5％和1％冰乙酸溶液，浓度分别为1％、2％、3％、4％，共3类12种溶液，无冰乙酸和含0.5％、1％冰乙酸的羧甲基纤维素溶液的pH值分别为6、5、4。2、幽门螺杆菌培养将幽门螺杆菌标准菌株11637、11639、SS1接种在含7.5％无菌羊血的空肠弯曲菌选择性琼脂培养基础上，微需氧条件下(O25％、CO210％、N285％)，37℃培养2-3天后，用布氏肉汤洗脱收集细菌，并在660nm波长下测细胞密度，1吸光度(OD值)为108CFU/ml(CFU集落形成单位)。3、抑菌试验取直径8cm培养皿，培养基厚约6mm，取0.5ml含幽门螺杆菌5×108CFU/ml的布氏肉汤菌液，均匀涂布于培养基上待干燥后，在培养基上打810个[(24+15+12+3)*5*3]直径4mm孔，分别向各孔加入上述不同pH值、不同浓度和不同类型的壳聚糖及其衍生物溶液，加入量为加平每孔，对照孔分别加入以灭菌蒸馏水配制的pH值分别为6，5，4的乙酸溶液，培养3天，用游标卡尺测量抑菌环直径，每种溶液做5个孔，取其平均值。(二)、壳聚糖及其衍生物诱发幽门螺杆菌内容物渗漏试验1、根据上述抑菌试验结果，选择了7种抑菌作用较好的壳聚糖及其衍生物溶液，进一步做细菌内容物渗漏试验。这7种壳聚糖溶液见表1。表1 渗漏实验中7种壳聚糖溶液的配制 以5mmol/L磷酸缓冲液(pH6.0)配制上述溶液。以5mmol/L磷酸缓冲液(pH 6.0)为对照。2、幽门螺本文档来自技高网...
【技术保护点】
壳聚糖在制备抗幽门螺杆菌产品中的应用。
【技术特征摘要】
1.壳聚糖在制备抗幽门螺杆菌产品中的应用。2.壳聚糖在制备幽门螺杆菌引起的胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的产品中的应用。3.壳聚糖衍生物在制备抗幽门螺杆菌产品中的应用。4.壳聚糖衍生物在制备幽门螺杆菌引起的胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的产品中的应用。5.如权利要求1-4中任意一项所述的壳聚糖及其衍生物在制备抗幽门螺杆菌或幽门螺杆菌引起的胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的产品中的应用，其特征在于所述产品为药品、保健品、添加剂或生物制剂。6.如权利要求3或4中所述的壳聚糖及其衍...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢勇，周南进，周小江，吕农华，
申请(专利权)人：谢勇，周南进，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]
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