促使吸烟者戒烟的方法技术

本发明专利技术公开了瑞波西汀与戒烟促进剂结合使用促使吸烟者戒烟的用途。本发明专利技术还公开了一种促使吸烟者戒烟的组合物，其中含有瑞波西汀和戒烟促进剂。戒烟促进剂的实例包括尼古丁、抗抑郁药、尼古丁受体拮抗剂和麻醉性镇痛剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及戒烟治疗和方法，特别涉及瑞波西汀结合另一种戒烟剂在这样的治疗和方法中的应用。
技术介绍
吸烟一直都是社会的首要健康危害。在美国吸烟被认为是可预防的首要致死因，由于与吸烟有关的疾病，例如癌症、心脏病、呼吸系统疾病，每年造成将近400,000人死亡。此外，吸烟不仅影响吸烟者的健康，而且还危害非吸烟者的健康。因此，戒烟涉及重大的公共利益。由于吸烟的严重后果以及其它因素的考虑，许多吸烟者有强烈的戒烟愿望。然而，戒烟确实非常困难。一份调查表明74％的吸烟者表示有戒烟愿望，并且7 0％的吸烟者以前曾尝试过戒烟；然而，戒烟的成功率仍然很低(Kolawole S.Okuyemi，MD，MPH；Jasjit S.Ahluwalia，MD，MPH，MS；Kari J.Harris，PhD，MPH.Pharmacotherapy of Smoking Cessation. Arch Fam Med.2000；9270-281)。人们已经开发或者研究出多种帮助吸烟者戒烟的药物疗法，主要的一种是尼古丁替代疗法。尼古丁替代疗法涉及通过适当的传输系统给药尼古丁。当前市场上的尼古丁替代产品包括(1)尼古丁皮肤贴，例如NicoDermCQ(GlaxoSmithKline)，Habitrol(NovartisConsumer Health)，和Nicotrol(Pharmacia ConsumerHealthcare)；(2)尼古丁口胶，例如Nicorette(GlaxoSmithKline)；(3)尼古丁鼻腔喷剂，例如Nicotrol NS(Pharmacia ConsumerHealthcare)；(4)尼古丁吸入器(Nicotrol尼古丁吸入系统(Pharmacia Consumer Healthcare)。人们已经研究或提出将抗抑郁药用做戒烟的治疗药物。此类抗抑郁药中的一种是安非他酮。盐酸安非他酮是市场上可获得的抗抑郁药，其商品名称为Wellbutrin和Wellbutrin SR(GlaxoSmithKline)。盐酸安非他酮的持续释放配方已经在美国和其它多个国家获得了批准用做戒烟治疗药物，并且由GlaxoSmithKline公司以Zyban为商品名称在市场上销售。Zyban既可以单独使用，也可以与尼古丁透皮给药系统结合使用。用做戒烟治疗的其它抗抑郁药包括多虑平、丙咪嗪(Nunn-Thompson等1989 Clin.Pharm.8710-720)和去甲丙咪嗪(Diana等1990 Am.J.Physiol.259H1718-H1729)。人们已经研究或提出将多种抗焦虑药用做戒烟的治疗药物，其中包括，例如异戊酰胺(Balandrin等，WO 94/28888)、苯甲二氮、氨甲丙二酯、甲氧乙心安、昂丹司琼、和烯丙氧心安(还可参见HughesJR；Stead LF；Lancaster T戒烟用抗焦虑药(Anxiolytics forSmoking Cessation.)Cochrane Database of Systematic Reviews.Issue 1，2002)。已经研究用于戒烟治疗药物的另一类试剂是尼古丁受体拮抗剂，其实例包括美加明(Tennant等，1984 NIDA Res.Monogr.55291-297)、六甲季铵(Wotring等，1995 Neuroscience 67293-300)、二氢-β-刺桐碱(Stolerman等，1997 Psychopharmacology 129390-397)、d-筒箭毒碱(Wotring等.，1995)，潘必定(Rapier等，1990 J.Neurochem.54937-945)，氯异吲哚铵(Caggiula等，1995Psychopharmacology 122301-306)，刺桐定(Decker等，1995 Eur.J.Pharmacol.28079-80)和樟脑磺酸替奥芬(Hisayama等，1988Br.J.Pharmacol.95465-472)。美加明已经在市场上作为抗高血压剂销售了，商品名称为Inversine，其成份是盐酸美加明(Pfister，美国专利No.2,831,027)。已被提出用于戒烟治疗药物的另一类试剂是麻醉性镇痛剂(美国专利No.6,004,970)。此类试剂的实例包括纳曲酮(也称做17-(环丙基甲基)-4，5-环氧-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮)、纳洛酮(也称做4，5-环氧-3，14-二羟基-17-(2-丙烯基)吗啡喃-6-酮)、和纳美芬(也称做5α-17-(环丙基甲基)-4，5-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3，14-二醇)。另外还提出或研究了采用组合疗法治疗戒烟，其中将两种或多种不同的治疗剂共同用药于患者。此组合疗法的实例包括(1)抗抑郁药与抗焦虑药结合使用(Glazer，美国专利No.4,788,189)；(2)尼古丁受体拮抗剂(例如美加明)与抗抑郁药(例如安非他酮和多虑平)或与抗焦虑药结合使用(美国专利No.6197827)，或与尼古丁透皮系统结合使用(美国专利No.5574052和5316759)；(3)麻醉性镇痛剂(例如纳美芬、纳洛酮、或者纳曲酮)与尼古丁、抗抑郁药或者抗焦虑药结合使用(美国专利No.6004970)；(4)D1/D5拮抗剂或者D1/D5部分激动剂与丁螺旋酮或者安非他酮结合使用(美国专利No.6262049)。在上述已被提出或研究用于戒烟的药物疗法中，没有一种疗法能够令人满意。例如据报道，采用不同的尼古丁替代疗法12个月后成功率只有6-16％。另据报道，采用盐酸安非他酮的成功率也是相当得低(Kolawole S.Okuyemi，MD，MPH；Jasjit S.Ahluwalia，MD，MPH，MS；Kari J Harris，PhD，MPH.Pharmacotherapy of SmokingCessation.Arch Fam Med.2000；9270-281)。已提出的其它许多疗法的有效性尚未得到证实，正如Cochrane Da tabase ofSystematic Reviews中最近发表文章的作者所论述的，对于抗焦虑药而言上述观点特别正确(Hughes JR；Stead LF；Lancaster T戒烟用抗焦虑药(Anxiolytics for smoking cessation.)CochraneDatabase of Systematic Reviews.Issue 1，2002)。在上述文章中，作者回顾了采用抗焦虑药苯甲二氮、氨甲丙二酯、甲氧乙心安和烯丙氧心安戒烟的多组临床实验数据，并得出结论对于抗焦虑药有助于戒烟的观点缺乏可靠的证据。因此，很显然，人们在医疗方面仍旧需要有利于戒烟的新型药物疗法。经证实，瑞波西汀具有抗抑郁的效果。但它不同于其它公知抗抑郁药例如三环抗抑郁药，它是去甲肾上腺素再摄取抑制剂，不同程度地抑制了血清素的再摄取并阻断了血清素的受体；或者安非他酮，其是多巴胺能再摄取抑制剂；或者氟西汀，其是色清素再摄取抑制剂；而瑞波西汀被证实具有第一潜在选择性，是特效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂。美国专利No.6,352,986公开了治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
瑞波西汀与戒烟促进剂结合使用促使吸烟者戒烟的用途。

【技术特征摘要】
US 2002-7-1 60/392,8931.瑞波西汀与戒烟促进剂结合使用促使吸烟者戒烟的用途。2.权利要求1的用途，其中瑞波西汀是以任意比例的S，S-和R，R-对映异构体的外消旋混合物或者其可药用盐的形式。3.权利要求1的用途，其中瑞波西汀是以纯态或基本纯的S，S-对映异构体或者其可药用盐的形式。4.权利要求2的用途，其中瑞波西汀的有效用量范围在约0.1-20毫克/天/病人。5.权利要求2的用途，其中瑞波西汀的有效用量范围在约0.1-10毫克/天/病人。6.权利要求2的用途，其中瑞波西汀的有效用量范围在约0.2-5毫克/天/病人。7.权利要求2的用途，其中瑞波西汀的有效用量范围在约0.3-3毫克/天/病人。8.权利要求3的用途，其中瑞波西汀的有效用量范围在约0.1-6毫克/天/病人。9.权利要求3的用途，其中瑞波西汀的有效用量范围在约0.2-4毫克/天/病人。10.权利要求3的用途，其中瑞波西汀的有效用量范围在约0.3-3毫克/天/病人。11.权利要求1的用途，其中瑞波西汀和戒烟促进剂分别用药。12.权利要求1的用途，其中瑞波西汀和戒烟促进剂作为单一组合物用药。13.权利要求1的用途，其中戒烟促进剂是尼古丁、抗抑郁药、抗焦虑药、尼古丁受体拮抗剂、和麻醉性镇痛剂，或者其混合物。14.权利要求1的用途，其中戒烟促进剂是尼古丁。15.权利要求14的用途，其中尼古丁是采用如下剂型皮肤贴、口胶、锭剂、胶囊、片剂、吸入剂或着鼻腔喷剂。16.权利要求1的用途，其中戒烟促进剂是抗抑郁药。17.权利要求16的用途，其中抗抑郁药选自安非他酮、多虑平、阿米替林、氯米帕明、去甲丙咪嗪、丙咪嗪、去甲替林、普罗替林、三甲丙咪嗪、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、苯乙肼、反苯环丙胺、氯哌氧、麦普替林、托莫西汀、度洛西汀、曲唑酮、奈法唑酮、文拉法辛、米氮平，以及上述抗抑郁药的可药用盐。18.权利要求16的用途，其中抗抑郁药是多虑平或者其可药用盐。19.权利要求16的用途，其中抗抑郁药是安非他酮或者其可药用盐。20.权利要求1的用途，其中戒烟促进剂是抗焦虑药。21.权利要求20的用途，其中抗焦虑药是苯并二氮。22.权利要求20的用途，其中抗焦虑药是阿普唑仑、甲氨二氮、氯氮、苯甲二氮、三氟甲安定、氯羟安定、去甲羟安定、环丙安定、咪达唑仑、氯硝安定，或者其可药用盐。23.权利要求20的用途，其中抗焦虑药是丁螺旋酮、羟嗪、氨甲丙二酯，或者其可药用盐。24.权利要求20的用途，其中抗焦虑药是盐酸丁螺旋酮。25.权利要求1的用途，其中戒烟促进剂是尼古丁受体拮抗剂。26.权利要求25的用途，其中尼古丁受体拮抗剂选自美加明、二氢-β-刺酮碱、盐酸筒箭毒碱、d-筒箭毒碱、三环癸胺、潘必定、刺桐定、氯异吲哚铵、六甲季铵、樟脑磺酸替奥芬，以及上述尼古丁受体拮抗剂的可药用盐。27.权利要求25的用途，其中尼古丁受体拮抗剂是美加明或者其可药用盐。28.权利要求1的用途，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：EHF旺，
申请(专利权)人：法玛西雅厄普约翰有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]