抗癌体内植入剂制造技术

一种抗癌体内植入剂，属于抗癌药物技术领域。由药用辅料以及包于其中的抗癌药物组成。其中抗癌有效成分为亚硝脲类抗癌药物和抗癌增效剂。抗癌增效剂为双氯乙胺类烷化剂和／或抗癌抗生素和／或激素类抗癌药。以上组合可更有效地抑制肿瘤细胞内的生长，并能降低肿瘤细胞对抗癌药物的耐受性，而药用辅料主要为生物可容性可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将抗癌药物缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。肿瘤局部放置该抗癌体内植入剂不仅能够降低抗癌药物的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗癌体内植入剂，属于抗癌药物

技术介绍
实体肿瘤的治疗主要包括手术、放疗及化疗等方法。在所用的各种化疗药物中，亚硝脲类抗癌药物的作用效果较为明显，已广泛应用于多种恶性肿瘤。然而，进一步研究发现，许多肿瘤细胞内的DNA修复功能在治疗之后明显增加。后者常导致肿瘤细胞对亚硝脲类抗癌药物的耐受性的增强，其结果是治疗失败。最近发现，许多药物可以增加肿瘤细胞对亚硝脲类抗癌药物的敏感性，参见多兰等“O6-苄基鸟嘌呤类似物对人肿瘤细胞对烷化剂的细胞毒敏感性的作用”《癌症研究》51期3367-3372页(1991年)(Dolan et al.，Cancer Res.，51，3367-3372，1991)。然而，肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤微蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散，参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000年)(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503)。由于实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度，单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)。除此之外，低剂量的抗癌药物治疗不仅能够增加癌细胞的药物耐受性，而且还可促进其侵润性生长”，参见梁等“抗癌药物脉冲筛选后增加了人肺癌细胞的药物耐受性及体外侵润能力并伴有基因表达的改变”《国际癌症杂志》111期484-93页(2004年)(Liang Y，etal.，Int J Cancer.2004；111(4)484-93)。由于决定治疗效果的主要因素是肿瘤局部的药物浓度以及肿瘤细胞对药物的敏感程度。而肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤微蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗癌体内植入剂。本专利技术抗癌体内植入剂含亚硝脲类抗癌药物及其增效剂，后者可有效地抑制及破坏肿瘤细胞内的DNA修复功能，进而增加亚硝脲类抗癌药物的治疗效果。本专利技术抗癌体内植入剂，包括抗癌有效量的抗癌有效成分和药用辅料，其中抗癌有效成分为亚硝脲类抗癌药物和亚硝脲类抗癌药物增效剂。亚硝脲类药物增效剂包括双氯乙胺类烷化剂、抗肿瘤抗生素或激素类抗癌药的一种或多种。亚硝脲类药物选自下列的一种或多种，阿雌莫司汀(Alestramustine)、链佐星(streptozotocin，STZ)、阿莫司汀(Atrimustine)、氨莫司汀(Ambamustine)、尼莫司汀(ACNU，Nimustine)、苯达莫司汀(Bendamustine)、二硫莫司汀(Ditiomustine)、波呋莫司汀(Bofumustine)、卡莫司汀(卡氮芥、BCNU、carmustine)、依莫司汀(Elmustine)、依考莫司汀(Ecomustine)、加莫司汀(Galamustine，GCNU)、福莫司汀(Fotemustine)、雌莫司汀(Estramustine，81)、合莫司汀(hemustine，heCNU)、奈莫司汀(Pentamustine，Neptamustine)、甘露莫司汀(Mannomustine，MCNU)、洛莫司汀(lomustine，CCNU，环己亚硝脲，罗氮芥)、甲基洛莫司汀(methyl-CCNU)、司莫司汀(Semustine、甲环亚硝脲、Me-CCNU)、雷莫司汀(Ranimustine)、泼尼莫司汀(Prednimustine)、乌拉莫司汀(Uramustine，Uracil Mustard)、萨莫司汀(SarCNU)、牛磺莫司汀(Tauromustine)、他莫司汀(Tallimustine)及螺莫司汀(Spiromustine)等。以上亚硝脲类药物还包括其盐，如，但不限于，硫酸盐、磷酸盐、盐酸盐、乳糖酸盐、醋酸盐、天冬酸盐、硝酸盐、枸橼酸盐、嘌呤或嘧啶盐、琥珀酸盐及马来酸盐等。上述亚硝脲类药物优选链佐星(STZ)、雌莫司汀、尼莫司汀、洛莫司汀或卡莫司汀。上述双氯乙胺(bischloroethylamines)类药物选自下列的一种或多种瘤可宁(苯丁酸氮芥，chlorambucil)、环磷酰胺(Cyclophosphamide)、异环磷酰胺(Ifosfamide，匹服平)、4H-过氧环磷酰胺、三芥环磷酰胺、磺磷酰胺(Sufosfamide)、地磷酰胺(Defosfamide)、马磷酰胺[Mafosfamide]、培磷酰胺(Perfosfamide)、曲磷胺[Trofosfamide]、卡唑硫酰胺、美法仑(Melphalan)、美他法仑(Metamelfalan)、甲氧芳芥(Methoxymerphalan)和氮甲(Formylmerphalan)。双氯乙胺类药物还包括具有类似结构或功能的药物，如，但不限于，六甲嘧胺(hexamethylmelamine)、阿美坦醌、胸腺五肽、氯米芬、来曲唑、斑蝥酸钠、斑蝥素(cantharidine)、斑蝥素钠、甲基斑蝥胺、羟基斑蝥素、去甲斑蝥素(Norcantharidin)、硫秋水仙、消旋苯丙氨酸氮芥、美才斯坤、二安三唑、甘露舒凡(Mannosulfan)、曲奥舒凡(Treosulfan)、利曲舒凡(Ritrosulfan)、英丙舒凡(Improsulfan)、麦磺磷芥、螺溴丙酰胺、甘露醇二磺酯、三嗪咪唑胺、恩普氨酯、依匹哌啶、丁烯醇亚胺、乙双吗啉、乙羟脲、乙亚胺、依托格鲁(乙环氧啶，Ethoglucid，Etoglucid)、益毛磷铵、双丙氧亚胺醌、哌泊溴烷(双溴丙基哌嗪，Pipobroman)、哌泊舒凡(哌酰硫烷，Piposulfan)、匹利垂克辛、必散特隆、必散特隆、瑞卓苏芳、琥钠环己酯、罗非昔布、落羽松二酮、三羟甲胺三嗪、乌拉坦、盐酸正定苯酰肼、正定苯酰肼、癌宁(triethylenemelamine)、环氧哌嗪(epoxypiperazine)、苯佐替派(Benzodepa)、嘌嘧替派(Pumitepa)、美妥替哌(Meturedepa)、阿扎替派(Aza-TEPA)或乌瑞替哌(Uredepa)。以上双氯乙胺类药物还包括它们的盐，如，但不限于，硫酸盐、磷酸盐、盐酸盐、乳糖酸盐、醋酸盐、天冬酸盐、硝酸盐、枸橼酸盐、嘌呤或嘧啶盐、琥珀酸盐及马来酸盐等。以上双氯乙胺类药物优选以瘤可宁、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、4H-过氧环磷酰胺、甲氧芳芥、六甲嘧胺、来曲唑、斑蝥素、去甲斑蝥素或阿扎替派。抗肿瘤抗生素通过与DNA结合而抑制RNA合成而用于治疗各种癌症，抗肿瘤抗生素选自选自下列的一种或多种癌霉素、博来霉素(Bleomycin，平阳霉素、博来霉素A5)、(盐酸)博来霉素、佐尔博霉素、派来霉素、硫酸派来霉素、抗生素1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌体内植入剂，其特征在于该植入剂由抗癌有效成分和药用辅料组成，其中抗癌有效成分为亚硝脲类抗癌药物和抗癌增效剂，所述抗癌增效剂为双氯乙胺类烷化剂、抗肿瘤抗生素和激素类抗癌药中的一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种抗癌体内植入剂，其特征在于该植入剂由抗癌有效成分和药用辅料组成，其中抗癌有效成分为亚硝脲类抗癌药物和抗癌增效剂，所述抗癌增效剂为双氯乙胺类烷化剂、抗肿瘤抗生素和激素类抗癌药中的一种或多种。2.根据权利要求1所述之抗癌体内植入剂，其特征在于所述亚硝脲类抗癌药物选自阿雌莫司汀、链佐星、阿莫司汀、氨莫司汀、尼莫司汀、苯达莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、卡莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、二硫氮芥、加莫司汀、福莫司汀、雌莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、洛莫司汀、甲基洛莫司汀、司莫司汀、雷莫司汀、萨莫司汀、泼尼莫司汀、乌拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀或螺莫司汀中的一种或多种。3.根据权利要求1所述之抗癌体内植入剂，其特征在于所述亚硝脲类抗癌药物在抗癌体内植入剂中的重量百分比为1-50％。4.根据权利要求1所述之抗癌体内植入剂，其特征在于双氯乙胺类烷化剂选自瘤可宁、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、4H-过氧环磷酰胺、甲氧芳芥、六甲嘧胺、来曲唑、斑蝥素、去甲斑蝥素或阿扎替派中的一种或多种，以上双氯乙胺类烷化剂在抗癌体内植入剂中的重量百分比含量为1-30％。5.根据权利要求1所述之抗癌体内植入剂，其特征在于抗肿瘤抗生素选自博来霉素、道诺霉素、阿霉素、表柔比星、吡柔比星、丝裂霉素C、放线菌素D、洛索蒽醌、米托蒽醌、吡罗蒽醌、替洛蒽醌或氯佐星中的一种或多种，以上抗肿瘤抗生素在抗癌体内植入剂中的重量百分比含量为1-30％。6.根据权利要求1所述之抗癌体内植入剂，其特征在于激素类抗癌药选自阿那曲唑、抗癌甾烯酚、他莫昔芬、氟他米特、比卡鲁胺或氨鲁米特中的一种或多种，以上激素类抗癌药在抗癌体内植入剂中的重量百分比含量为1-30％。7.根据权利要求1所述之抗癌...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，孙娟，孔庆新，苏红清，孙静，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]