一种抗癌体内植入剂制造技术

一种抗癌体内植入剂，属于抗癌药技术领域。包括药用辅料以及包于其中的抗癌有效成分组成。抗癌有效成分为亚硝脲类抗癌药物和抗癌药物增效剂。抗癌药物增效剂选自铂类化合物、紫杉醇类抗癌药物和植物生物碱之一或组合。以上组合可更有效地抑制肿瘤细胞内的ＤＮＡ修复功能，并能降低肿瘤细胞对抗癌药物的耐受性，而药用辅料主要为生物可容性可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将抗癌药物缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。肿瘤局部放置该抗癌体内植入剂不仅能够降低抗癌药物的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗癌体内植入剂，属于药物

技术介绍
实体肿瘤的治疗主要包括手术、放疗及化疗等方法。在所用的各种治疗当中，化疗较为安全可靠，已广泛应用于多种恶性肿瘤。其中，较为常用的化疗药物为亚硝脲类抗癌药物。然而，进一步研究发现，许多肿瘤细胞内的DNA修复及其它自身保护功能在化疗药物治疗之后明显增加，进而表现为对所用药物的耐受性增强。后者常导致肿瘤细胞对其它抗癌药物的耐受性的增强，其结果是治疗更加困难，最终导致治疗失败。最近发现，联合化疗能够灭活或抑制细胞内的DNA修复蛋白的功能，从而增强部分肿瘤细胞对化疗的敏感性，其中包括亚硝脲类抗癌药物，参见多兰等“O6-苄基鸟嘌呤类似物对人肿瘤细胞对烷化剂的细胞毒敏感性的作用”《癌症研究》51期3367-3372页(1991年)(Dolan et al.，Cancer Res.，51，3367-3372，1991)。然而，肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤微蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散，参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000年)(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503)。由于实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度，单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制，参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)。除此之外，低剂量的抗癌药物治疗不仅能够增加癌细胞的药物耐受性，而且还可促进其侵润性生长”，参见梁等“抗癌药物脉冲筛选后增加了人肺癌细胞的药物耐受性及体外侵润能力并伴有基因表达的改变”《国际癌症杂志》111期484-93页(2004年)(Liang Y，et al.，Int J Cancer.2004；111(4)484-93)。由于决定治疗效果的主要因素除肿瘤细胞对药物的敏感程度外，更为关键的是肿瘤局部的药物浓度。由于肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤微蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗癌体内植入剂。本专利技术抗癌体内植入剂，包括抗癌有效量的抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分为亚硝脲类抗癌药物和亚硝脲类抗癌药物增效剂。亚硝脲类抗癌药物增效剂选自铂类化合物、紫杉醇类抗癌药物或植物生物碱之一或组合。亚硝脲类药物选自下列之一或多种阿雌莫司汀(Alestramustine)、链佐星(streptozotocin，STZ)、阿莫司汀(Atrimustine)、氨莫司汀(Ambamustine)、尼莫司汀(ACNU，Nimustine)、苯达莫司汀(Bendamustine)、二硫莫司汀(Ditiomustine)、波呋莫司汀(Bofumustine)、卡莫司汀(卡氮芥、BCNU、carmustine)、依莫司汀(Elmustine)、依考莫司汀(Ecomustine)、加莫司汀(Galamustine，GCNU)、福莫司汀(Fotemustine)、雌莫司汀(Estramustine，81)、合莫司汀(hemustine，heCNU)、奈莫司汀(Pentamustine，Neptamustine)、甘露莫司汀(Mannomustine，MCNU)、洛莫司汀(lomustine，CCNU，环己亚硝脲，罗氮芥)、甲基洛莫司汀(methyl-CCNU)、司莫司汀(Semustine、甲环亚硝脲、Me-CCNU)、雷莫司汀(Ranimustine)、泼尼莫司汀(Prednimustine)、乌拉莫司汀(Uramustine，UracilMustard)、萨莫司汀(SarCNU)、牛磺莫司汀(Tauromustine)、他莫司汀(Tallimustine)或螺莫司汀(Spiromustine)等。以上亚硝脲类药物还包括它们的盐，如，但不限于，硫酸盐、磷酸盐、盐酸盐、乳糖酸盐、醋酸盐、天冬酸盐、硝酸盐、枸橼酸盐、嘌呤或嘧啶盐、琥珀酸盐及马来酸盐等。以上亚硝脲类药物及其盐可单选或多选，但以链佐星(STZ)、雌莫司汀、尼莫司汀、洛莫司汀和卡莫司汀为优选。以上亚硝脲类抗癌药物在抗癌体内植入剂中的重量百分比含量为0.01％-99.99％，以1％-50％为佳，以2％-30％为最佳，上述铂类化合物及其类似物或衍生物选自，如，但不限于，顺铂(顺氯氨铂、DDP)、卡铂(Carboplatin，碳铂)、庚铂、得那铂、恩洛铂(Enloplatin)、环硫铂(环乙二胺硫酸铂)、顺螺铂(螺磺铂胺)、右奥马铂(Dexormaplatin)、异丙铂(lproplatin)、洛铂(Lobaplatin)、米铂(Miboplatin)、奈达铂(Nedaplatin)、奥马铂(Ormaplatin)、奥沙利铂(Oxaliplatin，Oxaloplatin)、司铂(Sebriplatin)、螺铂(Spiroplatin)或折尼铂(Zeniplatin)等。以上铂类化合物可单选或多选，以顺铂、卡铂、右奥马铂和奥沙利铂为优选。以上铂类化合物在抗癌体内植入剂中的重量百分比含量为1-35％。紫杉醇类抗癌药物(taxanes)选自，如，但不限于，紫杉酚(Paclitaxel，taxol，泰素)、多烯紫杉醇(Docetaxel，紫杉特尔、多西他赛)以及紫杉醇的衍生物，如，但不限于，2’-羟基紫杉酚(paclitaxel-2’-hydroxy)、10-去乙酰浆果赤霉素III(10-deacetylbaccatin III，DAB)、14β-羟基-10-去乙酰浆果赤霉素III(14-OH-DAB)、9-二氢-13-浆果赤霉素III(DHB)、IDN5109、10-去乙酰紫杉酚(10-deacetyl taxol)、7-表-紫杉酚(7-epi-taxol)、浆果赤霉素、浆果赤霉素III(baccatin III)、浆果赤霉素V、云实紫杉(Taxus brevifolia)、加拿大紫杉(Taxus Canadensis)、浆果紫杉(Taxus baccata)以及中国紫杉(Taxus chinensis)、尖齿紫杉(Taxus cuspidata)、培植紫杉(Taxus X media cultivars)、云南紫杉Taxusyunnanensis)及佛罗里达紫杉(Taxus floridana)等。以上紫杉醇类抗癌药物还包括其盐，如，但不限于，硫酸盐、磷酸盐、盐酸盐、乳糖酸盐、醋酸盐、天冬酸盐、硝酸盐、枸橼酸盐、嘌呤或嘧啶盐、琥珀酸盐及马来酸盐等。上述紫杉醇类抗癌药物及其盐可单选或多选。以紫杉酚(Paclitaxel，taxol)和多烯紫杉醇(Docetaxel，多西他赛)为优选。以上紫杉醇类抗癌药物在抗癌体内植入剂中的重量百分比含量为1-35本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌体内植入剂，包括抗癌有效量的抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为亚硝脲类抗癌药物和亚硝脲类抗癌药物增效剂，所述亚硝脲类抗癌药物增效剂为铂类化合物、紫杉醇类抗癌药物或植物生物碱之一或组合。

【技术特征摘要】
1.一种抗癌体内植入剂，包括抗癌有效量的抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为亚硝脲类抗癌药物和亚硝脲类抗癌药物增效剂，所述亚硝脲类抗癌药物增效剂为铂类化合物、紫杉醇类抗癌药物或植物生物碱之一或组合。2.根据权利要求1所述之抗癌体内植入剂，其特征在于所述亚硝脲类抗癌药物选自阿雌莫司汀、链佐星、阿莫司汀、氨莫司汀、尼莫司汀、苯达莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、卡莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、二硫氮芥、加莫司汀、福莫司汀、雌莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、洛莫司汀、甲基洛莫司汀、司莫司汀、雷莫司汀、泼尼莫司汀、乌拉莫司汀、萨莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀或螺莫司汀的一种或多种，其在抗癌体内植入剂中的含量为1-50％。3.根据权利要求1所述之抗癌体内植入剂，其特征在于所述的铂类化合物选自顺铂、卡铂、庚铂、得那铂、恩洛铂、环硫铂、顺螺铂、右奥马铂、异丙铂、洛铂、米铂、奈达铂、奥马铂、奥沙利铂、司铂、螺铂或折尼铂之一或组合，铂类化合物在抗癌体内植入剂中的重量百分比含量为1-35％。4.根据权利要求1所述之抗癌体内植入剂，其特征在于所述的紫杉醇类抗癌药物选自紫杉醇、多西他赛、2’-羟基紫杉酚、10-去乙酰浆果赤霉素III、14β-羟基-10-去乙酰浆果赤霉素III、9-dihydro-13-浆果赤霉素III、IDN5109、10-去乙酰紫杉酚、7-表-紫杉酚、浆果赤霉素、浆果赤霉素III或浆果赤霉素V之一或组合，以上紫杉醇类抗癌药物在抗癌体内植入剂中的重量百分比含量为1-35％。5.根据权利要求1所述之抗癌体内植入剂，其特征在于所述的植物生物碱选自长春碱、异长春碱、长春吲哚、长春氮芥、氧桥长春碱、长春新碱、足叶草肼、(硫酸)长春新碱、长春花碱、酒石酸脱水长春碱、酒石酸环氧长春碱、环氧长春碱、酒石酸长春质碱、海南粗榧新碱、海南粗榧内酯、长春西汀、长春瑞滨、重酒石酸、长春瑞滨、长春瑞宾双酒石酸盐、酒石酸长春瑞宾、长春倍酯、长春罗新、长春西醇、长春甘酯、硫酸长春苷酯、长春素、长春磷汀、长春米特、长春氟宁、长春匹定、长春地辛、长春利定、长春曲醇、长春罗定、氧化苦参碱、三尖杉碱、脱...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，孙娟，于建江，孙宪德，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]