用于抗真菌的外用制剂及其制备方法技术

用于抗真菌的外用制剂及其制备方法，涉及药物制剂领域。具体是由下列质量百分比的原料制成的土槿皮乙酸微乳凝胶剂或土槿皮乙酸微乳乳膏剂：土槿皮乙酸微乳15~50%，凝胶基质或乳膏基质40~80%，保湿剂5~10%，土槿皮乙酸在制剂中的质量百分比含量为0.05~0.4%。土槿皮乙酸微乳是由质量百分比为0.3~0.8%的土槿皮乙酸、2~8%油、20~30%表面活性剂和5~15%助表面活性剂，其余为水制成。本发明专利技术的产品使用方便，不污染衣物；疗效确切，对红色毛癣菌,须癣毛癣菌和白色念珠菌的抑菌环直径均显著大于复方土槿皮酊剂；对白色念珠菌的抑菌作用优于咪康唑乳膏和益康唑喷剂，对须癣毛癣菌的抑制优于咪康唑乳膏；副作用小，无明显刺激性，对健康豚鼠皮肤无过敏反应。?

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及用土槿皮乙酸制成的外用制剂及其制备方法。
技术介绍
土槿皮为松科植物金钱松(Pseudolarix kaempferi Gorden)的干燥根皮或近根树 皮，具有杀虫、止痒的功效，常用于治疗癣症。土槿皮乙酸(Pseudolaric Acid B，PAB)是从土槿皮中分离得到的新型二萜酸化合物，是中药土槿皮中主要成分，具有抗肿瘤、 抗生育、抗真菌等作用，尤其对念株菌、球拟酵母菌有显著效果、对白色念珠菌有杀菌 作用。但是目前尚无土槿皮乙酸的制剂产品。目前用于抗真菌的中药外用药有复方土槿 皮酊，它主要是以土槿皮药材入药，且复方土槿皮酊存在皮肤刺激性大、易挥发析出结 晶、稳定性差，限制了其使用。而其他抗真菌的外用化学药有硝酸咪康唑软膏、益康唑 喷剂、酮康唑软膏等，这些化学药物制剂疗效确切，但存在肝脏毒性、局部刺激及引起 过敏等副作用，所以有必要开发疗效确切、安全性高的外用抗真菌药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种经皮给药的高效、副作用小的抗真菌外用制剂和提供 其制备方法。为达到本专利技术的目的，采用的技术方案是由下列质量百分比的原料制成的土槿 皮乙酸微乳凝胶剂或土槿皮乙酸微乳乳膏剂土槿皮乙酸微乳 15 50% 凝胶基质或乳膏基质 40 80% 保湿剂5 10%土槿皮乙酸在制剂中的质量百分比含量为0.05 0.4%，土槿皮乙酸微乳是由质量百分比为0.3 0.8%的土槿皮乙酸、2 8%油、20 30%表面 活性剂和5 15%助表面活性剂，其余为水制成。凝胶基质可用西黄耆胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、卡波姆或海藻酸钠等高 分子物质加水和保湿剂制成，优选采用由质量百分比为0.5 5%的卡波姆，0.675 6.75% 的有机碱其余为水制成，有机碱为二乙醇胺或三乙醇胺或三乙胺；或由质量百分比为 10 20%纤维素衍生物，其余为水制成，纤维素衍生物为羟丙基甲基纤维素或羧甲基纤维 素钠或羟丙纤维素或甲基纤维素中的任意一种；乳膏基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳剂，然 后再室温下成为半固体的基质。常用的油相多数为固体主要有硬脂酸、硬脂酸甘油酯、 石蜡、蜂蜡、十六醇或十八醇等，有时为调节稠度加入液体石蜡、凡士林或植物油等； 常用的乳化剂有一价金属离子的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与硬 脂酸作用形成的新生皂、十二烷基硫酸钠、吐温80、平平加O及乳化剂OP等，优选由下列质量百分比的原料制成 硬脂酸 5 10% 十六醇或十八醇5 10% 凡士林 5 10% 液体石蜡 3 15% 单硬脂酸甘油酯3 10% 三乙醇胺或吐温80或十二烷基硫酸钠1 5% 其余为水； 所述的保湿剂可用丙二醇、丙三醇、山梨醇等，优选采用丙二醇或丙三醇。 土槿皮乙酸微乳乳膏剂是由质量百分比为15 50%的土槿皮乙酸微乳，40 80% 的乳膏基质和5 10%的保湿剂组成；土槿皮乙酸在微乳乳膏剂中的质量百分比含量为 0.05 0.4%。如果乳膏基质用其他的软膏基质如油脂性基质或水溶性基质代替，同样可制 备土槿皮乙酸微乳软膏剂。制备土槿皮乙酸微乳的油通常可用油酸、大豆油、花生油、橄榄油、油酸乙 酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯等，优选采用油酸，油酸乙酯或肉豆蔻酸异丙酯中 的任意一种；表面活性剂通常可用卵磷脂、吐温、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油、辛酸癸 酸聚乙二醇甘油酯等，优选采用吐温，聚氧乙烯蓖麻油或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的 任意一种；助表面活性剂通常可用短链醇如乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、 正戊醇、异戊醇、1-己醇、2-己醇、1-辛醇、2-辛醇、聚乙二醇或二乙二醇单乙基醚 等，优选采用乙醇，聚乙二醇或二乙二醇单乙基醚中的任意一种。本专利技术所要解决的另一技术问题是提供上述土槿皮乙酸微乳凝胶剂和乳膏剂 的制备方法。土槿皮乙酸微乳凝胶剂或乳膏剂的制备包括下列步骤A、土槿皮乙酸微乳的制备按质量百分比为0.3 0.8%的土槿皮乙酸、2 8%油、20 30%表面活性剂和5 15%助 表面活性剂，其余为水制备，称取油、表面活性剂和助表面活性剂混合均勻制备成浓缩 乳，在浓缩乳中加入土槿皮乙酸搅拌使溶解，然后在搅拌下滴入蒸馏水，制得土槿皮乙 酸微乳，所制得的微乳经透射电镜观察为球体或近球体，经激光粒度分析微乳的粒径为 18.5 士 2.5nm ；B、凝胶基质或乳膏剂基质的制备按质量百分比为0.5 5%的卡波姆、0.675 6.75%的有机碱、其余为水的配料量称取 原料，卡波姆用水溶胀，然后滴加有机碱至凝胶透明，pH值为6 7即得凝胶基质，或按 质量比为10 20%纤维素衍生物，其余为蒸馏水，称取纤维素衍生物用蒸馏水溶胀即得凝 胶基质；按质量百分比分别为5 10%硬脂酸、5 10%十六醇或十八醇，5 10%凡士林、 3 15%液体石蜡油和3 10%单硬脂酸甘油酯称取，于60 90°C水浴熔融制成油相，按 1~5%的三乙醇胺或吐温80或十二烷基硫酸钠称取作乳化剂，其余为水混合制成水相； 将水相和油相混合均勻，乳化均勻后，放冷即得乳膏基质；C、土槿皮乙酸微乳凝胶剂或土槿皮乙酸微乳乳膏剂的制备按质量百分比为15 50%的土槿皮乙酸微乳、40 80%的凝胶基质或乳膏基质和 5-10%的保湿剂的原料配比制备，将步骤A制得的土槿皮乙酸微乳及保湿剂加入B制得 的凝胶基质或乳膏剂基质，搅拌混勻，并通过抽真空除去气泡，即得微乳凝胶剂或土槿 皮乙酸微乳乳膏剂。在制备土槿皮乙酸微乳时所说的油可用油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯中的 任意一种为原料，表面活性剂可用吐温、聚氧乙烯蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中 的任意一种为原料；助表面活性剂可用乙醇、聚乙二醇、二乙二醇单乙基醚中的任意一 种为原料；制备凝胶基质时的纤维素衍生物可用羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙纤 维素或甲基纤维素中的任意一种为原料；制备土槿皮乙酸微乳凝胶剂或土槿皮乙酸微乳乳膏剂时所说的保湿剂可优选丙二醇 或丙三醇为原料。本专利技术的优点1、本专利技术的产品与皮肤的相容性好，易于涂布，使用方便，不 污染衣物，可增强患者用药的顺应性。2、能促进土槿皮乙酸的皮肤透过能力，特别是能 提高皮肤局部药物浓度，有利于药物治疗局部疾患发挥作用。3、疗效确切，对红色毛癣 菌，须癣毛癣菌和白色念珠菌的抑菌环直径均显著大于复方土槿皮酊剂；对白色念珠菌的 抑菌作用优于咪康唑乳膏和益康唑喷剂，对须癣毛癣菌的抑制优于咪康唑乳膏。4、副作 用小，对完整皮肤单次涂抹给药或多次涂抹给药均无明显刺激性；对破损皮肤单次涂抹 给药或多次涂抹给药具有轻度刺激性；对健康豚鼠皮肤无过敏反应。下面通过实施例进一步阐述本专利技术的技术方案和进步。具体实施方式实施例1 0.05% 土槿皮乙酸微乳凝胶剂的制备 A土槿皮乙酸微乳的制备称取土槿皮乙酸0. ，油酸1. ，吐温80 16g，无水乙醇相和水40g，在室温下将 油酸，吐温-80，无水乙醇经搅拌充分混合后，得到浓缩乳，再在浓缩乳中加入土槿皮乙 酸，搅拌使土槿皮乙酸完全溶于浓缩乳，然后在搅拌的条件下缓慢滴入水40g，即得透明 的约0.3% 土槿皮乙酸微乳。微乳经透射电镜观察为近球体，经激光粒度分析微乳的粒径 为 18.5 士 2.5nm ；B、凝胶基质的制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于抗真菌的外用制剂，其特征在于：由下列质量百分比的原料制成的土槿皮乙酸微乳凝胶剂或土槿皮乙酸微乳乳膏剂：土槿皮乙酸微乳　１５～５０％凝胶基质或乳膏基质　４０～８０％保湿剂　５～１０％土槿皮乙酸在制剂中的质量百分比含量为０．０５～０．４％，所述的土槿皮乙酸微乳是由质量百分比为０．３～０．８％的土槿皮乙酸、２～８％油、２０～３０％表面活性剂和５～１５％助表面活性剂，其余为水制成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐月红，徐婷，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：81