治疗脑功能改善的药物组合物、其制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种治疗脑功能改善的药物组合物，含有从除人以外的哺乳动物肌肉组织中提取的活性多肽、氨基酸、核酸和从除人以外的哺乳动物脑组织中提取的神经节苷脂，药物组合物中：活性多肽重量为唾液酸的６．１～１００倍，氨基酸重量为唾液酸的０．１～１００倍，总氮重量为唾液酸的２～５０倍，核酸重量为唾液酸的０．５～３０倍。本发明专利技术还公开了药物组合物的制备方法及其在制备治疗脑功能改善药物方面的应用，本发明专利技术的药物组合物能促进脑组织的新陈代谢，参与脑组织神经元的生长、分化和再生过程，改善脑血液循环和脑代谢功能，可用于治疗脑部疾病引起的功能障碍。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗脑功能改善的药物组合物、其制备方法及其用途，具体地说，涉及一种由从除人以外的哺乳动物肌肉组织中提取的活性多肽、氨基酸、核酸和从除人以外的哺乳动物脑组织中提取的神经节苷脂的药物组合物、其制备方法及其在制备治疗脑部疾病引起的功能障碍方面的药物应用。
技术介绍
神经节苷脂是一种含唾液酸的鞘糖脂类，其一个或多个末端糖基是N-乙酰基神经酸即唾液酸。脑灰质的膜脂中含神经节苷脂高达6％以上，在神经的传导中起着重要作用。神经节苷脂的临床药用价值有用于各种原因引起的中枢神经系统结构损害的功能恢复；用于脑血管意外创伤及创伤后的中枢神经系统后遗症的治疗；用于缺血性和出血性脑病变的治疗。目前上市的神经节苷脂类药物有阿根廷生产的施捷因，为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液，其由基因工程方法生产，为单一组分，不含活性多肽，不太利于吸收和利用。意大利Fidia公司从牛脑组织中提取的单唾液酸四己糖基神经节苷脂(GM1)注射液(商品名Sygen)已于20世纪90年代正式在我国销售。中国专利申请93112578公开了一种脑保健营养品、其制造方法和用途，该保健品为含有神经节苷脂的营养液，神经节苷脂含量至少每毫升含有0.5mg，其制造方法主要使用水、氯仿、酒精提取，其用途在于增强人脑的学习、记忆功能，促进人脑的正常发育和脑损伤后的恢复。中国专利申请95111569公开了一种含神经节苷脂为主的糖脂类物质的生产方法，包括粉碎、溶剂提取、过滤和浓缩，其特征是将干净的动物脑经粉碎，加入40-100％含量的酒精和石油醚提取，或者在干净的动物脑中加入40～100％含量的酒精后粉碎，加入石油醚提取，上述提取物过滤，清液浓缩，所述的动物脑、酒精和石油醚的重量比是1∶1～20∶0.5～8。中国专利申请00133077公开了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂的高纯度制备工艺。生物体内，小分子多肽、氨基酸、核酸广泛参与各种生化过程，包括各种物质的合成、物质的转运、信息物资的生成与传递，同时为所有的生命活动提供能量，尤其是对脑组织更为重要。从国内外文献报道的提取神经节苷脂的方法看，多采用不同比例有机溶剂抽提总脂，然后用分配萃取方法提取神经节苷脂混合物，再用离子交换层析、分子排阻及硅胶层析法分离神经节苷脂。有报道，将组织匀浆用氯仿-甲醇溶液抽提、离心，上清液加水萃取、蒸干得粗脂。将粗脂溶于甲醇，过阴离子交换柱，收集神经节苷脂。另有报道，将组织加入氯仿-甲醇溶液抽提，抽提液浓缩、旋转蒸干得总脂。将总脂加入异丙醚-正丁醇溶剂溶解后用氯化纳溶液萃取、离心，水相为酸性鞘糖脂提取物。冻干粗脂过Sepbadex G-50柱层析，收集混合神经节苷脂组分冻干。目前，脑组织提取物类如脑复素注射液、活脑素注射液、脑组织注射液、热藏大脑注射液、脑多肽注射液等，均为由各类脑组织蛋白水解制成，含神经组织活性多肽，但神经节苷脂检测不出，。专利申请01126465公开了一种治疗神经系统疾病的药物和保健品，含有神经节苷脂和银杏叶提取物，提供了神经节苷脂作为组合物组分，与其它组分协同发挥作用的药物组合物。目前已公开的脑提取液中的神经节苷脂的含量均较低，而且虽然也有神经节苷脂作为组合物组分，与其它组分协同发挥作用的药物组合物的公开报道，但仍未有其与动物其他机体组织协同发挥作用的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种由从除人以外的哺乳动物肌肉组织中提取的活性多肽、氨基酸、核酸和从除人以外的哺乳动物脑组织中提取的神经节苷脂制备的治疗治疗脑功能改善的药物组合物。本专利技术另一个目的是提供该药物组合物的制备方法。本专利技术再一个目的是提供药物组合物制备治疗脑部疾病引起的功能障碍方面药物的应用。本专利技术还涉及药物组合物在制备治疗老年性痴呆、脑血管意外创伤及创伤后的中枢神经系统后遗症、脑血管病、以及缺血性和出血性脑病变治疗药物上的应用。本专利技术所述的治疗治疗脑功能改善的药物组合物，其中含有动物肌肉组织提取物和脑组织神经节苷脂提取物，脑组织神经节苷脂提取物中含有单唾液酸四己糖基神经节苷脂(GM1)、双唾液酸四己糖基神经节苷脂、三唾液酸四己糖基神经节苷脂等多种神经节苷脂，肌肉组织提取物中含有活性多肽、氨基酸和核酸，这些活性成分分子量由截留分子量为5000-10000的超滤膜在超滤时控制，超滤液为肌肉提取液，肌肉提取液含多肽、氨基酸和核酸；本专利技术所述的药物组合物，其特征在于含有从除人以外的哺乳动物肌肉组织中提取的活性多肽、氨基酸、核酸和从除人以外的哺乳动物脑组织中提取的神经节苷脂，其中活性多肽重量为唾液酸的6.1～100倍，氨基酸重量为唾液酸的0.1～100倍，总氮重量为唾液酸的2～50倍，核酸重量为唾液酸的0.5～30倍。所述药物组合物中活性多肽重量为唾液酸的50～80倍，氨基酸重量为唾液酸的1～50倍，总氮重量为唾液酸的5～40倍，核酸重量为唾液酸的2～20倍。所述药物组合物中活性多肽重量为唾液酸的60～70倍，氨基酸重量为唾液酸的20～40倍，总氮重量为唾液酸的10～20倍，核酸重量为唾液酸的3～10倍。优选的为药物组合物中活性多肽重量为唾液酸的64倍，氨基酸的重量为唾液酸的33倍，总氮重量为唾液酸的18.6倍，核酸重量为唾液酸的6倍。哺乳动物中枢神经系统中的神经节苷脂含量丰富，例如可从猪、狗、牛、羊、鹿、马、兔等新鲜脑组织中提取含有神经节苷脂的物质，上述哺乳动物的肌肉组织也可以提取活性多肽、氨基酸和核酸。上述哺乳动物肌肉组织优选为兔肌肉组织。上述哺乳动物脑组织优选为牛脑组织。在传统治疗中，兔肉组织用来治疗心肌疾病已经有比较显著的疗效，而且从生产过程的可操作性和有效利用率方面考虑，多选用兔肉来提取活性多肽、氨基酸和核酸；基于神经节苷脂的提取量考虑，本专利技术优选牛脑来提取神经节苷脂。因此，从生产成本、生产工艺、产品质量稳定性、临床疗效等因素考虑，优选牛脑组织和兔肉组织作为生产原料。上述动物肌肉组织可以是动物的任意部位肌肉。一种制备所述的药物组合物的方法，其特征在于包括如下步骤(1)肌肉提取液的制备A)将动物任意部位肌肉组织加水匀浆后冷冻，反复冻融1～4次，融化后加热离心过滤除渣，保留滤液； B)滤液调节pH值保温酶解，调节pH值呈酸性，加热离心除沉淀，过滤除杂，保留滤液；C)将滤液调节呈中性，冷冻，融化后离心除沉淀，上清液过滤，滤液用超滤膜超滤1～2次，超滤液为肌肉提取液；(2)神经节苷脂提取液的制备A)将动物脑组织加溶剂匀浆后过滤，滤渣用溶剂抽提提取，提取液与滤液合并后蒸干，得干燥物；B)将干燥物溶于溶剂中，向其中加入盐的水溶液提取分液；C)分液的上、下层液相分别用至少两种溶剂的混合水溶液洗涤，合并洗涤后的上层液相部分，减压浓缩，然后用预冷丙酮沉淀，干燥后得干燥物；D)将干燥物溶于至少两种溶剂的混合水溶液，层析柱分离，洗脱液浓缩后用预冷丙酮沉淀、分离，得到的沉淀经后处理，得到神经节苷脂提取液；(3)将上述提取液混合，使混合液中多肽的重量为神经节苷脂中唾液酸重量的6.1～100倍，使混合液中氨基酸重量为神经节苷脂中唾液酸重量的0.1～100倍，总氮重量为神经节苷脂中唾液酸的2～50倍，核酸重量为神经节苷脂中唾液酸的0.5～30倍；经后处理，得成品制剂。其中，肌肉提取液的制备过程中，加0.6～2.5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗脑功能改善的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有从除人以外的哺乳动物肌肉组织中提取的活性多肽、氨基酸、核酸和从除人以外的哺乳动物脑组织中提取的神经节苷脂，其中以药物组合物中神经节苷脂中的唾液酸为对照，活性多肽重量为唾液酸的６．１～１００倍，氨基酸重量为中唾液酸的０．１～１００倍，总氮重量为唾液酸的２～５０倍，核酸重量为唾液酸的０．５～３０倍。

【技术特征摘要】
1.一种治疗脑功能改善的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有从除人以外的哺乳动物肌肉组织中提取的活性多肽、氨基酸、核酸和从除人以外的哺乳动物脑组织中提取的神经节苷脂，其中以药物组合物中神经节苷脂中的唾液酸为对照，活性多肽重量为唾液酸的6.1～100倍，氨基酸重量为中唾液酸的0.1～100倍，总氮重量为唾液酸的2～50倍，核酸重量为唾液酸的0.5～30倍。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物中活性多肽重量为唾液酸的50～80倍，氨基酸重量为唾液酸的1～50倍，总氮重量为唾液酸的5～40倍，核酸重量为唾液酸的2～20倍。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物中活性多肽重量为唾液酸的60～70倍，氨基酸重量为唾液酸的20～40倍，总氮重量为唾液酸的10～20倍，核酸重量为唾液酸的3～10倍。4.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于所述的肌肉组织为猪、狗、牛、羊、鹿、马或兔的任意部位肌肉组织；所述的脑组织为猪、狗、牛、羊、鹿、马或兔的脑组织。5.一种制备权利要求1所述的药物组合物的方法，其特征在于所述方法包括如下步骤(1)肌肉提取液的制备A)将动物任意部位肌肉组织加水匀浆后冷冻，反复冻融1～4次，融化后加热离心过滤除渣，保留滤液；B)滤液调节pH值保温酶解，调节pH值呈酸性，加热离心除沉淀，过滤除杂，保留滤液；C)将滤液调节呈中性，冷冻，融化后离心除沉淀，上清液过滤，滤液用超滤膜超滤1～2次，超滤液为肌肉提取液；(2)神经节苷脂提取液的制备A)将动物脑组织加溶剂匀浆后过滤，滤渣用溶剂抽提提取，提取液与滤液合并后蒸干，得干燥物；B)将干燥物溶于溶剂中，向其中加入盐的水溶液提取分液；C)分液的上、下层液相分别用至少两种溶剂的混合水溶液洗涤，合并洗涤后的上层液相部分，减压浓缩，然后用预冷丙酮沉淀，干燥后得干燥物；D)将干燥物溶于至少两种溶剂的混合水溶液，层析柱分离，洗脱液浓缩后用预冷丙酮沉淀、分离，得到的沉淀经后处理，得到神经节苷脂提取液；(3)将上述提取液混合，使混合液中多肽的重量为神经节苷脂中唾液酸重量的6.1～100倍，氨基酸重量为唾液酸重量的0.1～100倍，总氮重量为神唾液酸的2～50倍，核酸重量为唾液酸的0.5～30倍，经后处理，得成品制剂。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤(1)肌肉提取液的制备A)将动物任意部位肌肉组织加0.6～2.5倍重量水匀浆，匀浆后冷冻，反复冻融1～4次，融化后加热60～70℃，保温15～30分钟，降温后离心，离心条件为3000～4000转/分，离心时间为15～30分钟，保留上清液，上清液过滤，得滤液；B)在滤液中加入胰蛋白酶保温水解，胰蛋白酶浓度为0.03～0.5％，水解条件为pH＝7.5～8.5，保温35～50℃，保温时间为0.5～5小时；酶解后，酶解液调pH值为3.5-4.5，加热至70-85℃，保持15-30分钟，降温后离心，离心条件为3000～4000转/分，离心时间为15～30分钟，保留上清液，上清液过滤得滤液；C)滤液调pH值为6.5-7.5，冷冻，融化后离心，离心条件为3000～4000转/分，离心时间为15～30分钟，保留上清液，上清液过滤，滤液用截留分子量为5000-10000的超滤膜超滤1～2次，超滤液为肌肉...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨尚华，
申请(专利权)人：诺氏制药吉林有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]