丁基苯酞类同系物在制备治疗抗血小板聚集和抗血栓药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及丁基苯酞类同系物在制备预防和治疗脑缺血疾病、抗血小板聚集和抗血栓以及治疗和预防痴呆药物中的应用，本发明专利技术丁基苯酞类同系物是指３－（３′－羟基）丁基苯酞、３－羟基－３－丁基苯酞。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及丁基苯酞类同系物在制备预防和治疗脑缺血疾病、抗血小板聚集和抗血栓以及治疗和预防痴呆药物中的应用。
技术介绍
丁基苯酞又名芹菜甲素，最初发现于芹菜籽中，其药效学特点涵盖了很多方面作用1、能改善缺血脑能量代谢；2、明显缩小大鼠局部脑缺血脑梗塞面积，改善神经功能缺失；3、改善局部脑缺血引起的脑水肿；4、对缺血区局部脑血流和软脑膜微循环有明显改善作用；5、能显著改善局部脑缺血引起的记忆障碍。而毒副作用较小。在中国专利93117148.2中，公开了芹菜甲素在制备预防和治疗哺乳动物或人类脑缺血引起的疾病的药物中的应用。另外在中国专利98125618.X中，公开了左旋丁基苯酞在制备抗血栓形成及抗血小板凝聚药物中的应用，清楚地表明本品具有调节NOS-NO-cGMP系统功能及脑缺血后神经细胞花生四烯酸代谢的作用。王春华研究表明(王春华等丁基苯酞在大鼠中代谢产物的研究药学学报1997，32(9)641-646)，丁基苯酞在体内主要转化成两种代谢产物3-(3′-羟基)丁基苯酞和3-羟基-3-丁基苯酞(如下下图)。在尿中原形与代谢产物的比值约为9∶91，脑组织中代谢产物与原型药的比值约为56∶44，但脑中的代谢产物只有MI，没有MII，目前这两种代谢物的药效学作用尚不明确，从上述两个化合物的结构看，他们均属于丁基苯酞类同系物。 3-(3′-羟基)丁基苯酞(Metabolite I、MI) 3-羟基-3-丁基苯酞(Metabolite II、MII)
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞的新用途，通过动物实验，寻找它们的药理作用，为临床提供一种新的药用用途，使其在未来药物的开发中，作为一种新的活性成分应用于药物制剂中。丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞具有以下几个方面的作用1、明显改善大鼠因脑外伤导致脑缺血引起的神经症状；2、改善大鼠因脑缺血引起的记忆障碍； 3、减轻大鼠脑缺血引起的脑水肿；4、降低大鼠因脑缺血引起的脑卒中；5、改善大鼠因脑缺血引起的能量代谢；6、增加缺血区脑血流；7、减小局部脑缺血大鼠脑梗塞面积并减轻神经功能缺失症状；8、抗血小板聚集和抗血栓；9、预防和治疗痴呆。专利技术人正是在上述动物实验基础上，完成了本专利技术的专利技术目的。本专利技术涉及丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞在制备治疗哺乳动物或人类因脑缺血引起的疾病之药物中的用途。本专利技术具体涉及丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞在制备治疗因脑外伤导致脑缺血引起的神经症状的药物用途。本专利技术具体涉及丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞在制备治疗因脑缺血引起的记忆障碍的药物用途。本专利技术具体涉及丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞在制备治疗因脑缺血引起的脑水肿的药物用途。本专利技术具体涉及丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞在制备治疗因脑缺血引起的脑卒中的药物用途。本专利技术具体涉及丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞在制备治疗因脑缺血引起的能量代谢的药物用途。本专利技术还涉及丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞制备治疗和预防大脑缺血区脑血流的药物用途。本专利技术还涉及丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞制备治疗局部脑缺血造成的脑梗塞和神经功能缺失的药物用途。本专利技术还涉及丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞制备抗血小板聚集和抗血栓的药物用途。本专利技术还涉及丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞制备治疗和预防痴呆的药物用途。本专利技术的有益效果在于明确了丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞对脑缺血引起的疾病的治疗作用。具体实施例方式为更好地说明本专利技术，以下将结合动物实验数据说明本
技术实现思路
，其中丁基苯酞类同系物3-(3′-羟基)丁基苯酞简称为MI，3-羟基-3-丁基苯酞简称为MII。实施例1、MI和MII对因大鼠脑外伤引起的神经症状的影响实验动物雄性Wistar大鼠实验方法用重220g的锥形金属物体自30cm高处自由落下，撞击大鼠左侧冠状缝后侧颅项骨，导致大鼠脑外伤，5分钟后口服给药MI和MII(20、40、80mg/kg)，24小时后打分评定行为变化。实验结果大鼠因脑外伤伴有脑缺血引起的神经症状，口服给药后，与溶剂对照相比MI组可以剂量依赖性的显著改善神经症状，MII中高剂量组作用较明显，与空白对照组相比P＜0.05，表明丁基苯酞的两种代谢产物MI和MII对脑外伤导致脑缺血而引起的神经症状有改善作用。实施例2、MI和MII对局部脑缺血引起的记忆障碍的影响实验仪器穿梭箱，其他同实施例1实验动物同实施例1实验方法(1)对大鼠进行学习记忆获得性训练(2)脑动脉结扎手术按照Tamura法对大鼠实施脑动脉结扎手术，24小时后，重复测定大鼠学习记忆的实验，方法同(1)。(3)分组及给药共分9组，正常组，假手术组，缺血对照组，MI和MII(15、30、60mg/kg)组。术后15分钟口服给药，24小时后观察药物对大鼠主动和被动回避反应潜伏期的变化。实验结果缺血对照组与正常组相比，大鼠明显丧失记忆，主动回避次数减少，说明产生了记忆障碍。与溶剂对照组相比，MI和MII组主动回避次数均明显增加，表明MI和MII有改善局部脑缺血引起的记忆障碍的作用。实施例3、MI和MII对大鼠脑动脉结扎脑水肿的作用实验动物同实施例1 实验方法对大鼠实施右侧大脑中动脉结扎，导致脑水肿，15分钟后，口服MI和MII(20、40、80mg/kg)，24小时处死，取前脑，称左、右脑半球湿重。100℃烤24小时后称干重，用干湿法计算脑组织水重量。将组织硝化4小时，用HCI调PH值，用离子选择性电极连接在氧组织分析仪上，测脑组织Na+、K+浓度。实验结果MI组降低脑水量和Na+含量，增加K+含量非常显著，而且有剂量效应关系；MII中高剂量组作用较明显，与空白对照组相比P＜0.05。说明MI和MII能明显减轻局部脑缺血引起的脑水肿。实施例4、MI和MII对自发性高血压大鼠脑卒中的作用实验动物6周龄自发性高血压大鼠实验方法6周龄自发性高血压大鼠，分成7组，每组10只，自第6周龄起每天喂食盐0.8-0.9g，以后逐步增至每天1.2-1.3g，第8周起开始分别口服MI和MII(12.5、25、50mg/kg/d)，尼莫地平(37mg/kg/d)，至脑卒中发生后3周止，记录神经缺失分数和死亡时间。实验结果与溶剂对照组相比，MI和MII可明显延缓脑卒中发作的时间，表明其有预防脑卒中发作的作用；同时MI可剂量依赖性的显著增加脑卒中发作后的存活率和改善神经缺失作用，表明其对自发性高血压引起的脑卒中有治疗作用。提示MI对严重高血压引起脑卒中病人有预防和治疗作用，MII对严重高血压引起脑卒中病人有预防作用，治疗作用不明显。实施例5、MI和MII对小鼠断头引起的全脑缺血脑能量代谢的影响实验动物同实施例1实验药物注射MI和MII用吐温本文档来自技高网...

【技术保护点】
丁基苯酞类同系物在制备治疗哺乳动物或人类因脑缺血引起的疾病之药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.丁基苯酞类同系物在制备治疗哺乳动物或人类因脑缺血引起的疾病之药物中的用途。2.丁基苯酞类同系物在制备抗血小板聚集和抗血栓的药物用途。3.丁基苯酞类同系物在制备治疗和预防痴呆...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘振涛，张宏武，申东民，冯小龙，王荣端，孙京国，
申请(专利权)人：石药集团中奇制药技术石家庄有限公司，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]