本发明专利技术提供了甲状旁腺激素的新用途，它是甲状旁腺激素在制备治疗牙本质和牙本质基质的疾病的药物中的用途，含有有效量的甲状旁腺激素制成的制剂，解决了体内合成甲状旁腺激素的问题，且甲状旁腺激素接近生理水平，维持ＰＴＨ在正常值水平时间较长，通过甲状旁腺激素作用，避免了临床应用钙剂、二氢速固醇等的副反应，且制作简便，费用低廉，易于推广。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及甲状旁腺激素(PTH)的新用途，具体地说，是甲状旁腺激素在制备治疗牙本质和牙本质基质的药物中的用途。
技术介绍
甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)作为调节血钙使之维持在正常水平的一种重要物质，是由84个氨基酸残基缩合而成，它的氨基段31～38氨基酸残基的作用目前已报道促进骨的形成，并改善骨力学强度，治疗骨质疏松的用途。专利号为94192745.8公开了“甲状旁腺激素类似物和甲状旁腺激素相关肽合成和治疗骨质疏松症的用途”，但在全身矿化组织之一的牙本质形成和矿化过程中有无作用和有怎样的作用，目前国内尚无报道。有关PTH对成牙本质细胞前体细胞之一的牙乳头间充质细胞的影响，目前国内外均未见报道；其作用机理是通过调节血浆钙磷浓度间接影响牙齿的发育，或是直接调节牙本质基质形成和矿化，有待于研究确定，目前尚未报道。甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)也是调节血钙使之维持在正常水平的一种重要物质，研究表明人牙乳头间充质细胞(dentalpapilla mesenchymal，DPMC)对甲状旁腺激素的反应具有某些成骨细胞的特性，在PTH作用下，体外培养条件下的DPMC已向具有成骨特性细胞的方向分化[1]。但其作用机理尚无相关报道。PTH是矿化组织代谢调节中重要的激素类物质，在体内对钙磷代谢有着重要的调节作用。在研究甲状旁腺激素对体外培养的人DPMC生物学特性影响时发现[1]PTH不影响体外培养的人牙乳头间充质细胞增殖，而仅促进细胞的分化和功能活跃。PTH通过细胞内环磷酸腺苷(cAMP)介导。使人牙乳头间充质细胞内碱性磷酸酶(ALP)活性降低，而使细胞外ALP活性增加，提示PTH可能是成牙本质细胞分化和矿化的重要的介质。骨形成蛋白(BMP)是与骨及牙齿硬组织形成关系极其密切的细胞因子。已有学者[2～5]采用免疫组织化学、核酸分子原位杂交技术，分别研究了BMP、BMP2A、BMP3cDNA在牙胚中以及在人牙髓组织中的分布与表达，认为它们在牙胚的发育过程和牙髓自身修复过程中有重要作用。骨形成蛋白(BMP)是一种高效的骨诱导物质，是间充质细胞向骨细胞系分化的最初信号分子。在骨形成和发育过程中，BMP对于细胞的趋化、有丝分裂及分化有重要的作用。在胚胎发育过程中，当BMP分子在某些特殊区域表达时，可诱导其周围细胞的聚集，然后再向骨和软骨分化。BMP2是BMP家族中与骨形成最为密切的成员。Nakashima[14]等报道BMP2与胶原基质复合后可以诱导牙本质的形成。Lyons[3]和高玉好[4]等运用分子原位杂交技术检测了牙胚中BMP2A基因的表达与分布，结果发现造釉器上皮细胞、牙乳头细胞、牙囊细胞和牙胚周围的成骨细胞中均有大量的阳性信号出现，与免疫组化研究结果相一致。认为在牙胚发育过程中伴随着BMP基因的激活与表达。BMP3是一种疏水性非胶原糖蛋白，分子量30～40KD，为二硫键结合的二聚体结构。BMP3与载体结合后，可通过诱导激活成骨细胞的表达而具有诱导活性[15]。同时，BMP3在骨形态发生[16]和人胚组织发育[17]中亦有重要作用。Thomas等发现大鼠磨牙牙胚的釉节处(Enamal knot)有BMP3基因的表达[18]。Tabas[19]等利用体细胞杂交株，用cDNA探针杂交技术确定了BMP1、2、3、4基因在染色体上的位置，结果发现BMP3位于人第4号染色体P18.4-q21区域，与二型牙本质发育不良(dentinogenesis imperfecta typeII)的基因位点重叠，提示BMP3基因可能在牙本质形态发生过程中有重要意义。BMP3mRNA主要分布于神经外胚层来源的组织及细胞[16]，而BMP3的结合位点富含于中胚层来源的组织，提示BMP3对于上皮-间充质的交互作用可能有重要意义。BMP3在成牙本质细胞诱导分化中的作用，目前尚无相关报道。王忠东[5]研究发现成熟的功能性成牙本质细胞在一定程度的龋源性炎症刺激下，其BMP3基因激活并表达，参与牙髓细胞的诱导分化过程，对牙髓的自身修复过程可能具有重要意义，认为BMP3基因表达强弱与细胞的分化程度及所处的功能状态相关。有研究表明[6～12]BMP在牙胚发育及牙髓自身修复过程中的牙本质形成中同样具有重要意义。Nakashima[8]将BMP置于狗牙的穿髓点处，观察修复性牙本质的形成，认为BMP可以促进牙髓间充质细胞增殖，诱导骨样牙本质形成，而在后者可诱导成牙本质细胞的分化。高玉好等[11]发现BMP可促进继代体外培养的人牙髓细胞3H-TdR掺入，提高增殖期ALPase活性，认为BMP对牙髓细胞的诱导分化具有调节作用。牙齿发育中生长中心的成釉细胞早于成牙本质细胞出现，成釉细胞中的BMP含量总是较成牙本质细胞丰富，而且在其相应部位的成牙本质细胞出现前胞浆中就有BMP的存在，提示成釉细胞通过合成和分泌BMP，诱导成牙本质细胞的分化，进而形成牙本质[13]。目前，针对PTH对牙本质的作用，仅限于基础理论的研究，无相关报道以药物形式用于临床。目前，牙本质形成障碍疾病主要是遗传性牙本质发育不全(dentinogenesis imperfecta，DGI)，它是一种常染色体显性遗传病，发病率约为1/8000，外显率约为100％。临床上分为三型；I型(DGI-I)，患者除牙本质生成不全外，还伴有成骨发育不全的症状，其病因为广泛的I型胶原基因突变。II型(GI-II)，又名遗传性乳光牙本质，其表现为牙齿色泽从半透明到淡蓝色到深棕色并出现乳光样色彩，牙齿常有严重磨损，少数病例可伴有牙釉质发育不全，但不伴有骨发育障碍，X线片可见牙根短，髓室和根管完全闭锁。Aplin等将其基因定位于4q21区域GATA6211和D4S1563之间遗传学距离为2cm的范围内，Grosby等学者在此范围内将DSPP基因确定为侯选基因，学者们通过测序发现DSPP基因3号外显子3658位点有一个C→T突变，形成了蛋白合成的终止子，此无义突变使读码框提前，导致牙本质涎蛋白和牙本质鳞蛋白缺失，因而导致了HAP成核及矿化不全，最终形成病理性DGI-II。III型(DGI-III)，又称白兰地型牙本质发育不全，为孤立发生于马里兰州的3个隔离民族群中的特殊的遗传性乳光牙本质，其特征为牙本质极薄，髓室和根管明显增大。在牙齿发育过程中，如果发生各种原因引起的钙磷代谢障碍，也可以导致牙本质发育不全。目前治疗牙本质和牙本质基质的疾病的药物有钙和维生素D、降钙素、雌激素替代治疗和二膦酸盐等，其缺陷包括使用钙剂和维生素D治疗的毒副作用有(1)化合物本身的毒副作用局部刺激症状有恶心、呕吐、胃肠不适、食欲减退、便秘等胃肠道症状，以及注射部位的疼痛、坏死等；全身症状包括大量投用钙剂可干扰磷、锌、铁等生命元素的吸收利用；注射过快引起的心率失常以致室颤等。(2)添加剂或夹杂物的毒副作用 添加剂的毒副作用钙剂中添加枸橼酸、醋酸等影响口感；加入人造色素、香精或糖精等，对婴幼儿产生不利影响，对未发育成熟的神经也有毒害作用；添加糖分，可影响食欲及营养平衡。夹杂物的毒副作用，生物或矿物源制剂常污染或混杂铅、汞、镉等有害元素，尽管它们在钙制剂中含量很少，但钙剂多为累月或常年本文档来自技高网...
【技术保护点】
甲状旁腺激素在制备治疗牙本质和牙本质基质的疾病中的用途。
【技术特征摘要】
1.甲状旁腺激素在制备治疗牙本质和牙本质基质的疾病中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于甲状旁腺激素是治疗牙本质发育不全的药物。3.一种药物组合物，它包含有效量的权利要求1所述的甲状旁腺激素制成的制剂。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于每制剂单位含有甲状旁腺激素0.5mg～4mg。5.权利要求3所述的药物组合物在制备治疗牙本质和牙本质基质的疾病中的用途。6.权利要求5所述的药物组合物在制备皮下注射给药的治疗牙本质...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈新梅，肖明振，倪龙兴，张亚庆，谭红，孙瑜，
申请(专利权)人：陈新梅，肖明振，倪龙兴，张亚庆，谭红，孙瑜，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。