含有双泛酰硫乙胺的粒状物制造技术

粒状物，它是含有双泛酰硫乙胺、轻质硅酸酐及结晶纤维素的粒状物，轻质硅酸酐及结晶纤维素的合计量为具有０．６以上的吸附能的量。该粒状物是流动性良好、不会结块、具有处理性良好的粒径、保存稳定性良好的含有双泛酰硫乙胺的粒状物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有双泛酰硫乙胺(潘特生，pantethine)的粒状物。
技术介绍
双泛酰硫乙胺是(1)泛酸缺乏症的预防及治疗，(2)消耗性疾病、甲状腺功能亢进症、孕产妇和哺乳期妇女等对泛酸的需求增大而在食物摄取不够时的补给，(3)高脂血症、无力性便秘、对链霉素及卡那霉素引起的副作用的预防及治疗、急·慢性湿疹、血液疾病的血小板数目及出血倾向的改善中推测与泛酸的缺乏或代谢障碍有关时所用的有用的药物。双泛酰硫乙胺常温下为无定形粉末，但由于其吸湿性高，所以不能够保持粉末状态，而是作为粘性液体被提供，在日本药典中，双泛酰硫乙胺作为含有80％的双泛酰硫乙胺的水溶液被记载。在药物的固形制剂化中，一般希望药物呈粉末状态，对双泛酰硫乙胺的粉末化技术进行了各种研究。例如，为了使液体的双泛酰硫乙胺粉末化，在少量共晶点高的氨基酸或糖类(甘氨酸、α-丙氨酸、乳糖、甘露糖醇、葡聚糖)的存在下，对双泛酰硫乙胺进行冷冻干燥的方法(日本专利特开昭50-88215号公报)；冷冻双泛酰硫乙胺水溶液，粉碎该冻结物后干燥的方法(日本专利特开昭55-38344号公报)。此外，作为双泛酰硫乙胺的固形制剂化，尝试将双泛酰硫乙胺填入胶囊，形成胶囊剂，或与大量淀粉类等混合而形成散剂等。专利技术的揭示本专利技术提供不需要上述复杂的冻结(干燥)操作就可制得的流动性良好、不会结块、具有处理性良好的粒径、保存稳定性良好的含有双泛酰硫乙胺的粒状物。即，本专利技术提供了含有双泛酰硫乙胺、轻质硅酸酐及结晶纤维素的粒状物，轻质硅酸酐及结晶纤维素的合计量为具有0.6以上的吸附能的量。本专利技术提供的含有双泛酰硫乙胺、轻质硅酸酐及结晶纤维素的粒状物中，对应于1重量份双泛酰硫乙胺的轻质硅酸酐及结晶纤维素的合计量为0.7～0.9重量份。本专利技术还提供了实质上由双泛酰硫乙胺、轻质硅酸酐及结晶纤维素形成的粒状物。本专利技术还提供了含有上述粒状物的固形制剂。通过本专利技术能够有效地获得含有双泛酰硫乙胺的粒状物。此外，能够提供流动性良好、不会结块、具有处理性良好的粒径、保存稳定性良好的含有双泛酰硫乙胺的粒状物。实施专利技术的最佳方式双泛酰硫乙胺一般可以液体状态获得，本专利技术中，作为制造含有双泛酰硫乙胺的粒状物的方法，可例举在轻质硅酸酐及结晶纤维素中加入含有适当浓度的双泛酰硫乙胺的溶液，搅拌，使双泛酰硫乙胺吸附于轻质硅酸酐及结晶纤维素后干燥的方法。具体来讲，在流化床造粒机、滚动流化床造粒机或搅拌造粒机等造粒机内，将适当浓度(例如，约60～80w/w％)的双泛酰硫乙胺溶液直接或将用适量的水、醇或含水醇稀释至适当浓度的溶液喷雾或滴入至轻质硅酸酐及结晶纤维素后，通过干燥可制得含有双泛酰硫乙胺的粒状物。此外，使轻质硅酸酐及/或结晶纤维素的一部分分散于适当浓度的双泛酰硫乙胺溶液或经过水、醇、含水醇稀释的溶液中后，在造粒机内向剩余的轻质硅酸酐及/或结晶纤维素喷雾或添加该分散液，然后干燥，也可制得含双泛酰硫乙胺的造粒物。后一种方法可在造粒机内添加可投入量以上的轻质硅酸酐及/或结晶纤维素，能够有效制得含双泛酰硫乙胺的粒状物。由于双泛酰硫乙胺的吸湿性较高，所以最好减少造粒物的水分含量，具体来讲，较好为2.0％以下，更好为1.5％以下，最好为1.0以下。所得粒状物通过具有适当筛孔的筛子的筛选和分级，能够获得具有所希望的粒径的粒状物(散剂、细粒剂、颗粒剂等)。本专利技术中，易获得处理性良好的平均粒径120～280μm的粒状物。本专利技术的粒状物中的轻质硅酸酐及结晶纤维素的含量满足以下的要求，即对应于1重量份的双泛酰硫乙胺，两者的合计量的吸附能达到0.6以上，更好是在0.6以上0.7以下。吸附能是指将后述的试验例1求得的吸附100mg的双泛酰硫乙胺所必需的轻质硅酸酐(ァェロジル200，日本ァェロジル株式会社制)66mg定义为吸附能1时，轻质硅酸酐的必需重量(66mg)除以某种物质吸附100mg双泛酰硫乙胺所需的重量所得的值。如后述的试验例1所示，由于结晶纤维素(ァビセルPH-101，旭化成株式会社制)吸附100mg双泛酰硫乙胺需要的重量为181mg，所以其吸附能就为0.36(＝66mg/181mg)。基于轻质硅酸酐(ァェロジル200)及结晶纤维素(ァビセルPH-101)的合计量算出的吸附能为双泛酰硫乙胺重量/轻质硅酸酐重量×1+双泛酰硫乙胺重量/结晶纤维素重量×0.36。因此，后述实施例1的配方1中，算出139.64/200×1+24/200×0.36＝0.74。作为后述的实施例的配方6所示的由双泛酰硫乙胺和轻质硅酸酐2种成分制得的粒状物，对应于1重量份的双泛酰硫乙胺，轻质硅酸酐的吸附能为0.67，该值虽然包含在本专利技术的特定吸附能的范围内，但该粒状物的保存稳定性欠佳，不太理想(参考后述的试验例3)。另一方面，双泛酰硫乙胺、轻质硅酸酐及结晶纤维素3种成分制得的粒状物的保存稳定性良好。此外，轻质硅酸酐及结晶纤维素的合计量对应于1重量份的双泛酰硫乙胺较好为0.7～0.9重量份，更好为0.75～0.85重量份。这种情况下，较好的是使吸附能达到0.6以上，更好是0.6以上0.7以下。另外，对应于1重量份的双泛酰硫乙胺的轻质硅酸酐及结晶纤维素的合计量中，轻质硅酸酐/结晶纤维素的重量比较好为1～6，轻质硅酸酐/结晶纤维素的重量比更好为2～4。本专利技术所用的结晶纤维素可例举ァビセルPH-101、PH-102、PH-301、PH-302等ァビセル系列，セォラスKG-801等セォラス系列(都为旭化成株式会社制)等市售品。此外，作为轻质硅酸酐，可例举ァェロジル200等ァェロジル系列(日本ァェロジル株式会社制)，カ-プレックスBS-304、BS-306、BS-304N、CS-500、FPS-500等カ-プレックス系列(盐野义制药株式会社制)等市售品。服用粒状物时，粒状物中的双泛酰硫乙胺的含量越高，其固形制剂的用药量可越少，有利于确保顺应性。本专利技术的粒状物中，双泛酰硫乙胺的含量为50w/w％以上，特别好为50～60w/w％。本专利技术中，作为对双泛酰硫乙胺具有良好的吸附能的成分，轻质硅酸酐的替代品可例举硅酸钙、含水二氧化硅、含水非晶态氧化硅、硅酸镁、硅酸镁铝、合成硅酸铝、合成硅酸镁钠、天然硅酸铝、重质硅酸酐、二氧化硅等硅化合物。它们可作为轻质硅酸酐的全部或一部分使用。此外，作为结晶纤维素的替代品，可用粉末纤维素替代结晶纤维素的全部或一部分。本专利技术的粒状物实质上最好由双泛酰硫乙胺、轻质硅酸酐及结晶纤维素形成。本专利技术所得的粒状物作为固形制剂有用，可直接制剂(散剂、细粒剂、颗粒剂)，更好的是根据需要采用适当的制剂添加物(矫味剂、包衣剂)进行制剂化。此外，也可按照公知的制剂化技术，采用本专利技术的粒状物制成片剂或胶囊剂等。以下，例举试验例及实施例对本专利技术进行说明。实施例试验例1双泛酰硫乙胺的吸附量的测定用乳钵混合表1的成分各5g和双泛酰硫乙胺溶液(58％)后，取其一部分，用15mmφ的单冲压片机用杵臼以10mm/分钟的杵移动速度和使粉体层基本均一的程度的较轻压力(约50kg)，在约1分钟内使混合物成形。成形后，取出上杵，在成形体的中央放置6mmφ的单冲压片机用杵，以10mm/分钟的杵移动速度加压。采用万能试验机(ストログラスC，(株)东洋精机制作所)记录杵侵入成形体时的应力。将所本文档来自技高网...

【技术保护点】
粒状物，其特征在于，实质上由双泛酰硫乙胺、轻质硅酸酐及结晶纤维素形成。

【技术特征摘要】
JP 2002-9-30 286286/20021.粒状物，其特征在于，实质上由双泛酰硫乙胺、轻质硅酸酐及结晶纤维素形成。2.粒状物，它是含有双泛酰硫乙胺、轻质硅酸酐及结晶纤维素的粒状物，其特征在于，轻质硅酸酐及结晶纤维素的合计量为具有0.6以上的吸附能的量。3.如权利要求2所述的粒状物，其特征还在于，吸附能在0.6以上0.7以下。4.粒状物，它是含有双泛酰硫乙胺、轻质硅酸酐及结晶纤维素的粒状物，其特征在于，对应于1重量份双泛酰硫乙胺的轻质硅酸酐及结晶纤维素的合计量为0.7～0.9重量份。5.如权利要求4所述的粒状物，其特征还在于，对应于1重量份双泛酰硫乙胺的轻质硅酸酐及结晶纤维素的合计量为0.75...

【专利技术属性】
技术研发人员：木所资典，堤泰宽，奈田光正，
申请(专利权)人：第一制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]