司他夫定口服速释制剂及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗艾滋病的可迅速崩解、释放和遮蔽不良味觉的司他夫定口腔速释口服制剂及制备方法，包括口腔崩解片、分散片、口溶片，以重量百分比含量计司他夫定为０．１－９５％，药用辅料为５－９９．９％，本发明专利技术中制备了司他夫定的口服速释剂型，扩展了司他夫定的剂型范围，配方合理、崩解性能好、入口无沙砾感和不适味道、制备工艺简便，利用制药工业中的常规片剂生产设备即可经济方便地大批量生产高质量的分散片、口腔速溶片或口腔崩解片，吸收速度快，能够提高药物的生物利用度和血药浓度从而提高抗ＨＩＶ病毒的疗效，服用方便，口感好，在口腔中遇到唾液就能够迅速崩解，给一些老年人、儿童或有吞服药物障碍、取水不便的患者提供了便利。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗艾滋病的可迅速崩解、释放和遮蔽不良味觉的司他夫定口腔速释口服制剂及制备方法，包括口腔崩解片、分散片、口溶片。
技术介绍
片剂是目前应用最广泛的口服固体剂型之一，它具有服用与贮运方便和药物稳定的优点。但常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物充分吸收；同时，当剂量较大而需一次服药较多时，对于老人、儿童和吞咽困难的患者常带来麻烦。在这种情况下，口服溶液剂、混悬剂和乳剂等则较为优越，但液体制剂又有药物稳定性较差和贮运不便等缺点。为此，口服固体速释剂型成为近年来新药研发的热点。为结合片剂和液体制剂的优点并避免其缺点，近20年来，国外开发了遇水可迅速崩解形成均匀混悬液的分散片(dispersibletablets)，另外口腔崩解片、咀嚼片、舌下片等不断涌现。其中，分散片和口腔崩解片因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的免疫缺陷综合症(AIDS)俗称艾滋病，目前正在世界范围内广泛流行，成为举世瞩目的重大公共卫生和社会问题。国内艾滋病感染人数逐年上升，目前我国感染艾滋病的人数每年以30％的速度递增，如不采取积极有效的控制，到2010年，我国艾滋病病毒感染者将超过1000万人。目前，世界上市治疗HIV病毒的药物有二十几种，国内仿制了专利过期和不在行政保护之列的五六种基本药物，填补了国内治疗艾滋病药物的空白。但上市剂型简单和药品质量不高大大降低了药物的治疗效果。鸡尾酒疗法专利技术人何大一教授在谈及国内抗艾滋病药物时也对这一问题表示关注，认为国内目前的艾滋病药物在制剂质量上甚至不如非洲一些国家。抗病毒药物，尤其是抗艾滋病药物剂量一般较大，且需要长期服用，目前已上市的普通剂型无法满足市场的需要，例如；就常用作口服制剂的片剂和胶囊剂而言，许多吞咽能力较弱的老人和儿童就不愿意服用这些固体制剂，并抱怨药物难以吞咽或食道堵塞。就粉剂和颗粒而言，它们还易在口腔中滞留，从而在口内产生不快的感觉，同时在服用上述制剂时还需饮水，带来诸多不便。因此，开发抗病毒药物的口腔速释剂型可以满足市场上老人、儿童及其它吞咽服用不便的患者的用药需求。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种能够迅速崩解、释放和掩盖不良味道的司他夫定的口服速释剂型，包括分散片、口腔崩解片、口腔速溶片及其制备方法，以提高司他夫定口服制剂的易用性和方便性。司他夫定是抗艾滋病治疗鸡尾酒疗法中的常用药物之一，属于核苷类逆转录酶抑制剂，并推荐可以用于儿童用药。体重超过60公斤成人推荐剂量40mg(bid)，体重低于60公斤成人推荐剂量30mg(bid)，两次服药间隔12小时。3个月龄以上、体重低于30公斤的儿童推荐剂量每公斤体重1mg(bid)，体重超过30公斤儿童推荐成人剂量，肾损害者相应减少剂量。司他夫定，其化学名为1-(5-Hydroxymethy1-2，5-dihydro-furan-2-yl)-5-methyl-1H-pyrimidine-2，4-dione，结构式如下 制备用原辅料本专利技术司他夫定分散片及口腔速溶片除了主药司他夫定外，还包括药用辅料，其中以重量百分比含量计司他夫定为0.1-95％，药用辅料为5-99.9％，优选司他夫定含量2％-30％，药用辅料70-98％，药用辅料包括崩解剂3％-70％、润湿粘合剂0％-5％、润滑剂0.5％-5％、矫味剂0％-2％、表面活性剂0％-2％，余量为填充剂，各含量和为100％。制剂规格为1-200mg。本专利技术司他夫定口腔崩解片除了主药司他夫定外，还包括药用辅料，其中以重量百分比含量计司他夫定为0.1-95％，药用辅料为5-99.9％，优选司他夫定含量2％-30％，药用辅料70-98％，药用辅料包括崩解剂3％-70％、泡腾剂0.5％-10％、润湿粘合剂0％-5％、润滑剂0.5％-5％、矫味剂0％-2％、表面活性剂0％-2％，余量为填充剂，各含量和为100％。制剂规格为1-200mg。分散片、口腔速溶片和口腔崩解片的关键是在水中的崩解速度，所以药片中的崩解剂体系选择非常重要，本专利技术选择的崩解剂是羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基淀粉钠(cCMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(LHPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、AmberliteIRP-88、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素(MCC)中的一种或多种。填充剂是用以增加片剂的重量和体积，利于成型和制定药物剂量，本专利技术分散片、口腔速溶片及口腔崩解片中的填充剂包括乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、纤维素、处理琼脂、明胶或糊精中的一种或多种。润湿粘合剂是便于制粒和压片粘合的药用辅料，本专利技术中分散片、口腔速溶片和口腔崩解片的粘合剂包括水、乙醇、吐温-80、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝、阿拉伯胶或聚乙二醇中的一种或多种辅料的水或醇的溶液。本专利技术中分散片、口腔速溶片和口腔崩解片中使用的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、聚乙二醇、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、氢氧化铝、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。专利技术中的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。专利技术中使用的矫味剂包括阿司巴甜、甘草甜素、甜菊甙或糖精钠、药用香精中的一种或多种。口腔崩解片中还可用到泡腾剂，包括碳酸氢钠、碳酸氢钾、柠檬酸、酒石酸或酒石酸氢钾。司他夫定分散片、口腔速溶片的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、制粒、压片工序，具体工艺步骤如下方法一步骤1将司他夫定以及各种辅料分别粉碎，然后过50-120目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取司他夫定，按辅料配方称取各种辅料，并将其充分混合均匀；步骤3将上述均匀混合的组分送入压片机，进行压片。方法二步骤1将司他夫定以及各种辅料分别粉碎，然后过50-120目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取司他夫定，按辅料配方称取填充剂和部分量的崩解剂，并将其充分混合均匀；步骤3将上述均匀混合的组分，采用湿法制粒，然后在40-80℃的温度下烘干，整粒；步骤4在上述颗粒中加入剩余量的崩解剂以及辅料配方中的其它辅料，充分混合均匀； 步骤5将上述混合均匀的颗粒送入压片机，进行压片。本方法中，崩解剂的内加和外加比例为20％-80％。司他夫定口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、制粒、压片工序，具体工艺步骤如下方法一步骤1将司他夫定以及各种辅料分别粉碎，然后过50-120目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取司他夫定，按辅料配方称取各种辅料，并将其充分混合均匀；步骤3将上述均匀混合的组分送入压片机，进行压片。方法二步骤1将司他夫定以及各种辅料分别粉碎，然后过50-120目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取司他夫定，按辅料配方称取填充剂和部分量的崩解剂及泡腾剂，并将其充分混合均匀；步骤3将上述均匀混合的组分，采用湿法制粒，然后在40-60℃的温度下烘干，整粒；步骤4在上述颗粒中加入剩余量的崩解剂以及辅料配方中的其它辅料，充分混合均匀；步骤5将上述混合均匀的颗粒送入压片机，进行压片。本方法中，崩解剂的内加和外加比例为20％-80％方法三步骤1将司他夫定以及本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种司他夫定口服速释制剂，包括口腔崩解片、分散片、口溶片，其特征在于：它的口腔崩解片、分散片、口腔速溶片以重量百分比含量计司他夫定为０．１－９５％，药用辅料为５－９９．９％；分散片、口腔速溶片：药用辅料包括崩解剂３％－７０％ 、润湿粘合剂０％－５％、润滑剂０．５％－５％、矫味剂０％－２％、表面活性剂０％－２％；余量为填充剂，总和为１００％。口腔崩解片：药用辅料包括崩解剂３％－７０％、泡腾剂０．５％－１０％、润湿粘合剂０％－５％、润滑剂０．５％－５ ％、矫味剂０％－２％、表面活性剂０％－２％，余量为填充剂，总和为１００％。

【技术特征摘要】
1.一种司他夫定口服速释制剂，包括口腔崩解片、分散片、口溶片，其特征在于它的口腔崩解片、分散片、口腔速溶片以重量百分比含量计司他夫定为0.1-95％，药用辅料为5-99.9％；分散片、口腔速溶片药用辅料包括崩解剂3％-70％、润湿粘合剂0％-5％、润滑剂0.5％-5％、矫味剂0％-2％、表面活性剂0％-2％；余量为填充剂，总和为100％。口腔崩解片药用辅料包括崩解剂3％-70％、泡腾剂0.5％-10％、润湿粘合剂0％-5％、润滑剂0.5％-5％、矫味剂0％-2％、表面活性剂0％-2％，余量为填充剂，总和为100％。2.根据权利要求1所述的司他夫定口服速释制剂，其特征在于司他夫定含量2％-30％，药用辅料70-98％。3.根据权利要求1所述的司他夫定口服速释制剂，其特征在于崩解剂是羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基淀粉钠(cCMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(LHPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、AmberliteIRP-88、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素(MCC)中的一种或多种，以及崩解促进剂十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的司他夫定口服速释制剂，其特征在于填充剂是乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、纤维素、处理琼脂、明胶或糊精中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的司他夫定口服速释制剂，其特征在于润湿粘合剂是水、乙醇、吐温-80、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝、阿拉伯胶或聚乙二醇中的一种或多种辅料的水或醇的溶液。6.根据权利要求1所述的司他夫定口服速释制剂，其特征在于润湿粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水或稀醇溶液，溶液浓度在0.1％-10％。7.根据权利要求1所述的司他夫定口服速释制剂，其特征在于润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、聚乙二醇、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、氢氧化铝、十二烷基硫酸镁中的一种或...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨琰，崔正罡，杨清娟，董国霞，王秀云，王淑娟，
申请(专利权)人：北京明新高科技发展有限公司，北京博健伦科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]