口腔等粘膜中的炎性疾病的预防或治疗剂制造技术

本发明专利技术公开了一种口腔、咽或喉粘膜中炎性疾病的预防或治疗剂，其包含右式（Ⅰ）的磺基脱氢松香酸或其可药用盐作为活性成分。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种口腔、咽或喉粘膜中的炎性疾病的预防或治疗剂，其包含下式(I)的磺基脱氢松香酸或其可药用盐作为活性成分
技术介绍
口腔、咽或喉粘膜中的炎性疾病是由于内源性(内部)或外源性(外部)刺激，包括诸如自体免疫或来自其它部位的内源性原因而造成的疾病。口腔、咽或喉为消化道或呼吸器官的入口，容易受到多种刺激和损伤，并会引起多种炎症。甾族化合物、碘、抗菌剂和非甾族抗炎剂已被用作口腔咽或喉粘膜等中的炎性疾病的预防或治疗剂。另一方面，磺基脱氢松香酸(I)或其盐已显示出对胃酸分泌或胃蛋白酶分泌等具有抑制活性，可用作胃溃疡(胃溃疡、十二指肠溃疡)或胃炎的预防或治疗剂(日本专利公开A58-77814，日本专利公开A63-165361和日本专利公开A2-167258)。专利技术公开本专利技术的目的是提供一种用于预防或治疗口腔、咽或喉粘膜中炎性疾病的新试剂，特别是提供一种通过与口腔、咽或喉粘膜直接接触显示功效的试剂。在研究治疗口腔、咽或喉粘膜中炎性疾病的新药物的过程中，本专利技术的专利技术人发现，式(I)的磺基脱氢松香酸或其可药用盐显示出优异的预防或治疗口腔、咽或喉粘膜中的炎性疾病的活性，从而完成了本专利技术。专利技术实施方式本专利技术涉及一种预防或治疗口腔、咽或喉粘膜中炎性疾病的试剂，其包含的活性成分为下式(I)的磺基脱氢松香酸(化学名称(+)-(1R，4aS，10aR)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-1，4a-二甲基-7-(1-甲基乙基)-6-磺基-1-菲羧酸)或其可药用盐 本专利技术也涉及一种所述磺基脱氢松香酸(I)或其可药用盐在制备用于预防或治疗口腔、咽或喉粘膜中炎性疾病的试剂中的用途。进而，本专利技术涉及一种治疗或预防炎性疾病的方法，包括向患有炎性疾病的患者，在所述患处施加与口腔、咽或喉粘膜直接接触的制剂形式的磺基脱氢松香酸(I)或其可药用盐。更具体地说，本专利技术涉及治疗或预防炎性疾病的试剂，其中，所述疾病为口腔粘膜中的口疮和/或溃疡、口腔炎、口疮性口腔炎和咽炎，还涉及该试剂的制剂用于所述疾病的用途，以及使用所述试剂治疗所述疾病的方法。用作预防或治疗口腔、咽或喉粘膜中炎性疾病的试剂的活性成分的磺基脱氢松香酸(I)或其可药用盐是已知化合物，可由下述文献所述方法或类似方法制备日本专利公开A58-77814、日本专利公开A63-165361、日本专利公开A2-167258。式(I)的磺基脱氢松香酸的可药用盐包括例如与碱金属形成的盐(如钠盐、锂盐、钾盐等)、与碱土金属形成的盐(如镁盐、钙盐等)和与诸如铝的金属形成的盐。其中，优选磺基脱氢松香酸钠盐，特别是其一钠盐或二钠盐，最优选磺基脱氢松香酸一钠盐。磺基脱氢松香酸一钠盐优于二钠盐，因其吸湿较少且更稳定(日本专利公开A63-165361)。此外，磺基脱氢松香酸(I)的可药用盐也可以其水合物形式存在，磺基脱氢松香酸一钠盐的水合物例如为其五水合物，即磺基脱氢松香酸一钠盐五水合物。式(I)的磺基脱氢松香酸的一钠盐五水合物(化学名称(+)-(1R，4aS，10aR)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-1，4a-二甲基-7-(1-甲基乙基)-6-磺基-1-菲羧酸-6-钠盐五水合物)也称为Ecabet钠(通用名)。本专利技术的活性成分磺基脱氢松香酸(I)或其可药用盐粘着于口腔粘膜等炎性损害部位，并显示出效果。因此，这种试剂的功效十分突出。此外，活性成分磺基脱氢松香酸(I)或其可药用盐显示出很小的副作用，其安全性极高。特别理想的是，本专利技术活性成分的磺基脱氢松香酸(I)或其可药用盐可以以与口腔、咽或喉粘膜直接接触的制剂形式给药，并可长期给药。这些已知的制剂例如漱口剂、搽剂(如软膏剂、霜剂、颗粒剂、细颗粒剂、散剂)、贴剂(如，贴膏、贴片)、喷雾剂、片剂(如，锭剂、颊部给药、即释口腔制剂、缓释口腔制剂)等。本专利技术用于预防或治疗口腔、咽或喉炎症的试剂优选以如上提及的给药途径和制剂进行给药。上述制剂可包含一种可药用载体或赋形剂。漱口剂可为溶液或悬浮液。用于漱口剂的可药用载体或赋形剂包括，如含水介质(如水)，悬浮液(如阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素，羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶)，表面活性剂(如，卵磷脂、脱水水梨醇单油酸酯、甘油单硬脂酸酯)，非水载体(如甘油、丙二醇、植物油)等。进而，漱口剂可包含防腐剂(如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯)，香料和/或着色剂。由常规方法制备的颗粒、细颗粒或粉末，在给药或用作漱口剂使用之前，可溶解或悬浮于水中。软膏剂可采用公知基材制备，如塑性基材、白凡士林、石蜡、聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇(PG)、硬脂醇、硬脂酸、蜂蜡等。可采用常规方法，使用公知的赋形剂或载体制备片剂，如锭剂、颊部给药、即释口腔制剂或缓释口腔制剂，所述赋形剂或载体例如粘合剂(如阿拉伯胶、明胶、糊精、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮)，稀释剂(如乳糖、蔗糖、甘露糖醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、磷酸钙、柠檬酸钙、结晶纤维素)，润滑剂(如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石、无水硅酸)，崩解剂(如玉米淀粉、马铃薯淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、藻酸)，润湿剂(如十二烷基硫酸钠)等。可采用公知常规方法，使用公知赋形剂等制备其它制剂。作为本专利技术试剂的活性成分的化合物(I)或其可药用盐的剂量取决于给药途径、患者的年龄、需要治疗的疾病的严重程度，但对成人来说，其日剂量通常为约10-300mg/kg，优选约20-300mg/kg，特别是50-200mg/kg。在本申请中，术语“预防或治疗”包括改善症状如疼痛，防止恶化，保持缓解状态，防止复发。实施例通过下述实验和制剂更详细地说明本专利技术的试剂和其功效。实验1一位妇女(30岁)患有口疮性口腔炎5-6天将包含66.7％Ecabet钠(商品名GastromeTanabe Seiyaku)的颗粒直接施加至患者的损害部位。在用药5小时后，疼痛消失，在患处形成膜，第二天口疮治愈。实验2一位男子(72岁)在咬下唇后造成溃疡且1星期没有消失在当天中午，将包含66.7％Ecabet钠(商品名GastromeTanabe Seiyaku)的颗粒直接施加至患者的损害部位。当天夜里疼痛消失，第二天溃疡治愈。制剂1将Ecabets钠(700g)，D-甘露糖醇(252.7g)，氯化钠(20g)，阿斯巴糖(5g)和硬脂酸镁(20g)通过湿法造粒机造粒，然后向其中加入L-薄荷醇(0.3g)和含水二氧化硅(2g)，将混合物混合而形成颗粒。制剂2向Ecabets钠(700g)，D-甘露糖醇(255g)，氯化钠(20g)，阿斯巴糖(5g)和硬脂酸镁(20g)中加入水，将混合物通过湿法造粒机造粒，形成颗粒。制剂3将Ecabets钠(700g)，D-甘露糖醇(175g)，氯化钠(105g)和硬脂酸镁(20g)混合而得到散剂。制剂4将Ecabets钠(700g)，D-甘露糖醇(265.8g)，氯化钠(7g)，阿斯巴糖(5g)和硬脂酸镁(20g)通过湿法造粒机造粒，然后向其中加入L-薄荷醇(0.3g)和含水二氧化硅(2g)，将混合物混合，用压片机压片，得到片剂。制剂5将Ecabets钠(700g)，D-甘露糖醇(242.7g)，氯化钾(30g)，阿斯巴糖(5g)和硬脂酸镁(20g)通过湿法造本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔、咽或喉粘膜中炎性疾病的预防或治疗剂，其包含下式（Ⅰ）的磺基脱氢松香酸或其可药用盐作为活性成分：＊＊＊（Ⅰ）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2001-4-17 118113/20011.一种口腔、咽或喉粘膜中炎性疾病的预防或治疗剂，其包含下式(I)的磺基脱氢松香酸或其可药用盐作为活性成分2.根据权利要求1的预防或治疗剂，其中，炎性疾病为口腔粘膜中的一种炎性疾病。3.根据权利要求1的预防或治疗剂，其中，炎性疾病为口腔粘膜中的口疮和/或溃疡。4.根据权利要求1的预防或治疗剂，其中，炎性疾病为口腔炎。5.根据权利要求1的预防或治疗剂，其中，炎性疾病...

【专利技术属性】
技术研发人员：木本安彦，
申请(专利权)人：田边制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]