使用吉西他滨和ZD6126的联合疗法制造技术

一种在温血动物例如人中产生血管破坏效果的方法，它包括向所述的温血动物施用有效量的ＺＤ６１２６或其可药用盐，并且在之前、之后或同时还施用有效量的吉西他滨。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种在任选地接受电离放射治疗的温血动物例如人中产生血管破坏效果的方法，具体地涉及一种治疗包括实体瘤在内的癌症的方法，它包括联合施用ZD6126和吉西他滨；还涉及一种含有ZD6126和吉西他滨的药物组合物；一种借助疗法用于人或动物体的治疗方法中的含有ZD6126和吉西他滨的组合产品；一种含有ZD6126和吉西他滨的试剂盒；以及ZD6126和吉西他滨在制造用于在任选地接受电离放射治疗的温血动物例如人中产生血管破坏效果的药物中的用途。正常的血管生成在包括胚胎发育、伤口愈合和雌性生殖功能的若干环节在内的各种过程中扮演着重要角色。不需要的或病理性的血管生成一向与包括糖尿病性视网膜病、牛皮癣、癌症、类风湿性关节炎、粉瘤、卡波济氏肉瘤和血管瘤在内的病理状态有关(Fan等人，1995，Trends Pharmacol. Sci. 1657-66； Folkman，1995，NatureMedicine 127-31)。通过血管生成作用生成新的血管系统是若干疾病的主要病理学特征(J.Folkman，New England Journal of Medicine333，1757-1763(1995))。例如，实体瘤要生长就必须形成自己的供血系统，该系统是其赖以获取氧气和养分所不可或缺的基础；倘若该供血系统被机械地切断，肿瘤就会出现坏死性死亡。新血管生成也是牛皮癣皮肤损伤、类风湿性关节炎患者的关节中的侵袭性血管翳以及动脉粥样硬化斑块的临床特征。视网膜新血管形成也是黄斑变性和糖尿病性视网膜病的病理学特征。通过破坏新生血管内皮来逆转心血管的形成，预期将具有有益的治疗效果。国际专利申请公开号WO 99/02166描述了这样的三环化合物，与宿主的正常、成熟的血管内皮相比，它们出人意料地对新生血管系统具有选择性的破坏效应。这在与血管生成有关的病理状态中是具有重要意义的一种特性，这些病理状态例如为癌症、糖尿病、牛皮癣、类风湿性关节炎、卡波济氏肉瘤、血管瘤、急慢性肾病、粉瘤、动脉再狭窄、自身免疫疾病、急性炎症、过多瘢痕生成和粘连、子宫内膜异位、机能障碍性子宫出血以及伴有视网膜血管增生的眼疾。破坏新生血管系统的化合物是血管定向剂(VTA)，也被称作血管破坏剂(VDA)。国际专利申请公开号WO 99/02166中描述了这样一种化合物，即N-乙酰基秋水仙醇-O-磷酸酯(也被称作(5S)-5-(乙酰氨基)-9，10，11-三甲氧基-6，7-二氢-5H-二苯并[a，c]环庚烯-3-基二氢磷酸酯；WO 99/02166的实施例1)，本文将其称作ZD6126 ZD6126据信ZD6126可破坏新生血管系统例如肿瘤的血管，从而有效地逆转血管生成的进程，不过这并不构成对本专利技术的限制。据报道，ZD6126可以选择性地破坏导致血管堵塞和大量肿瘤坏死的肿瘤血管系统(Davis PD，Hill SA，Galbraith SM等人.Proc.Am.Assoc.CancerRes.2000；41329)。在WO 99/02166中这样写到“本专利技术的化合物可以作为单一疗法或者与其它治疗联合施用。为了治疗实体瘤，本专利技术的化合物可以与放射疗法或其它抗肿瘤物质联合施用，其它的抗肿瘤物质例如选自有丝分裂抑制剂的抗肿瘤物质例如长春碱、紫杉醇和多西他赛；烷基化剂例如顺铂、卡铂和环磷酰胺；抗代谢剂例如5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷和羟基脲；嵌入剂例如阿霉素和博来霉素；酶类例如天冬酰胺酶；拓扑异构酶抑制剂例如依托泊苷、topotecan和伊立替康；胸苷酸合酶抑制剂例如雷替曲塞；生物应答调节剂例如干扰素；抗体例如依决洛单抗；以及抗激素例如他莫昔芬。这类联合疗法可能涉及单个的治疗单元的同时或先后施用。”WO 99/02166中并没有具体建议联合使用ZD6126和吉西他滨。WO 99/02166没有声明将该专利技术的任意一种化合物与其它治疗一起使用将出人意料地产生有益效果。我们现在惊喜且出人意料地发现，与吉西他滨联合使用的特定化合物ZD6126可以产生比单独使用ZD6126和吉西他滨好得多的抗肿瘤效果。吉西他滨为(INN)2′-脱氧-2′，2′-二氟胞苷一盐酸盐(β-异构体)。还已知吉西他滨为GemzarTM(Lilly的商标)，这是一种细胞毒素剂。它是可以抑制DNA合成的抗代谢物。本专利技术的治疗方法的抗肿瘤效果包括但不仅仅限于抗肿瘤效果、响应速率、疾病的进展时间和存活率。本专利技术的治疗方法的抗肿瘤效果包括但不仅仅限于抑制肿瘤生长、延迟肿瘤生长、肿瘤退化、肿瘤萎缩、治疗停止后肿瘤再生长时间的延长、疾病恶化的减慢。据预期，当本专利技术的治疗方法施用于需要接受包括实体瘤在内的癌症治疗的温血动物例如人时，所述方法将产生疗效，该疗效是按照例如抗肿瘤效果的程度、响应速率、疾病的进展时间和存活率中的一个或多个方面来进行衡量的。本专利技术提供了一种在温血动物例如人中产生血管破坏效果的方法，它包括向所述的温血动物施用有效量的ZD6126或其可药用盐，并且在之前、之后或同时还施用有效量的吉西他滨。根据本专利技术的另一方面，提供了一种治疗温血动物例如人的包括实体瘤在内的癌症的方法，它包括向所述温血动物施用治疗有效量的ZD6126或其可药用盐，并且在之前、之后或同时还施用有效量的吉西他滨。根据本专利技术的另一方面，提供了一种在温血动物例如人中产生血管破坏效果的方法，它包括向所述的温血动物施用治疗有效量的ZD6126或其可药用盐，并且在之前、之后或同时还施用有效量的吉西他滨，其中ZD6126和吉西他滨各自可以任选地与可药用赋形剂或载体一起施用。根据本专利技术的另一方面，提供了一种治疗温血动物例如人的包括实体瘤在内的癌症的方法，它包括向所述温血动物施用治疗有效量的ZD6126或其可药用盐，并且在之前、之后或同时还施用有效量的吉西他滨，其中ZD6126和吉西他滨各自可以任选地与可药用赋形剂或载体一起施用。根据本专利技术的另一方面，提供了一种药物组合物，它含有与可药用赋形剂或载体相混合的ZD6126或其可药用盐以及吉西他滨。根据本专利技术的另一方面，提供了一种借助于疗法用于人或动物体的治疗方法中的组合产品，它含有ZD6126或其可药用盐以及吉西他滨。根据本专利技术的另一方面，提供了一种试剂盒，它含有ZD6126或其可药用盐以及吉西他滨。根据本专利技术的另一方面，提供了一种试剂盒，它含有a)第一单元剂量形式的ZD6126或其可药用盐；b)第二单元剂量形式的吉西他滨；以及c)用于容纳所述第一和第二剂量形式的容器装置。根据本专利技术的另一方面，提供了一种试剂盒，它含有a)第一单元剂量形式的与可药用赋形剂或载体相混合的ZD6126或其可药用盐；b)第二单元剂量形式的与可药用赋形剂或载体相混合的吉西他滨；以及c)用于容纳所述第一和第二剂量形式的容器装置。根据本专利技术的另一方面，提供了ZD6126或其可药用盐和吉西他滨在制造用于在温血动物例如人中产生血管破坏效果的药物中的用途。根据本专利技术的另一方面，提供了ZD6126或其可药用盐和吉西他滨在制造用于在温血动物例如人产生抗癌效果的药物中的用途。根据本专利技术的另一方面，提供了ZD6126或其可药用盐和吉西他滨在制造用于在温血动物例如人中产生抗肿瘤效果的药物中的用途。根据本专利技术的另一方面，提供了一种联合疗法，它包括向需要本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在温血动物例如人中产生血管破坏效果的方法，它包括向所述的温血动物施用有效量的ZD6126或其可药用盐，并且在之前、之后或同时还施用有效量的吉西他滨。2.一种在温血动物例如人中产生血管破坏效果的方法，它包括向所述的温血动物施用治疗有效量的ZD6126或其可药用盐，在之前、之后或同时施用有效量的吉西他滨以及在之前、之后或同时施用有效量的电离放射。3.一种治疗温血动物例如人的包括实体瘤在内的癌症的方法，它包括向所述的温血动物施用治疗有效量的ZD6126或其可药用盐，并且在之前、之后或同时还施用有效量的吉西他滨。4.一种治疗温血动物例如人的包括实体瘤在内的癌症的方法，它包括向所述的温血动物施用治疗有效量的ZD6126或其可药用盐，在之前、之后或同时施用有效量的吉西他滨以及在之前、之后或同时施用有效量的电离放射。5.一种药物组合物，它含有与可药...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·巴格，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：