本发明专利技术涉及一类3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。所述3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物，具有如式I中的化学结构式：实验证明本发明专利技术的3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物对多种肿瘤细胞株具有明显的抑制作用，可用于制备治疗癌症的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类3-取代-B-homo-留体_B_环内酰胺化合物及其合成方法，以及 其在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
癌症是一种恶性肿瘤，是对人类健康和生活素质危险最大的疾病之一。寻找高效、 高选择性和副作用小的抗肿瘤药物是药物研发的主要方向。在抗肿瘤药物中，1992年Merck公司上市的用于治疗前列腺增生的药物 Finasteride属于留体酰胺类化合物。近年来在抗肿瘤药物的研究中，还有过一些对 此类化合物的报道，例如胆留-4-烯-B-环内酰胺留体化合物(Natalija M. Krstic, Mira S. Bielakovia, Zeljko Zizak. Synthesis of some steroidal oximes, lactams, thiolactams and their antitumor activities,2007, steroids,72 :406_414)、 雄-B- if Mf&M eS(Anna I. Koutsourea, Mandis A. Fthanasios Papageorgiou,George N Pairas Papagerous, George N. Pairas and Sotiris S. Nikolaropoulos. Bioorganic & Medical Chemistry, 2008 (16) :5207_5212)、雄甾-D-环内酰胺甾体类 化合物(Dimitrios Τ· P. Trafalis, George D. Geromichalos, Catherine Koukoulitsa, Athannasios Papageorogiou, Panagiotis Karamanakos, and Charalambos Camoutsis, Breast Cancer Reaearch and Treatment. 2006，97 :17-31)，上述的某些化合物在体外对 某些肿瘤细胞具有细胞毒性。但是在甾体B-环上形成内酰胺，同时在A-环的3-位连接 其他官能团以及留体支链上连接不同官能团的留体化合物目前鲜见报道。我们曾提供了 一类“3，6_ 二取代甾体肟类化合物作为抗肿瘤药物”的专利技术专利申请(中国专利技术专利， 申请号200810073497. 4 ；公开号:CN101245090A)，同时并做了相关报导(Jianguo Cui, Liliang Huang, Lei Fan, Aimin Zhou, steroids, 2008, 73 (3) 252-256 ； Jian-Guo Cui, Lei Fan, Li-Liang Huang, Hong-Li Liu, Ai-Min Zhou. Steroids,2009,74(1),62-72 ； Jianguo Cui, Lei Fan, Yanmin Huang, Yi Xin, Aimin Zhou, Synthesis and evaluation of some steroidal oximes as cytotoxic agents :Structure/Activity Studies (II), Steroids. 2009, 74 (12), 989-995) 0 另外，我们也提供 了另一类 “6-取代-4-氮 杂-A-homo-3-氧代留体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用”的专利技术专利申请(中国发 明专利，申请号201010107528. O ；公开号:CN 101845075A)。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类3-取代-B-homo-留体_B_环内酰胺化合物，该类化合 物的合成方法及其在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。本专利技术的3-取代-B-homo-留体_B_环内酰胺化合物，具有下列通式其中，R为-CH (CH3) CH2CH2CH2CH (CH3) 2、-C(CH3) = Ν0Η, -C(CH3)= 0、-CH (CH3) OH, -C (CH3) N (CH3) 2、-C (CH3) OSO3Na、-CH (CH3) CH2CH2C ( = CH2) CH (CH3) 2、-CH(CH3) CH2CH2C ( = 0) N (CH3)2, -CH (CH3) CH2CH2CH2N (CH3) 2, -C(CH3) OCH2CH2N (CH3) 2> -C (CH3) OCH2CH2N (CH2CH3) 2、-C (CH3) = NOCH3> —C (CH3) N (CH2CH2Cl) 2、-C (CH3) OCH2CH2N (CH2CH2Cl)2, -NHC (0) CH3> -C (CH3) C (0) NHCH2CH (CH3)2> -C (CH3) C (0) NHCH2CH (OH) CH2OH, -C (O)NHCH2CH2CH (CH3) 2、-C(0)NHCH2CH2CH2CH3> -C(O)NHCH2CH2CH3^ -C(O) NHCH2CH3、-C(O) NHCH3、-C(O) NHCH2C ( = CH2) CH (CH3) 2、-C (CH3) = NNHC (=幻 NH2、-C (CH3)= NNHC( = 0)NH2、-C(CH3) = NOCH2PK-C(CH3) = NOCH2CH3 中不同的取代基。R1 为=Ν0Η,-OSO3Na,-OH, = O^-OCH2CH2N (CH3) 2、-OCH2CH2N (CH2CH3) 2、-OCH2CH2N (CH2 CH2Cl) 2、-N (CH2CH2Cl) 2、= NNHC ( = S) NH2, = NNHC ( = 0) NH2、= NOCH2Ph, = NOCH3 > = NOCH2CH3 中不同的取代基。R2 为=Ν0Η,-OSO3Na^-OCH2CH2N(CH3) 2>-OCH2CH2N(CH2CH3) 2>-OCH2CH2N(CH2CH2Cl) -N(CH2CH2Cl)2, = NNHC( = S)NH2, = NNHC( = 0)NH2、= NOCH2Ph, = NOCH3> = NOCH2CH3 中不同 的取代基。本专利技术的3-取代-B-homo-留体_B_环内酰胺化合物，可从胆留醇、豆留醇、孕甾 醇酮、黄体酮、胆酸或脱氧胆酸出发，经过氧化、还原、成肟反应、Beckman重排、取代、加成的 化学方法转化而成。制备本专利技术3-取代-B-homo-留体_B_环内酰胺化合物中的下述化合物的反应式 如下所示3-取代-6-氮杂-B-homo-7-氧代留体化合物的制备路线43-取代-4-烯-7-氮杂-B-homo-6-氧代留体化合物的制备路线权利要求1. 一类3-取代-B-Homo-留体-B-环内酰胺化合物，其特征在于，该化合物具有下列结其中，R 为-CH(CH3)CH2CH2CH2CH(CH3)2> -C(CH3) = NOH, -C(CH3) = O、-CH(CH3) OH、-C (CH3) N (CH3) 2、-C(CH3)OSO3Na, -CH (CH3) CH2CH2C本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一类３－取代－Ｂ－Ｈｏｍｏ－甾体－Ｂ－环内酰胺化合物，其特征在于，该化合物具有下列结构式：其中，Ｒ为－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＮＯＨ、－Ｃ（ＣＨ３）＝Ｏ、－ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、－Ｃ（ＣＨ３）Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）ＯＳＯ３Ｎａ、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２，－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２，－Ｃ（ＣＨ３）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＮＯＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）２、－Ｃ（ＣＨ３）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＮＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＮＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＮＯＣＨ２Ｐｈ、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３中不同的取代基，Ｒ１为＝ＮＯＨ、－ＯＳＯ３Ｎａ、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）２、＝ＮＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ２、＝ＮＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、＝ＮＯＣＨ２Ｐｈ、＝ＮＯＣＨ３、＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３中不同的取代基，Ｒ２为＝ＮＯＨ、－ＯＳＯ３Ｎａ、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）２、＝ＮＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ２、＝ＮＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、＝ＮＯＣＨ２Ｐｈ、＝ＮＯＣＨ３、＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３中不同的取代基。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：崔建国，黄燕敏，陈思静，周爱民，
申请(专利权)人：广西师范学院，
类型：发明
国别省市：45
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