可注射骨修复材料的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种可注射骨修复材料的制备方法，该可注射骨修复材料包括α-半水硫酸钙、骨粉颗粒、生物可降解多聚物和成核剂，以及固化液。该可注射骨修复材料在固化之后的抗压强度可以达到约30Mpa，孔隙率可达到43.7％，孔隙直径可高达20-100微米。该可注射骨材料的固化时间介于7分钟～125分钟。因此，本发明专利技术的可注射骨修复材料适用于临床中的微创骨修复应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
骨缺损是临床骨科最常见的病症之一，可由感染、外伤、肿瘤和先天性疾病等造 成，大部分不能自愈而需进行骨移植。随着人口老龄化和各种创伤的增多，对生物医学材料 尤其是骨移植材料的需求也持续增长。很多天然的和合成的材料和组合物已被用于骨缺损 的治疗。自体松质骨长久以来一直被认为是最有效的骨修复材料，因为它同时具有骨诱导 性和非免疫原性。然而由于其来源不足、术中失血增多及手术并发症等问不利因素，限制了 临床上的应用。同种异体骨和异种骨是目前最常用的骨植入材料，其临床适应症极为广泛，应用 的范围可以包括几乎所有类别的骨植入材料的适应症。大量研究表明，同种异体骨移植的 修复程度与移植骨大小有关，颗粒骨移植的临床成功应用效果及成功率均高于大的块状骨 移植。这主要是因为颗粒骨比块状骨具有更佳的成骨效果。目前颗粒骨已经广泛用于全髋 关节翻修术，颈椎融合术等。然而，单纯颗粒骨移植结构松散，不易成型的缺点，单独使用容 易引发颗粒游走、移位、压迫神经等并发症，影响其骨修复能力和效果，在一定程度上也限 制了颗粒骨的临床应用。对于临床上大量存在的不规则骨缺损，传统骨修复材料需在体外预制成型，经过 手术切开后植入体内，病人需承受手术创伤，这种方式创伤较大，且不能完全充填骨缺损。 近年来，伴随着微创外科的发展，可注射自固化材料的应用克服了这个问题。在精确手术定 位下，注射材料只需微小的创伤即可到达骨缺损部位，在一定时间里固化并达到合适的机 械强度，刺激新骨生成或为成骨细胞提供良好的支架，自身则在缺损修复过程中逐渐降解。目前，硫酸钙作为可注射型骨修复材料已经得到了广泛的研究与临床应用。现代 外科级硫酸钙提供了较高的初始强度和良好的注射操作性质。然而，单纯采用硫酸钙材料 的孔径和孔隙率较小而不利于成骨细胞的迁入和血管生成。因此需要一种综合了适宜孔隙 率、孔径、强度等性质的可注射骨修复材料。
技术实现思路
为了解决现有技术中硫酸钙材料孔径和孔隙率小、不利于成骨细胞长入和血管 生长的问题，本专利技术提供了一种，所述可注射骨修复材料包 括α-半水硫酸钙、骨粉颗粒、生物可降解多聚物和成核剂，所述方法包括步骤将所述可 注射骨修复材料的各个成分充分混合之后，加入固化液，使所述固化液和所述可注射骨修 复材料均勻复合，其中所述固化液与所述可注射骨修复材料的比例为0. 4 0. 8ml固化 液Ig可注射骨修复材料。由于含有骨粉颗粒，不但提高了该骨修复材料的生物相容性， 还使得该可注射骨修复材料在固化之后的孔隙率和孔径得到了显著提高。例如，其孔隙率可达到23-38%，甚至25. 4-43. 7% ；其孔径可达到2_18微米，甚至20-100微米；其抗压强 度可达4-30MPa。本专利技术的可注射骨修复材料在使用时需要加入固化液。本领域常用的固化液包括 但不限于生理盐水、注射用水、葡萄糖注射液等。本领域技术人员也可以根据需要选择其 他的固化液。其中所述固化液与所述可注射骨修复材料的比例为0. 4 0. 8ml固化液lg 可注射骨修复材料。将固化液与可注射骨修复材料的所述固体材料混合成为具有适当粘稠 度的糊状材料之后，即可使用注射器等工具以注射方式使用。通过调整成分的比例，本专利技术 的材料可具有更加灵活的可注射时间和固化时间。例如，本专利技术的可注射骨修复材料的可 注射时间一般在5分钟-94分钟内，固化时间一般在7分钟至125分钟内。宽范围的可调 节固化时间增加了使用的灵活性。在一个实施方式中，α -半水硫酸钙的含量以重量计占所述可注射骨修复材料的 固体总量的50-90%，优选60-85%。在另一个实施方式中，骨粉颗粒的含量以重量计可占所述可注射骨修复材料的 固体总量的5-45 %，优选10-35 %。骨粉颗粒的粒径可在0. 05mm-lmm的范围内，优选 0.3mm-0.5mm之间。骨粉可以选用同种异体骨或异种骨。材料固化后具有适宜的孔隙率和 孔径，并形成三维网络结构，有利于成骨细胞的生长和新生血管的长入，而且骨粉的加入增 强了其生物相容性和骨诱导活性。在另一个实施方式中，生物可降解多聚物的含量不超过所述可注射骨修复材料的 固体总量的5%，优选不超过2%。生物可降解多聚物包括但不限于透明质酸、壳聚糖、海藻 酸盐、羧甲基纤维素、十八烷酸、多糖等。生物可降解多聚物可部分构成本专利技术材料的支架， 以提供合适的网络结构。同时由于其可降解性，可随着成骨细胞的长入，逐步降解，为新骨 形成留出足够的空间。在另一个实施方式中，成核剂的含量不超过所述可注射骨修复材料的固体总量的 8%，优选不超过2%。成核剂可选自二水硫酸钙、硫酸钾和硫酸钠中的至少一种，但不限于 此，本领域技术人员可根据本领域知识选择适宜的成核剂。在另一个实施方式中，本专利技术的可注射骨修复材料可进一步包括塑化剂。所述塑 化剂选自透明质酸及其盐、二水合硫酸钙、纤维素及其衍生物、十八烷酸、甘油中的至少一 种，优选羧甲基纤维素。可用于本专利技术的塑化剂不限于此，本领域技术人员可根据本领域 知识选择适宜的塑化剂。在不添加塑化剂的条件下，所述可注射骨修复材料固化后的孔隙 率介于23-38%之间，孔径介于2-18微米之间。在添加塑化剂之后，固化后的孔隙率可达 25. 4-43. 7%之间，孔径可达20-100微米之间。具体实施例方式本专利技术提供了一种主要由硫酸钙和颗粒骨粉所组成的多元复合材料，所述颗粒组 合物适用于与溶液混合形成可注射、快速固化的骨修复材料。本专利技术所述的可注射骨修复 材料中的所有组分均已证实是生物相容性良好的可降解材料。与目前使用或所报道的可注 射性骨修复材料相比，本专利技术的显著特点是①材料固化后具有合适孔隙直径和孔隙率，形 成三维网络结构，有利于成骨细胞的迁入和新生血管的长入，②材料具有更合适降解速率， ③具有合适的可注射时间、固化时间、以及抗压强度。本专利技术可注射并自固化成型的骨修复材料，主要是由α -半水硫酸钙、骨粉颗粒 的粉末所组成，同时含有少量的生物可降解多聚物和成核剂。可注射骨修复材料中α-半 水硫酸钙质量占总质量的50% 90%，更为理想的比例为可注射骨修复材料总质量的 60% 85%，骨粉颗粒占总质量的5% 45%，更为理想的比例为可注射骨修复材料总质 量的10% 35%。其余为生物可降解多聚物和成核剂，其中生物可降解多聚物质量占可注 射骨修复材料总质量的比例不超过5%，最为理想的比例不超过2% ；成核剂质量占可注射 骨修复材料总质量的比例不超过8 %，最为理想的比例不超过5 %。上述可注射骨修复材料中所说的骨粉颗粒，可以选自包括同种异体、猪或牛来源 的松质骨颗粒、皮质骨颗粒或者松质骨与皮质骨混合颗粒。骨粉颗粒的直径一般控制在 0. 05mm Imm之间，最为理想的颗粒直径控制在0. 3mm 0. 5mm之间。本专利技术所述的可注射自固化的可注射骨修复材料的使用，是将所述粉末状的可注 射骨修复材料与固化溶液以0. 4 0. 8ml/g (液固比)的比例充分调和，成为达到符合注射 要求的具有适当粘稠度的糊状可注射骨修复材料体后，即可用相应的注射器等工具以注射 方式使用。其中所说的固化液，可以选自临床中已广泛使用的氯化钠注射液、注射用水或葡 萄糖注射液中的任何一种。实验的结果显示，本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可注射骨修复材料的制备方法，所述可注射骨修复材料包括α－半水硫酸钙、骨粉颗粒、生物可降解多聚物和成核剂，所述方法包括步骤：将所述可注射骨修复材料的各个成分充分混合之后，加入固化液，使所述固化液和所述可注射骨修复材料均匀复合，其中所述固化液与所述可注射骨修复材料的比例为０．４～０．８ｍｌ固化液∶１ｇ可注射骨修复材料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周静，奚廷斐，盖增，李智峰，
申请(专利权)人：北京大清生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：11