氟康唑眼用制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种氟康唑眼用制剂，它主要是由氟康唑为原料，卡波姆、羟丙基甲基纤维素为辅料制备而成的眼用制剂。本发明专利技术还提供了该眼用制剂的制备方法。本发明专利技术药物为眼用即型凝胶，是一种低粘度的溶液剂，分剂量准确，给药后在眼内的生理环境下，系统发生相转化，转变成凝胶，从而延长了药物滴眼剂的滞留时间，提高了药物的生物利用度，为临床提供了一种新的选择。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种氟康唑眼用制剂，具体地是氟康唑眼用滴眼液及其制备方法。
技术介绍
氟康唑(Fluconazole)是三唑类新型抗真菌药，其作用机理主要是通过抑制真菌的细胞色素P450，使真菌细胞麦角固醇合成障碍，从而达到抑制和杀灭真菌的效果，具有抗菌谱广，组织分布广及毒副反应小等优点。关于氟康唑的眼用制剂，目前有两项专利申请，CN1456158A公开了一种氟康唑滴眼液，它是将氟康唑制成滴眼液，其中含有氟康唑为0.5％(w/w)；含丙二醇为2.2％(w/w)；含苯扎氯铵为0.01％(w/w)。该滴眼液为传统的滴眼剂，给药后由于眼睑的快速眨动和结膜囊内泪液不停地分泌，导致滴眼剂通过鼻泪管迅速排除，造成滴眼剂的生物利用度低(低于1％)。为达到治疗效果，需要频繁给药。CN1488404A专利技术名称“眼用制剂中玻璃酸钠的复合应用”，其中公开了氯康唑滴眼液，配方组成如下氟康唑5.0‰，玻璃酸钠1.0-5.0‰，苯扎氯胺0.1-0.5‰，其余成分为注射用水。该制剂比普通滴眼液稠度大，滴眼后易产生不适感。采用眼膏、亲水凝胶等眼用制剂虽然延长了滞留时间，但都有其无法避免的缺陷，如眼膏剂造成的视觉模糊，给使用者带来不便；亲水凝胶存在粘度大，分剂量不准，使用不方便的问题，上述剂型目前临床均未广泛应用。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术的技术方案提供了一种氯康唑眼用制剂，本专利技术的另一技术方案是提供了该眼用制剂的制备方法。本专利技术提供了氟康唑眼用制剂，它主要是由下述重量配比的原料及辅料制备而成的眼用制剂氟康唑10份、卡波姆1～20份、羟丙基甲基纤维素1～200份。优选地，主要是由下述重量配比的原料及辅料制备而成的眼用制剂氟康唑10份、卡波姆2份、羟丙基甲基纤维素10份。本专利技术眼用制剂辅料还含有渗透压调节剂、抑菌剂。它是主要由下述重量配比的原料及辅料制备而成的制剂氟康唑10份、卡波姆1～20份、羟丙基甲基纤维素1～200份，渗透压调节剂10～100份、抑菌剂0.01～20份。其中，所述的卡波姆是卡波姆910、934、940、941、974、980、1342或低、中、高粘度一种型号或多种型号的混合；所述的羟丙基甲基纤维素是羟丙基甲基纤维素3、5、15、50、100、4000、10000粘度级别中的一种；所述的渗透压调节剂是甘油、氯化钠、甘露醇、葡萄糖中的一种；所述的抑菌剂是三氯叔丁醇、尼泊金乙酯、苯扎溴铵、苯扎氯铵中的一种。进一步地，它主要是由下述重量配比的原料及辅料制备而成的制剂氟康唑10份、卡波姆9402份、羟丙基甲基纤维素E4M10份、甘油52份、三氯叔丁醇10份。羟丙基甲基纤维素E4M是指粘度级别为4000的羟丙基甲基纤维素。所述的眼用制剂的pH值为4.0～6.0。本专利技术还提供了氟康唑眼用制剂的制备方法，它包括如下步骤a、称取氟康唑、三氯叔丁醇、甘油，溶于注射用水中，过滤，加热；b、加入羟丙甲纤维素，搅拌均匀，冷却，使形成透明溶液，过滤，即得溶液1；c、分次将卡波姆洒入溶液1中，边加边搅拌，持续搅拌直到完全分散溶胀，得到溶液2；d、加注射用水，调节pH值至4.6～6.0、灭菌，分装，即得。本专利技术药物为眼用即型凝胶，是一种低粘度的溶液剂，可以如传统的滴眼液一样滴入眼内，分剂量准确，根据本专利技术药物pH值及人眼部pH值及眼内的生理环境影响，本专利技术药物液态系统发生相转化，转变成凝胶，从而延长了药物滴眼剂的滞留时间，提高了药物的生物利用度，克服了原有滴眼液的缺陷，为临床提供了一种新的选择。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1本专利技术药物辅料卡波姆974为基质时，pH值改变时粘度变化曲线。图2本专利技术药物辅料卡波姆940为基质时，pH值改变时粘度变化曲线。具体实施例方式实施例1本专利技术药物氟康唑眼用即型凝胶的制备1、制剂处方氟康唑5.0g、卡波姆940 1.0g、羟丙甲纤维素E50 15.0g、甘油26.0g、三氯叔丁醇5.0g、氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml；2、制备方法①精密称取处方量氟康唑、三氯叔丁醇、甘油，溶于适量注射用水中，加热、搅拌使溶解完全，过滤，加热，使溶液温度约为80℃。②加入处方量羟丙甲纤维素，搅拌均匀，冷却，使形成透明溶液，过滤，即得溶液1。③分次将卡波姆洒入溶液1中，边加边搅拌，持续搅拌直到完全分散溶胀，得到溶液2。④加注射用水至1000ml，加入氢氧化钠溶液调节pH值至4.0，过滤，灌装于输液瓶中，压盖，于115℃，30分钟热压灭菌，再无菌分装于滴眼液瓶中。⑤检验合格后，加外包装，即得。实施例2本专利技术药物氟康唑眼用即型凝胶的制备1、制剂处方氟康唑5.0g、卡波姆940 2.0g、羟丙甲纤维素E50 0.5g、甘油26.0g、尼泊金乙酯0.01g、氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml；2、制备方法①精密称取处方量氟康唑、尼泊金乙酯、甘油，溶于适量注射用水中，加热、搅拌使溶解完全，过滤，加热，使溶液温度约为80℃。②加入处方量羟丙甲纤维素，搅拌均匀，冷却，使形成透明溶液，过滤，即得溶液1。③分次将卡波姆洒入溶液1中，边加边搅拌，持续搅拌直到完全分散溶胀，得到溶液2。④加注射用水至1000ml，加入氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，过滤，灌装于输液瓶中，压盖，于115℃，30分钟热压灭菌，再无菌分装于滴眼液瓶中。⑤检验合格后，加外包装，即得。实施例3本专利技术药物氟康唑眼用即型凝胶的制备1、制剂处方氟康唑5.0g、卡波姆974 1.5g、羟丙甲纤维素E100 10.0g、甘油26.0g、苯扎氯铵0.1g、氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml； 2、制备方法①精密称取处方量氟康唑、苯扎氯铵、甘油，溶于适量注射用水中，加热、搅拌使溶解完全，过滤，加热，使溶液温度约为80℃。②加入处方量羟丙甲纤维素，搅拌均匀，冷却，使形成透明溶液，过滤，即得溶液1。③分次将卡波姆洒入溶液1中，边加边搅拌，持续搅拌直到完全分散溶胀，得到溶液2。④加注射用水至1000ml，加入氢氧化钠溶液调节pH值至4.8，过滤，灌装于输液瓶中，压盖，于115℃，30分钟热压灭菌，再无菌分装于滴眼液瓶中。⑤检验合格后，加外包装，即得。实施例4本专利技术药物氟康唑眼用即型凝胶的制备1、制剂处方氟康唑5.0g、卡波姆941 1.5g、羟丙甲纤维素E50 20.0g、甘露醇50.0g、三氯叔丁醇5.0g、氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml；2、制备方法①精密称取处方量氟康唑、三氯叔丁醇、甘露醇，溶于适量注射用水中，加热、搅拌使溶解完全，过滤，加热，使溶液温度约为80℃。②加入处方量羟丙甲纤维素，搅拌均匀，冷却，使形成透明溶液，过滤，即得溶液1。③分次将卡波姆洒入溶液1中，边加边搅拌，持续搅拌直到完全分散溶胀，得到溶液2。④加注射用水至1000ml，加入氢氧化钠溶液调节pH值至4.6，过滤，灌装于输液瓶中，压盖，于115℃，30分本文档来自技高网...

【技术保护点】
氟康唑眼用制剂，其特征在于：它主要是由下述重量配比的原料及辅料制备而成的眼用制剂：氟康唑１０份、卡波姆１～２０份、羟丙基甲基纤维素１～２００份。

【技术特征摘要】
1.氟康唑眼用制剂，其特征在于它主要是由下述重量配比的原料及辅料制备而成的眼用制剂氟康唑10份、卡波姆1～20份、羟丙基甲基纤维素1～200份。2.根据权利要求1所述的氟康唑眼用制剂，其特征在于它主要是由下述重量配比的原料及辅料制备而成的眼用制剂氟康唑10份、卡波姆2份、羟丙基甲基纤维素10份。3.根据权利要求1、2所述的氟康唑眼用制剂，其特征在于它还含有渗透压调节剂、抑菌剂。4.根据权利要求3所述的氟康唑眼用制剂，其特征在于；它主要是由下述重量配比的原料及辅料制备而成的制剂氟康唑10份、卡波姆1～20份、羟丙基甲基纤维素1～200份，渗透压调节剂10～100份、抑菌剂0.01～20份。5.根据权利要求4所述的氟康唑眼用制剂，其特征在于所述的卡波姆是卡波姆910、934、940、941、974、980、1342一种型号或多种型号的混合；所述的羟丙基甲基纤维素是羟丙基甲基纤维素3、5、15、50、10...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭成辉，
申请(专利权)人：四川升和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]